药理学表格重新整理

药理学总结第一章绪论药理学是研究药物与机体相互作用及作用规律的学科，既研究药物对机体的作用及作用机制，即药物效应动力学，也研究药物在机体的影响下所发生的变化及其规律，即药物代谢动力学。第二章药物代谢动力学药物分子通过细胞膜的方式有滤过（水溶性扩散）、简单扩散（脂溶性扩散）和载体转运（包括主动转运和易化扩散）。绝大多数药物是通过简单扩散的方式通过生物膜。药物通过细胞膜的速度与可利用的膜面积大小有关。膜表面大的器官，如肺、小肠，药物通过其细胞膜脂层的速度远比膜表面小的器官（如胃）快。药物的体内过程：吸收、分布、代谢、排泄；统称为ADME系统。吸收：药物自用药部位进入血液循环的过程称为吸收。药物只有经吸收后才能发挥全身作用。（一）口服大多数药物在胃肠道内是以简单扩散方式被吸收的。首过消除：从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在到达全身血循环前必先通过肝脏，如果肝脏对其代谢能力很强，或由胆汁排泄的量大，则使进入全身血循环内的有效药物量明显减少，这种作用称为首过消除。（二）吸入（三）局部用药（四）舌下给药（五）注射给药分布：药物一旦被吸收进入血循环内，便可能分布到机体的各个部位和组织。药物吸收后从血循环到达机体各个部位和组织的过程称为分布。大多数药物在血浆中均可与血浆蛋白不同程度地结合而形成结合型药物，它与未结合的游离型药物同时存在于血液中，并以一定百分数的结合率而达到平衡。代谢：体内各种组织对药物的消除，肝是最主要的药物代谢器官排泄：肾是最重要的排泄器官一级消除动力学：是体内药物在单位时间内消除的药物百分率不变，也就是单位时间内消除的药物量与血浆药物浓度成正比，血浆药物浓度高，单位时间内消除的药物多，血浆药物浓度降低时，单位时间内消除的药物也相应降低。零级消除动力学：是药物在体内以恒定的速率消除，即不论血浆药物浓度高低，单位时间内消除的药物量不变。药物消除半衰期（t1/2）：是血浆药物浓度下降一半所需要的时间。其长短可反映体内药物消除速度半衰期恒定；一次给药5个半衰期消除完毕；多次给药5个半衰期达到稳态。当血浆和组织内药物分布达到平衡后，体内药物按此时的血浆药物浓度在体内分布时所需体液容积称表观分布容积经任何给药途径给予一定剂量的药物后到达全身血循环内药物的百分率称生物利用度第三章药物效应动力学凡与用药目的无关，并为病人带来不适或痛苦的反应统称为药物不良反应不良反应：副反应：由于选择性低，药理效应涉及多个器官，当某一效应用做治疗目的时，其他效应就成为副反应（通常也称副作用）。例如，阿托品用于解除胃肠痉挛时，可引起口干、心悸、便秘等副反应。副反应是在治疗剂量下发生的，是药物本身固有的作用，多数较轻微并可以预料。毒性反应：毒性反应是指在剂量过大或药物在体内蓄积过多时发生的危害性反应，一般比较严重。毒性反应一般是可以预知的，应该避免发生。急性毒性多损害循环、呼吸及神经系统功能，慢性毒性多损害肝、肾、骨髓、内分泌等功能。致癌、致畸胎和致突变反应也属于慢性毒性范畴。后遗效应：是指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。停药反应：是指突然停药后原有疾病加剧，又称回跃反应。变态反应：非肽类药物作为半抗原与机体蛋白结合为抗原后，经过接触10天左右的敏感化过程而发生的反应，也称过敏反应。特异质反应：这是一类先天遗传异常所致的反应，但与药物固有的药理作用基本一致，反应严重程度与剂量成比例，药理性拮抗药救治可能有效。这种反应不是免疫反应，故不需预先敏化过程。药理效应与剂量在一定范围内成比例，这就是剂量-效应关系，简称量-效关系药理效应按性质可以分为量反应和质反应两种情况。效应的强弱呈连续增减的变化，可用具体数量或最大反应的百分率表示者称为量反应。从量反应的量效曲线可以看出下列几个特定位点：最小有效量或最低有效浓度：即刚能引起效应的最小药量或最小药物浓度，亦称阈剂量或阈浓度。最大效应（Emax）：随着剂量或浓度的增加，效应也增加，当效应增加到一定程度后，若继续增加药物浓度或剂量而其效应不再继续增强，这一药理效应的极限称为最大效应，也称效能。半最大效应浓度（EC50）：是指能引起50%最大效应的浓度。效价强度：是指能引起等效反应（一般采用50%效应量）的相对浓度或剂量，其值越小则强度越大。药物的最大效应与效价强度含意完全不同，二者并不平行。如果药理效应不是随着药物剂量或浓度的增减呈连续性量的变化，而表现为反应性质的变化，则称为质反应。质反应以阳性或阴性、全或无的方式表现，如死亡与生存、惊厥与不惊厥等，其研究对象为一个群体。从质反应的量效曲线可以看出下列特定位点：半数有效量（ED50）：即能引起50%的实验动物出现阳性反应时的药物剂量；如效应为死亡，则称为半数致死量（LD50）。治疗指数：药物的LD50/ED50的比值，用以表示药物的安全性。药物安全性评价指标：治疗指数大的药物相对较治疗指数小的药物安全。但以治疗指数来评价药物的安全性，并不完全可靠。因为有效剂量与其致死剂量之间有重叠。为此，有人用1%致死量（LD1）与99%有效量（ED99）的比值或5%致死量（LD5）与95%有效量（ED50）之间的距离来衡量药物的安全性。根据药物与受体结合后所产生效应的不同，习惯上将作用于受体的药物分为激动药、部分激动药和拮抗药（阻断药）3类。激动药：为既有亲和力又有内在活性的药物，它们能与受体结合并激动受体而产生效应。依其内在活性大小又可分为完全激动药和部分激动药。前者具有较强亲和力和较强内在活性（a=1）；后者有较强亲和力，但内在活性不强（a1），与激动药并用还可拮抗激动药的部分效应。拮抗药：能与受体结合，具有较强亲和力而无内在活性（a=0）的药物。根据拮抗药与受体结合是否具有可逆性而将其分为竞争性拮抗药和非竞争性拮抗药。竞争性拮抗药能与激动药竞争相同受体，其结合是可逆的。通过增加激动药的剂量与拮抗药竞争结合部位，可使量效曲线平行右移，但最大效能不变。非竞争性拮抗药与激动药并用时，可使亲和力与活性均降低，即不仅使激动药的量效曲线右移，而且也降低其最大效能。与受体结合非常牢固，产生不可逆结合的药物也能产生类似效应。传出神经系统传出神经系统包括自主神经系统（交感神经系统和副交感神经系统）和运动神经系统传出神经末梢释放的递质主要有乙酰胆碱（Ach）和去甲肾上腺素（NA）。胆碱能神经：包括全部交感神经和副交感神经的节前纤维、全部副交感神经的节后纤维和极少数交感神经（支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒张的神经）节后纤维、运动神经、支配肾上腺髓质的神经。M受体M1：胃壁细胞、突触前膜胃酸增加、负反馈抑制Ach和NA的分泌Example：乙酰胆碱——阿托品、哌仑西平（M1）M2：心肌细胞心肌抑制M3：平滑肌、血管内皮、腺体、瞳孔括约肌、睫状肌（+）、膀胱逼尿肌（+）、尿道括约肌（-）平滑肌收缩、全身血管舒张、腺体分泌、缩瞳&调痉&降眼压、视近物、排尿、阴茎勃起NN受体自主神经节；肾上腺髓质自主神经节兴奋（心动过速，血压先升后降)；肾上腺素分泌增加烟碱——筒箭毒碱NM受体神经-肌肉接头骨骼肌收缩（肌束颤动、呼吸麻痹）去甲肾上腺素能神经：包括绝大部分交感神经节后纤维α受体α1：皮肤&内脏&骨骼肌血管、膀胱逼尿肌（-）、尿道平滑肌（+）皮肤&内脏&骨骼肌血管收缩、尿潴留、精囊射精去氧NA——哌唑嗪α2：瞳孔开大机（+）、突触前膜（负反馈）扩瞳&调麻&升眼压、负反馈减少NA分泌可乐定——育亨宾β受体β1：心肌；肾小球旁细胞心肌兴奋；肾素分泌增加多巴酚丁胺——美托洛尔β2：骨骼肌&冠脉血管、支气管、胃肠道各种平滑肌（-）骨骼肌&冠脉血管舒张、平滑肌松弛肾上腺素作用的翻转：α受体阻断药（酚妥拉明）妨碍NA或肾上腺素受体激动药与α受体结合-----将升压变为降压多巴胺受体：扩张血管（肾脏、肠系膜、冠状血管）拟胆碱药药物体内过程药理作用临床应用不良反应胆碱受体激动药M、N胆碱受体激动药乙酰胆碱×口服不易吸收，胃肠道易被胆碱酯酶水解;脂溶性差，难入脑，而外周作用广泛；故需大剂量静脉注射1、影响心血管：1）舒张全身血管（包括冠脉）；2）减慢窦性心率；3）减慢房室结、普肯野纤维传导；4）减弱心肌收缩力；5）缩短心房不应期2、兴奋胃肠道；兴奋泌尿道；收缩支气管3、增加腺体分泌4、局部滴眼缩瞳，调节近视其他：1）兴奋颈动脉窦和主动脉弓的化学感受器；2）兴奋NN，NM受体，使肌肉收缩；3）很少产生中枢作用醋甲胆碱增强了抗AChE水解，性质稳定，作用时间较长（对M受体具相对选择性）；对心血管系统作用明显口腔黏膜干燥症禁用于支气管哮喘、冠脉缺血、溃疡卡巴胆碱（对M、N与Ach相近）；对胃肠道、膀胱的作用明显青光眼副作用多，阿托品解毒效果差；同上贝胆碱（对M受体具相对选择性）；对胃肠道、泌尿道作用明显且强于卡巴胆碱术后腹气胀、胃滞留、尿潴留禁忌同上M受体激动药毛果芸香碱1、眼：缩瞳、降低眼内压、调节痉挛；2、腺体：促进腺体分泌；1、青光眼；2、虹膜睫状体炎（与扩瞳药交替应用）；3、其他：1）口服用于口腔粘膜干燥；2）全身给药用于阿托品中毒抢救1、过量或吸收可引起全身M样作用，如流涎、出汗、恶心、呕吐，可用阿托品拮抗；2、滴眼时应压迫眼内眦避免药液流入鼻腔后被吸收毒蕈碱：作用强、毒性大占诺美林、沙可美林：治疗阿尔兹海默症ADN受体激动药：烟碱（尼古丁）：对NN、NM短暂兴奋然后持续抑制抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明可口服但吸收少，静注有一定危险性；季铵类，不入中枢；间接兴奋M、N受体，且可以直接激动NM受体1、兴奋骨骼肌（强）；2、兴奋平滑肌（较强）（但不易通过角膜进入前房，对眼的作用弱）3、抑制心肌1、重症肌无力；2、手术后腹气胀及尿潴留3、阵发性室上性心动过速4、肌松药过量的解救过量可引起“胆碱能危象”、肌肉震颤、肌无力加重甚至呼吸衰竭禁忌:支哮、机械性肠梗阻、尿路阻塞吡斯的明、安贝氯铵依酚氯铵：时间短，数分钟，故仅用于重症肌无力的诊断毒扁豆碱叔铵类，可入中枢间接兴奋M、N受体，但无直接激动受体作用对眼的作用强1、青光眼（快、久、刺激）2、肌松药过量的解救1、选择性低，全身M样作用更重2、大剂量中枢抑制、呼吸麻痹地美溴铵他克林、多奈哌齐、利斯的明、加兰他敏：治疗阿尔兹海默症AD难逆性敌百虫、敌敌畏、乐果、马拉硫磷、内吸磷、对硫磷等等使AChE磷酰化，并进一步老化、难以恢复，导致急性“胆碱能危象”：1.M样作用（……）；2.NM（肌肉无力、震颤、麻痹）；3.NN（先兴奋后抑制，甚至呼吸抑制、循环衰竭）解毒：1、消除毒物2、阿托品+胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药氯解磷定水溶液稳定、方便，可im、iv1、与未老化的磷酰化AChE结合，使之复活；2、与血液中的有机磷酸脂类结合，直接解毒作用临床首选（但对NM过度兴奋的作用NNM，故需要与阿托品合用）im有轻微疼痛；iv过快或剂量过大出现不良反应碘解磷定水溶液不稳定，久置释放出碘，只能iv对马拉硫磷、内吸磷、对硫磷效果好；对敌百虫、敌敌畏效果差；对乐果无效对刺激性的碘过敏抗胆碱药药物体内过程药理作用临床应用不良反应M胆碱受体阻断药阿托品类生物碱阿托品叔铵类：√口服吸收迅速，广泛分布于全身；可过血脑屏障和胎盘屏障与M受体竞争性结合但不产生激动作用：1、兴奋心脏（心肌收缩力加强、心率加快、传导加快）2、血管扩张，改善微循环，皮肤潮红、温热3、松弛胃肠、膀胱平滑肌（但对胆、肾、子宫作用弱）4、抑制腺体分泌5、扩瞳、升高眼压、调节麻痹（但对成人作用时间过长）6、中枢兴奋：低剂兴奋，高剂抑制（1-2mg：轻度兴奋延脑、大脑；5mg：明显兴奋；10mg：出现明显中枢中毒症状）1、缓慢型心律失常2、感染性休克3、胃肠绞痛、膀胱刺激症：尿频尿急；（胆、肾绞痛需合用镇痛药）4、腺体分泌过多：麻醉前给药；严重盗汗和流涎症5、虹膜睫状体炎；（儿童）检查眼底、验光配镜6、有机磷酸酯类中毒解救1、口干、便秘、视力模糊、心悸、皮肤潮红、体温升高、眩晕2、大剂量：烦躁、谵妄、幻觉等中枢兴奋症状；严重可转入抑制，出现昏迷、呼吸麻痹致死禁忌：前列腺肥大、青光眼中毒：洗胃导泻、拟胆碱药静推