青霉素与弗莱明-上海交通大学医学院精品课程

青霉素与弗莱明临床医学八年制304001李悦纯医学人文课诺贝尔医学奖获得者的人生轨迹二战期间，原子弹杀死了无数人，那又是什么拯救了成千上万士兵的生命呢？青霉素它的发现者弗莱明弗莱明的童年故事在英国的苏格兰，有一位贫苦农夫叫弗莱明，他心地善良，乐于助人。有一次他在田里耕作时，忽然听到附近的泥沼地带有人发出呼救的哭泣叫声，他当即放下手中的农具，迅速地跑到泥沼地边，发现有一个男孩掉进了粪池里，他急忙将这个男孩救起来，使他脱离了生命危险。两天以后，一位高雅的绅士驾着一辆华丽的马车来到了弗莱明所住的农舍，彬彬有礼地自我介绍说，他就是被救男孩的父亲，特此前来道谢。这位绅士表示要以优厚的财礼予以报答，农夫却坚持不受，他一再申明：“我不能因救了你的小孩而接受报酬。”正在互相推让之际，一个英俊少年突然从外面走进屋来，绅士瞥了一眼便问道：“这是你的儿子吗？”农夫很高兴地点点头说：“正是。”绅士接着说道：“那好，你既然救了我的孩子，那就也让我为你的儿子尽点力，让我们订个协议吧，请允许我把你的儿子带走，我要让他受到良好的教育。假如这个孩子也像他父亲一样善良，那么他将来一定会成为一位令你感到骄傲的人。”鉴于绅士的诚心诚意，农夫只好答应了他的提议。绅士非常讲信誉，重承诺，不但把农夫的孩子送到学校读书，而且还供他到圣玛利医学院上学，直至毕业。这个农夫的孩子不是别人，他就是后来英国著名的细菌学家亚历山大·弗莱明教授，他于1928年首次发明了举世闻名的青霉素，后来又经过英国病理学家弗洛里和德国生物学家钱恩的进一步研究完善，于1941年开始用于临床，并于1943年逐渐加以推广。青霉素被公认为是第二次世界大战中与原子弹和雷达相并列的第三个重大发明。而上面提到的那个绅士便是英国上议院议员丘吉尔谁也没有料到，一个农夫救起一个素不相识的孩子对后世会发生如此重大的影响，他自己的儿子也因此而获得受高等教育的机会，日后竟然会成为英国著名的细菌学家和青霉素的发明者。丘吉尔首相在二战中的卓著功勋无须赘述，弗莱明教授发明的青霉素也不知拯救了多少过去根本无法拯救的生命，真是为全人类造福不浅。弗莱明的学习背景1881年8月6日生于蘇格蘭埃爾郡達爾維爾附近的一個農莊主家庭。弗萊明13跟隨他做醫生的哥哥去倫敦，先在倫敦運輸事務所工作了幾年，然后進入倫敦大學圣瑪麗醫學院學習。1906年獲得醫學學士學位。在第一次世界大戰期間，他在英國皇家陸軍醫療隊服務。復員后成為著名細菌學家賴特的助手。1928年擔任倫敦大學的細菌學教授。1929年发现青霉素，从此拉开了人类用抗菌治疗疾病的一幕。1942年被選為倫敦皇家學會會員。1944年取得英國爵士地位。1945年获诺贝尔生理学医学奖。1948年退休后，仍擔任賴特—弗萊明生物研究所的所長。1955年逝世发现青霉素的过程1928年贫苦农民出身的亚历山大·弗莱明发明的青霉素，则使人类跨入抗击瘟疫的新纪元。在第一次世界大战中，弗莱明参加了英国皇家陆军医疗队，弗莱明在谈起那段经历时，回忆道：“那段时间，我见到许多伤兵因伤口受到细菌的感染而去世，当时用于避免感染的药物副作用极大，虽然外用能消毒伤口，但一旦进入血管，则破坏血细胞。”为此战争结束后，弗莱明拒绝了到苏格兰行医的邀请，回到英国圣玛丽医学院全力开始了抗生素药物的研究。1928年的夏天，他发现在一只被霉菌污染的玻璃皿边缘，有一圈灰绿色霉菌层，那里培养的葡萄球菌(一种分布非常广泛且危害很大的病原菌，伤口感染化脓，往往就是它在作怪)已被杀死。而几天后，当葡萄球菌布满整个玻璃器皿的表面时，边缘长着霉菌的地方却不受影响。这给了他很大的启发。后来，弗莱明把该霉菌接种到肉汤中，待其大量繁殖后再进行过滤，得到了最初的青霉菌滤液。他给它取名叫Penicillin(盘尼西林，青霉素的音译名)。弗莱明发现其中一只培养皿内的霉菌有点特别，霉菌周围没有细菌生长，但远处的细菌却正常生长。弗莱明对这一现象百思不得其解，但多年形成的科学素养让他觉得不该将这个奇怪的现象随便放过。敏锐细心的弗莱明不仅保留了原始的培养皿，而且还拍了照，并就此进行深入的研究。他将这种奇特的霉菌孢子取出，单独培养，并在其周围划分扇形区，接种上不同的细菌，结果发现有的细菌生长，有的则不生长。他又将该霉菌种入液体培养基中，也发现有的细菌生长，有的不生长。分析后发现，该霉菌能杀死炭疽杆菌、白喉杆菌、葡萄球菌、链球菌等凶猛的革兰氏阳性菌，而革兰氏阴性菌如痢疾杆菌、流感杆菌、伤寒杆菌等都不受影响。根据长期研究溶菌酶的经验，弗莱明推断这种霉菌一定是产生了一种抗菌物质，而这种抗菌物质有可能成为击败细菌的有效药物。按惯例，1929年，弗莱明将这种抗生素命名为青霉素。由于当时的医学界不相信青霉素的治疗效果，而且弗莱明所在的研究所的所长也不支持对青霉进行深入研究，弗莱明只好孤军奋战。由于缺乏必要的实验条件、实验经费及合作者，他终究没有成功地将青霉素分离提纯出来，以进行临床试验。弗莱明的遗憾弗莱明将他的重大发现写成论文，于1929年发表在英国实验医学杂志上。遗憾的是，当时并没有引起科学家们的兴趣，那时整个医药界正在关注磺胺药物的研究，弗莱明的发现被完全忽略了，对青霉素的研究就此搁浅，人类几乎与青霉素失之交臂。从历史的观点来看，弗莱明发现青霉素并不是他的偶然奇遇，而是由于他严密的科学工作态度和前辈学者们多年累积的经验给予他莫大的启示。那么在当时完全有条件进行动物试验，以确定青霉素疗效的情况下，为什么弗莱明发现青霉素后，没有对其进一步探讨?有人说因为他是细菌学家，缺乏化学家的协作对青霉素进一步纯化，但这并不是青霉素故事的真相。其真正原因是受到当时科学思想的阻碍，即认为动物试验结果不能反映在人体内所发生的情况，或者说以动物试验结果来指导人的医学实践是不可靠的。这个错误思想控制着弗莱明所在的研究室，由于这个框框，青霉素被埋没了10年。在这10年中青霉素的应用仅作为一种选择培养基来培养百日咳杆菌。弗莱明发现的青霉素的功效青霉素被广泛应用，创造了一个绿色的医学奇迹，他击败了战时最可怕的杀手——伤口感染。1944年，青霉素因治好了英国首相丘吉尔的肺炎而闻名于世。青霉素对人类最显著的贡献是在第二次世界大战规模最大的登陆战——诺曼底战役中，它救治了无数迎着德军炮火登陆而负伤的盟军士兵。如果说，原子弹是第二次世界大战中杀伤力量最强的武器，那么，青霉素就是从这个战场拯救生命最多的药物。难怪有人把原子弹、雷达和青霉素并列为第二次世界大战期间的三大科学发明。为了表彰这一造福人类的贡献，弗莱明、钱恩、弗洛里于1945年，共同获得诺贝尔医学和生理学奖。谢谢大家！