机能学设计性实验肝功能状态对药物作用的影响

肝功能状态对药物作用的影响实验目的•1.观察肝功能损害对巴比妥类药物的影响。•2.了解肝损害模型的制作方法。实验原理•戊巴比妥钠为白色，结晶性颗粒或者白色粉末。具有镇静、催眠和麻醉作用。主要在肝内代谢失活，并从肾脏排泄。•肝功能状态直接影响其药理作用的强弱和维持时间的长短（入睡时间和睡眠持续时间）。•四氯化碳对肝脏有较大毒性，是建立中毒性肝损害动物模型的常用工具药，可借以观察肝功能损害对药物作用的影响。实验动物•小鼠，2只，雌雄不拘。实验材料•主要仪器：天平，1mL注射器，，镊子，组织剪。•主要试剂和药品：0.4%戊巴比妥钠溶液，10%四氯化碳。实验方法•肝损模型制备实验前24小时用四氯化碳损伤小白鼠的肝功能、以10%四氯化碳0.2mL/10g皮下注射（肝损由实验中心实验前预先做好）•取体重相近的健康小白鼠及已损害肝脏的小白鼠各1只，称重，标记。•分别由腹腔注射0.4%戊巴比妥钠溶液0.1mL/10g，记录并比较两只小白鼠麻醉潜伏时间和持续时间有何差别，并将结果记录如下。翻正反射（rightingreflex）——亦称复位反射。一般指动物体处于异常体位时所产生的恢复正常体位的反射。•处死后解剖小鼠，观察肝脏有何不同。观察指标•活动情况，翻正反射，呼吸深浅及频率。实验结果体重药量注射产生作用醒转作用维持时间(g)(ml)时间时间时间时间正常肝损害预期结果•正常小鼠翻正反射消失时间(麻醉入睡时间）15.6min±4.2，麻醉持续时间20.5min±5.4。•肝损小鼠翻正反射消失时间（麻醉入睡时间）10.45min±6,麻醉持续时间35.2±6.5•肝损小鼠肝脏外观无光泽，陶土色，有细小颗粒，脆，略显肿大。正常小鼠肝脏有光泽，紫褐色，柔软。注意事项•试验前建立肝损伤模型。•在建立肝损伤时注意四氯化碳的剂量，以免剂量过大导致小鼠死亡。•戊巴比妥钠应皮下注射给药，口服易吸收。讨论•肝脏不同状态下对巴比妥类药物有何影响？•当肝脏机能障碍时,对药物作用有什么影响?临床用药时,对有严重肝脏疾病的患畜应注意什么问题？参考文献:•杨宝峰，苏定冯药理学第七版人民卫生出版社•皱丽宜，吴铁，催燎。四氯化碳对大鼠肝毒性的时量关系研究【J】。中国临床药理学与治疗学，2003，8（2）：158—162.谢谢Thankyou!