执业药师药剂第三章药物固体制剂液体制剂与临床应用

第三章药物固体制剂和液体制剂与临床应用（一）固体制剂重要考点1：固体制剂一般质量要求项目散剂颗粒剂胶囊剂片剂粒度＋＋外观均匀度＋＋＋硬度＋干燥失重＋＋水分＋＋溶化性＋装量和装量差异＋＋＋＋含量均匀度＋＋崩解时限＋＋溶出度和释放度＋无菌和微生物限度＋＋＋＋重要考点2：片剂的分类、特点与质量要求含片舍下片：避免肝脏首过效应口腔贴片分类咀嚼片2014B30，31可溶片泡腾片阴道片与阴道泡腾片肠溶片硬度：适中，在50N以上为好；脆碎度：小于1%；色泽均匀，外观光洁；重量差异：符合要求，含量准确；质量要求崩解度或溶出度：符合要求；含量均匀度：小剂量的药物或作用比较剧烈的药物卫生学要求。表《中国药典》规定的片重差异限度片剂的平均重量（g）片重差异限度（%）﹤0.3±7.5≧0.30±5.0表《中国药典》规定的片剂的崩解时限片剂崩解时限普通压制片15分钟分散片、可溶片3分钟舍下片、泡腾片5分钟糖衣片1小时薄膜衣片人工胃液中，30分钟人工胃液中2小时不得有裂缝、崩解或软化等肠溶衣片人工肠液中1小时全部溶散或崩解并通过筛网重要考点3：片剂的常用辅料与作用1、填充剂（稀释剂）淀粉、糖粉、糊精、乳糖、可压性淀粉（预胶化淀粉）、微晶纤维素：粉末直接压片无机盐类：磷酸氢钙、硫酸钙、碳酸钙甘露醇：咀嚼片2、润湿剂和粘合剂蒸馏水乙醇（30-70%）淀粉浆（8-15%）羧甲基纤维素钠（CMC-Na，1-2%）羟丙基纤维素（HPC）甲基纤维素（MC）：水溶性好乙基纤维素（EC）：不溶于水羟丙基甲基纤维素（HPMC）：薄膜衣料其它：明胶液、蔗糖溶液、PVP液3、崩解剂干淀粉羧甲基淀粉钠（CMS-Na）低取代羟丙基纤维素（L-HPC）交联聚乙烯吡咯烷酮（交联PVP）交联羧甲基纤维素钠（CCNa）泡腾崩解剂碳酸氢钠+枸橼酸（酒石酸）4、润滑剂①作用：助流作用、抗拈作用、润滑作用②种类：硬脂酸镁（MS）微粉硅胶粉末直接压片滑石粉氢化植物油聚乙二醇类与月桂醇硫酸镁水溶性片剂5、其他辅料①着色剂主要用于改善片剂的外观，使其便于识别。抗粘作用润滑作用②芳香剂和甜味剂口含片和咀嚼片芳香剂：芳香油、香精等甜味剂：阿斯巴甜、蔗糖等重要考点4：片剂常见问题及原因常见问题种类主要原因裂片①物料中细粉太多②物料的塑性较差，结合力弱松片①粘性力差②压缩压力不足崩解迟缓①片剂的压力过大，影响水分渗入②增塑性物料或黏合剂使片剂的结合力过强③崩解剂性能较差溶出超限①片剂不崩解②颗粒过硬③药物的溶解度差含量不均匀①片重差异超限②药物的混合度差③可溶性成份的迁移重要考点5：片剂的包衣1、目的和种类掩盖苦味或不良气味目的防潮、避光，隔离空气以增加药物稳定性隔离药物，避免药物的配伍变化改善片剂的外观控制药物在胃肠道的释放部位糖包衣胃溶型：羟丙甲纤维素（HPMC）、羟丙纤维素（HPC）、丙烯酸树脂Ⅳ号、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）、聚乙烯缩乙醛二乙氨乙酸（AEA）种类薄膜包衣肠溶型：虫胶、醋酸纤维素酞酸酯（CAP）、丙烯酸树脂类（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类）、羟丙甲纤维素酞酸酯（HPMCP）压制包衣水不溶型：EC、醋酸纤维素2、常用包衣材料分类与作用糖衣包衣材料的种类特性及应用常用包衣材料糖衣材料隔离层起隔离作用的衣层，以防止水分透入片芯①玉米脘乙醇溶液②邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）乙醇溶液③明胶浆④阿拉伯明胶粉衣层用于消除片芯边缘棱角滑石粉、蔗糖粉、明胶、阿拉伯胶、蔗糖的水溶液糖衣层使其表面光滑、细腻适宜浓度的蔗糖水溶液有色糖衣层片剂的美观和便于识别蔗糖水溶液+食用色素其他材料包衣材料的种类特性及应用常用品种增塑剂水溶性用来改变高分子薄膜的物理机械性质，使其更柔顺，增加可塑性。①丙二醇②甘油③聚乙二醇非水溶性①甘油三醋酸酯②乙酰化甘油酸酯③邻苯二甲酸酯致孔剂改善水不溶型薄膜衣的释药速度①蔗糖②氯化钠③表面活性剂④聚乙二醇（PEG）着色剂增加片剂的识别性，改善片剂外观①水溶性色素②水不溶性色素③色淀遮光剂增加药物对光的稳定性二氧化钛重要考点6：胶囊剂的分类、特点与质量要求根据囊壳的差别硬胶囊软胶囊分类硬胶囊、软胶囊根据溶解度和释放模式缓释胶囊、控释胶囊肠溶胶囊①掩盖药物的不良嗅味，提高药物的稳定性优点②起效快，生物利用度高③使液态药物固体剂型化④药物的缓、控释和定位释药局限性胶囊壳多以明胶为原料制备，受温度和湿度影响较大。生产成本相对较高。婴幼儿和老人等特殊群体，口服此剂型有一定困难。一些药物不适宜制备成胶囊剂：使囊壁溶化的水溶液或稀乙醇溶液药物；使囊壁软化的风化性药物；会导致囊壁脆裂的强吸湿性的药物；使明胶变性的醛类药物；使囊材软化或溶解的含挥发性、小分子有机物的液体药物；使囊壁变软的O/W型乳剂药物。质量要求表《中国药典》规定的胶囊剂装量差异限度平均装量或标示量（g）装量差异限度（%）＜0.3±10≥0.30±7.5表《中国药典》规定的胶囊剂的崩解时限指标剂型分类指标硬胶囊30分钟软胶囊1小时肠溶胶囊盐酸溶液中2小时不裂解；人工肠液中1小时全部崩解。结肠肠溶胶囊盐酸溶液中2小时不裂解；PH6.8磷酸盐缓冲液3小时不裂解；PH7.8磷酸盐缓冲液检查，1小时应全部崩解。重要考点7：典型处方分析1、布洛芬泡腾颗粒2、盐酸西替利嗪咀嚼片3、硝酸甘油片4、维C钙泡腾片5、伊曲康唑片6、克拉霉素胶囊7、银黄软胶囊（二）液体制剂重要考点1：液体制剂的分类、特点与质量要求液体制剂的分类按分散系统分低分子或离子溶液—真溶液型液体药剂（＜1nm）均相分散体系分散体系高分子溶液胶体溶液型液体制剂（1-100nm）溶胶剂非均相分散体系乳浊型液体药剂（＞100nm）2014x73混悬型液体（＞500nm）特点液体制剂的优点药物的分散度大，吸收快，作用较迅速；给药途径广泛，可内服，也可外用；易于分剂量，服用方便，尤其适用于婴幼儿和老年患者；能减少某些药物的刺激性。液体制剂的缺点2014A13药物化学稳定性问题物理稳定性问题液体制剂体积较大，携带、运输、贮存都不方便水性液体制剂容易霉变，需加入防腐剂重要考点2：包装与贮存注意事项口服制剂、乳剂、含醇制剂剂含芳香挥发性成分制剂等，常采用琥珀色玻璃瓶；洗剂、滴眼剂等，多使用塑料容器。医院液体制剂应根据其用途贴上不同颜色的标签，内服标签为白底蓝字或黑字，外用标签为白底红字或黄字。①应密闭贮存于洁净、阴凉干燥的地方贮存②一些量小对热敏感置于冰箱冷藏③对光敏感者，则应避光贮存④应尽量临时配制或减少生产批量重要考点3：常用溶剂和要求按介电常数的大小分为：2014A142014X80极性溶剂：水、甘油、二甲基亚砜半极性溶剂：乙醇、丙二醇、聚乙二醇非极性溶剂：脂肪油、液体石蜡、醋酸乙酯重要考点4：常用附加剂及作用种类常用品种备注1.增溶剂聚山梨酯类、聚氧乙烯脂肪酸酯类等HLB值:15-182.助溶剂无机化合物：碘化钾等有机酸及其盐类：苯甲酸等酰胺或胺类化合物：乙二胺等水溶性高分子化合物：聚乙烯吡咯烷酮3.潜溶剂乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇等4.防腐剂：（抑菌剂）品名适用情况特点对羟基苯甲酸酯（尼铂金类）酸性溶液无毒、无臭、无味，性质稳定，耐热。与苯甲酸（0.25%：0.05%-0.1%）联合使用对防治霉变、发酵效果最佳，聚山梨酯类增加溶解度，但抑菌力下降，因此含聚山梨酯类的药液中不宜选用。苯甲酸苯甲酸钠酸性制剂PH4以下易容于乙醇，难溶于水。山梨酸山梨酸钾酸性制剂PH4对细菌和霉菌均有较强抑菌效力，在含有聚山梨酯的液体制剂中仍有较好的防腐效力。苯扎溴铵（新洁尔灭）酸、中、碱为阳离子表面活性剂，溶于水和乙醇；耐受热压灭菌，多外用。其他防腐剂乙醇、苯酚、甲酸、三氯叔丁醇、苯甲醇、硝酸苯汞、硫柳汞、脱水醋酸、甘油、氯仿、桉油、桂皮油、薄荷油等5.矫味剂种类常用品种甜味剂天然蔗糖、单糖浆、果汁糖浆、甘油、山梨醇、甘露醇、甜菊甘合成糖精钠和阿司帕坦芳香剂天然柠檬、薄荷挥发油等，以及它们的制剂人造苹果、橘子、香蕉香精等胶浆剂阿拉伯胶、羧甲基纤维素钠、琼脂、明胶、甲基纤维素泡腾剂将有机酸与碳酸氢钠混合后，遇水产生大量二氧化碳重要考点5：表面活性剂分类、特点、毒性和应用离子型种类举例特点及应用阴离子型表面活性剂肥皂类脂肪酸：月桂酸、软脂酸、硬脂酸、油酸M：钾、钠、钙、铅，有机胺一价皂、有机皂溶于水，二价皂溶于油，具有刺激性，只供外用硫酸化物硫酸化油：硫酸化蓖麻油高级脂肪酸油硫酸酯：十二烷基硫酸钠（月桂醇硫酸钠）较强的乳化能力主要作乳膏基质的乳化剂磺酸化物十二烷基苯磺酸钠、二辛基琥珀酸磺酸钠H+中稳定，渗透力强，为洗涤剂阳离子型表面活性剂季铵盐类新洁尔灭、杜灭芬杀菌、外用消毒、防腐剂两性离子型天然合成胺盐、氨基酸：卵磷脂、十二烷基双氨乙基-甘氨酸乳化剂、杀菌作用，毒性较小表面活性剂的分类与特点Ⅱ非离子型表面活性剂司盘类脂肪酸山梨坦司盘20、40、60、80亲油性强一般水/油型乳化剂吐温类聚山梨酯类吐温20、40、60、80亲水性强用作增溶剂和油/水型乳化剂蔗糖酯蔗糖脂肪酸酯单酯、二酯、三酯及多酯主要作水包油性乳化剂、分散剂卖泽类Myrj聚氧乙烯脂肪酸酯聚氧乙烯40脂肪酸酯（卖泽52或S40）为O/W型乳化剂苄泽类Brij聚氧乙烯脂肪醇醚类苄泽76常用作乳化剂或增溶剂泊洛沙姆或普朗尼克聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物泊洛沙姆188具有乳化、润湿、分散、起泡、消泡等作用表面活性剂的毒性毒性顺序为：阳离子型＞阴离子型＞非离子型两性离子型的毒性和刺激性均小于阳离子型表面活性剂非离子型表面活性剂口服一般认为无毒性表面活性剂用于静脉给药的毒性大于口服阳离子型和阴离子型不仅毒性较大，而且还具有较强的溶血作用。非离子型的溶血作用较轻微，聚山梨酯类的溶血作用通常比其他含聚氧乙烯基的表面活性剂为小。溶血作用的顺序为：聚氧乙烯烷基醚＞聚氧乙烯芳基醚＞聚氧乙烯脂肪酸酯＞吐温类，吐温20＞吐温60＞吐温40＞吐温80外用时表面活性剂呈现较小的毒性，仍以非离子型对皮肤和粘膜的刺激性为最小。表面活性剂的应用种类亲水亲油平衡值HLB种类亲水亲油平衡值HLB增溶剂15-18润湿剂7-9乳化剂O/W8-16消泡剂1-3W/O3-8去污剂13-16重要考点6：低分子溶液剂的制剂特点类型特点溶液剂药物溶解于溶剂中形成的澄明液体制剂芳香水剂芳香挥发性药物（多为挥发油）的饱和或近饱和水溶液醑剂挥发性药物的浓乙醇溶液甘油剂药物溶于甘油中制成的专供外用的溶液剂糖浆剂含有药物的浓蔗糖水溶液搽剂原料药物用乙醇、油或适宜的溶剂制成的溶液、乳状液或混悬液涂剂含原料药物的水性或油性溶液、乳状液、混悬液，供临用前用消毒纱布或棉球等柔软物料蘸取涂于皮肤或口腔与喉部粘膜的液体制剂涂膜剂原料药物溶解或分散于含有膜材料溶剂中，涂擦患处后形成薄膜的外用液体制剂洗剂含原料药物的溶液、乳状液、混悬液，供清洗或涂抹无破损皮肤或腔道用的液体制剂灌肠剂灌注于直肠，以治疗、诊断或营养为目的的液体制剂重要考点7：高分子溶液剂与溶胶剂分类、特点与质量要求1.高分子溶液剂分类：亲水性高分子溶液剂非亲水性高分子溶液剂特点：电荷性、渗透压、粘度、高分子的聚结特性、胶凝性陈化现象2.溶胶剂药物微粒在1-100nm之间，属热力学不稳定体系。稳定性特点动力学性质光学性质电学性质双电层结构影响其稳定性的因素水化膜电解质的作用添加剂的影响高分子化合物的保护作用溶胶的相互作用重要考点8：混悬剂分类、特点与质量要求非均相液体制剂。其中也包括干混悬剂。混悬剂属于热力学、动力学均不稳定体系。特点有助于难溶性药物制成液体制剂，提高药物的稳定性。相比于固体制剂更加便于服用。混悬液属于粗分散体，可以掩盖药物的不良气味。产生长效作用。质量要求沉降容积比重新分散性微粒大小絮凝度流变学重要考点9：混悬剂常用稳定剂润湿剂：如聚山梨酯、聚氧乙烯脂肪醇醚、磷脂、泊洛沙姆等低分子助悬剂天然：果胶、琼脂、西黄蓍胶、阿拉伯胶或海藻助悬剂高分子助悬剂合成或半合成：纤维素类、聚维酮、聚乙烯醇等稳定剂硅皂土：胶体水合硅酸铝触