心房颤动引发室颤及猝死高危患者的检测与防治.

心房颤动猝死高危患者的检测与防治北京大学人民医院心血管内科郭继鸿立论依据一.房颤的发生率高一般人群：1％70岁：12％（随年龄增长而增长）二.房颤危害性大1.死亡率高：Framingham的资料表明，去除一切可能的影响因素之后，房颤组的死亡率是对照组的2倍。2.致残率高：栓塞率比对照组高4－18倍立论依据立论依据三.房颤有一定比率猝死1.ICD的资料表明18%的室颤由快速性房性心律失常房颤引发2.严重心功能不全者房颤发生达40％以上，猝以死为死亡形式的达60％以上，这与房颤－室颤－猝死链相关。3.正常人或年轻人的猝死与房颤－室颤－猝死链相关立论依据患者男，64岁，心肌梗死急性期，因频繁阵发性房颤诱发恶性室性心律失常，先后电转复18次例1房颤室速室颤例2立论依据房颤室颤女，18岁，无器质性心脏病立论依据及时电转复使病人免于猝死立论依据房颤－室颤－猝死链发生原因1.房颤快速心室率激活交感系统2.房颤快速心室率恶化心功能3.房颤时长短周期现象触发室颤起到关键性作用立论依据患者女，26岁特发性房颤2年，本次Holter记录中猝死长短室颤研究目的本项目则是针对房颤这一常见病症引发的猝死进行检出和干预的研究房颤－室颤－猝死链1.检出：容易进入该链的高危房颤患者2.治疗：对高危患者进行干预研究内容与方案一、检出部分（房颤－室颤－猝死链）核心内容：1.验证本项目组提出的诱发长短周期现象的新的AS2AS3（RS2RS3）刺激程序技术的可行性和科学性（部分已完成），并研制含有新程序的心脏刺激仪，供应用。（部分已完成）2.研究长短周期现象易发的房颤患者的检出（临床部分）及发生机制（动物实验）研究内容与方案新的AS2AS3（RS2RS3）刺激程序作用:复制长短周期现象，检出能够诱发室颤的患者长短含有新的刺激程序AS2AS3（RS2RS3）的刺激系统研究内容与方案研究内容与方案人体研究部分1.研究对象：慢性房颤100例，阵发性房颤100例2.研究方法：（1）应用长短周期［AS2AS3（RS2RS3）］心脏程序刺激进行EP检查（2）应用有创（心内）及无创（食道）两种方式（3）应用非接触性标测方法（Ensite3000系统）进行机制方面的研究3.研究内容：房颤患者房颤－室颤链的诱发条件和诱发带；房颤患者房颤－室颤链诱发的比例；房颤患者房颤－室颤链诱发的电生理特征及影响因素；研究内容与方案动物研究部分1.研究对象：(1)阵发性房颤犬模型，30只（2）慢性房颤犬模型，30只2.研究方法：（1）制作房颤犬模型：阵发性、持续性（2）应用长短周期［AS2AS3（RS2RS3）］心脏程序刺激进行EP检查（3）应用心内膜（经皮）和心外膜（开胸）两种途径（4）应用非接触性标测方法（Ensite3000系统）进行机制方面的研究3.研究内容：房颤犬房颤－室颤链的诱发条件,比例,诱发带及影响因素；观察迷走神经和交感神经激动或抑制(刺激/药物)对上述研究内容的影响房颤犬房颤－室颤链诱发的电生理特征；通过组织细胞和分子水平的相关研究探讨房颤－室颤链发生的可能机制研究内容与方案二、干预部分1.临床研究:阳性检出者:①药物的逆转，②射频消融（Ensite3000标测系统导引下）③起搏治疗对入组患者进行2－3年的观察，比较阴性组和阳性组（不同干预和非干预）心脏事件及猝死的发生率2.动物研究：对阵发性和持续性房颤犬模型实施药物干预及交感神经节切除术，观察对房颤－室颤链的影响特色与创新之处1.国内外率先提出长短周期现象在房颤猝死高危患者中的预测价值，并对长短周期现象与房颤-室颤链进行系统、深入的电生理特性的研究2.继Wellens1971年提出的三个标准程序刺激之后，在国内外率先提出第四个基础心脏刺激程序，并研制具有AS2AS3（RS2RS3）刺激程序的心内及经食管的心脏程序刺激仪现有工作基础1.课题组获奖情况2001年获北京市科技进步三等奖2002年获北京市科技进步二等奖2003年获中华医学科技三等奖2.课题组目前承担的项目国家自然科学基金2项北京市基金2项985攻关课题2项211项目资助课题2项现有工作基础3.房颤的实验研究基础课题组对房颤进行了大量的基础研究：房颤的电重构、解剖重构，不同类型钙通道及其信号转导在房颤发生和维持的作用，自主神经对房颤诱发和维持的影响及其机制4.房颤的临床研究基础（1）已对近千例房颤患者进行了临床资料注册登记（2）已具备对房颤患者进行检测、诊断和治疗的系统和设备（3）对房颤的干预性治疗（药物、起搏和射频）居国内领先水平现有工作基础5.心脏程序刺激的研究1978年与他人合作研制出心脏程序刺激检查治疗仪，90年代初开始批量生产，在近500家医院中广泛应用，获湖北省科技进步三等奖6.本课题的前期工作（1）含AS2AS3（RS2RS3）程序的刺激器的样机已投入动物实验研究中（2）相关的整体动物犬实验已完成22例，已完成有关钙电流、迷走神经在房颤发生中作用机制的研究（3）临床中房颤的干预性治疗正在系统进行中：起搏治疗50例，射频消融治疗43例。本项目技术力量1组成：正高职2名副高职7名博士后3名博士生9名工程师1名2特点：具有与本课题相关的丰富经验，队伍年轻化预期研究成果1.理论：提出长短周期现象在检出房颤高危患者的价值2.技术：确定AS2AS3（RS2RS3）心脏刺激程序的科学性、先进性、可行性以及实用性，并使之产品化，更好地应用于临床。3.培养队伍4.发表论文：国外杂志3篇，国内杂志10篇，申报成果5.申请专利项目经费总预算项目经费总预算：266万元其中：申请财政经费：150万元单位配套经费：100万元其他经费：16万元品名型号产地数量单价金额备注电生理标测系统EnSite3000美国1266万266万28万美元EnSite®SystemAnatomicallyBasedEnSiteNavX™ActivationBasedEnSiteArray™谢谢！装备的必要性本项目装备的EnSite3000电生理标测系统是目前国内外最先进的心脏电生理标测系统采用非接触电极标测任何心腔的心内电活动－－实时、准确；可利用体表电极和任意一根普通导管建立三维图象－－经济，安全；可以直接将CT/MRI的心脏解剖图象导入三维电生理系统－－真实、直观；把心电、解剖、电生理特性有机地结合在一起，不仅可以深入探讨复杂心律失常发生机制，更可以标测找出起源的关键部位，通过导管消融得以根治协作科室或单位情况与心外科及动物实验室有多年临床合作与动物实验合作的基础，配合默契，在大动物实验和临床后备支持上能提供大力帮助；与北京大学第三医院心血管研究所有着多年的科研合作，在技术指导、设备支持、资源共享等诸方面均能提供大力协作；与电子仪器厂有多年合作经验，已经开发研制出具有AS2AS3（RS2RS3）程序的心脏刺激仪的初型机器，在初步的动物试验阶段配合默契，与课题组合作的工程师有良好的电子仪器设计、试验开发的能力总体目标通过动物实验和人体研究：1.确定本课题组近年提出的AS2AS3（RS2RS3）心脏刺激程序的科学性、先进性、可行性以及实用性2.在国内外率先研制出性能稳定、功能可靠的心内或经食管具有AS2AS3（RS2RS3）功能的心脏电生理刺激仪，并达到批量生产，供临床应用总体目标通过动物实验和人体研究：3.对长短周期现象及其发生猝死和快速心律失常的机制进行多层面的研究，提出具体的防治方法4.应用自行研制的AS2AS3（RS2RS3）程序刺激，检出长短周期现象引发恶性室性心律失常的心房颤动高危患者，并对其进行抗房颤起搏或肺静脉电隔离消融，以减少长短周期现象所引发的猝死社会效益1.从众多的房颤患者中检出可能引发室颤及猝死的高危患者，对他们及时进行抗房颤药物、起搏或导管射频消融干预治疗，具有重要的临床价值；2.研制开发的程序刺激仪将为研究长短周期现象的临床意义提供有力的工具，填补国内外有关研究的空白经济效益1.高危人群的检出，将使更多的患者得到及时有效的治疗，减少恶性室性心律失常和猝死的发生，不仅挽救患者的生命，更有助于提高生活质量、降低致残率；扣除手术费用，仍能为家庭及社会节省多次门急诊、住院、家属及患者本人误工等巨额花费，因拯救劳动力、降低致残率而产生的经济效益更是巨大2.新型长短周期程序刺激仪的问世和大批量投产，亦将带来可观的经济效益，出口销售、专利转让等还可为我国创汇作出贡献项目进度总体安排本课题预计3年内完成：⑴2005年1~6月，完成动物试验部分；7~12月，完成临床非创性检查部分；⑵2006年1~12月，完成长短周期现象与心电生理特性的关系研究，完成高危患者的干预；⑶2007年1~12月，完成资料分析和学术总结。