恶性肿瘤化疗应用格拉司琼止吐的临床研究

1恶性肿瘤化疗应用格拉司琼止吐的临床研究杨兴华，陈金华[1]，赵丽（四川省南充市中心医院护理部四川南充637000）【摘要】目的探讨格拉司琼用于恶性肿瘤患者化疗止吐的最佳用药时间。方法采用随机对照的研究方法，将99例肺癌患者分为甲、乙、丙三组，分别为化疗前10、30、60分钟静脉推注格拉司琼3mg，观察用药后恶心呕吐情况，连续观察7天进行比较三组患者恶心、呕吐发生率；恶心、呕吐反应程度；三组患者不良反应。结果化疗后的呕吐发生率分别为75.8%；54.5%；81.8%，P0.01。三组呕心呕吐反应程度分别是27.2%，6%，24.72%，P0.01。三者的毒副反应无统计学差异，P＞0.01。结论在恶性肿瘤化疗前30分钟应用格拉司琼止吐的效果最好。【关键词】格拉司琼；化疗；止吐药；应用时间；【中图分类号】R【文献标识码】A【文章编号】1672-6170（2011）00-0000-00ClinicalstudyofapplicationofAntiemeticGranisetronforcancerchemotherapyYANGXing-hua,CHENJin-hua,ZHAOli（NursingDepartmentofNanchongCentralHospital，Nanchong637000，China）【Abstract】ObjectiveTostudythebesttimetoinjectgranisetronasantiemeticforcancerchemotherapy.Methods99casesoflungcancerpatientswererandomizedtoA,B,Cthreegroups.Agroupwasgivenbyintravenousinjectionof3mgofgranisetron10minutesbeforechemotherapy;Bgroup30minutesbeforechemotherapyandCgroup60minutesbeforechemotherapy.Thesymptomofnauseaandvomitingwasobservedafterintravenousinjectionandlast7days.ResultstheantiemeticeffectofBgroupissuperiortoAandCgroups.ConclusionApplicationofgranisetron30minutesbeforechemotherapyhasthebestantiemeticeffectamongstthreegroups.【Keywords】Granisetron；Chemotherapy；Antiemetic;Applicationtimestudy恶心、呕吐是恶性肿瘤患者化疗过程中最常发生、最令患者痛苦的不良反应之一，发生率高达80%～90%，严重影响患者的生活质量和治疗依从性，导致化疗失败，甚至使病情加重和进展[1]。在各种化疗药物中尤以顺铂引起的恶心、呕吐反应最为严重,大剂量顺铂治疗后所造成的恶心、呕吐是明显影响患者生活质量的主要不良反应，其中呕吐症状可于用药后2h开始,6～8h达高峰,持续24h以上。格拉司琼是一种新型的高选择性5-羟色胺3（5-HT3）受体拮抗剂，可迅速强效抑制化疗所致的恶心、呕吐[2]。2009年6月至2010年6月我科对收治的99例肺癌化疗患者应用格拉司琼，效果满意，现报道如下。1资料和方法1.1一般资料99例均经病理学或细胞学诊断为肺癌，男61例，女38例年龄30～74岁，年龄中位数51岁。化疗前常规检查血常规、肝功能、肾功能均在正常范围内，患者身体状况按Karnofsky(KPS)评分，标准在70分以上，排除化疗以外其他原因引起的恶心、呕吐。所有病例随机按入院先后顺序分为甲、乙、丙三组，每组33例。三组患者各方面情况比较，差异无统计学意义，具有可比性。1.2化疗止吐方案均采用DDP（顺铂）30mg+VP-16（鬼臼乙叉甙）100mg方案，连续用5天。止吐方案：格拉司琼注射液3mgivqd(采用太极集团四川太极制药有限公司生产，规格：3mg/3ml),采用5毫升空针单独静推，时间大于5分钟。1.3观察指标及疗效评定化疗周期（5天）结束后2天观察患者恶心呕吐发生率；恶心呕吐反应程度；三组不良反应发生率。消化道反应程度，按照世界卫生组织制定的“抗癌药物急性及亚急性毒性反应分度标准”[3]判定其消化道反应程度：0度：无恶心、呕吐；Ⅰ度：恶心；Ⅱ度：短暂呕吐；Ⅲ度：呕吐需治疗；Ⅳ度：难控制的呕吐。1.4统计学方法运用PASWStatistics18.0进行统计学分析，本组数据采用x2检验。2结果2.1三组恶心、呕吐发生率比较见表1。表1三组患者恶心、呕吐发生率比较Tableonethecomparisonofincidenceofnauseaandvomit组别格拉司琼注射时间例数恶心、呕吐反应（例）发生率（%）甲组化疗前10分钟332575.8①乙组化疗前30分钟331854.5②丙组化疗前60分钟332781.8③①与②比较，x2=3.27，P0.0125；③与②比较，x2=5.66，P0.0125；①与③比较，x2=0.36，P0.0125②α’=0.0125,三组之间两两比较并无显著性差异。P0.01252.2三组恶心、呕吐反应程度比较见表2。2表2三组化疗后恶心、呕吐反应程度比较[n(%)]Tabletwothecomparisonofextentofreactionofnauseaandvomitafterchemotherapy组别格拉司琼注射时间恶心、呕吐分度［例数（%）］0ⅠⅡⅢⅣ甲组化疗前10分钟6（18.2%）5（15.2%）5（15.2%）7（21.2%）10（30.3%）2（6.1%）乙组化疗前30分钟15（45.5%）9（27.3%）5（15.2%）2（6.1%）丙组化疗前60分钟6（18.2%）5（15.2%）5（15.2%）8（24.2%）9（27.3%）p=0.033说明乙组无恶心、呕吐者均较另两组多，而难控制的呕吐者较另两组少。（x2=？此软件无卡方值结果，直接是P值），P0.01，差异有显著性意义。2．3三组患者不良反应比较见表3。三组不良反应比较差异无统计学意义，P0.05。表3三组不良反应比较Tablethreethecomparisonofadversereactions组别头晕头痛腹部不适便秘甲组（前10分钟）98106乙组（前30分钟）88116丙组（前60分钟）79134P=0.9753讨论（补充本刊近2年发表过的相关文章作为参考文献！已查过此期刊近两年的文献无一篇此类文献，）3.1化疗患者使用止吐药的重要性化疗已成为中晚期恶性肿瘤治疗的主要手段，但恶心、呕吐是化疗药物常见的副作用。大多数化疗药物均有不同程度的胃肠道反应，而顺铂引起的胃肠道反应更甚，其发生率为80-90%[4]，有时成为限制剂量提高的因素，并影响化疗计划的完成。有的患者害怕化疗引起的恶心、呕吐而拒绝化疗，导致病情迅速恶化。为保证化疗顺利进行，应用有效的止吐药尤为重要。格拉司琼是一种高选择性的5-HT3受体拮抗剂，对因放疗、化疗及手术引起的呕心、呕吐具有良好的预防和防治作用。3.2化疗前30分钟应用格拉司琼是预防及减轻胃肠道反应的最佳时间有研究[5]认为，5-HT3受体机制是恶心、呕吐发病机制之一，而化疗可引起肠嗜铬细胞释放5-HT3，5-HT3可激活中枢神经或迷走神经的5-HT3受体而引起恶心、呕吐反射。盐酸格拉司琼是一种强效、高选择性的5-HT3受体拮抗剂，对5-HT3受体具有高度亲和力，能使呕吐中枢活动阈值增高，传入内脏神经冲动减少，再通过高选择性拮抗迷走神经末梢的5-HT3受体，从而达到从中枢和外周双重阻断恶心、呕吐的发生。从表1中可以看出，化疗前10、30、60分钟分别使用格拉司琼恶心、呕吐的发生率有明显差异（P0.01），化疗前30分钟使用格拉司琼出现恶心、呕吐者占54.5%，因此该药对化疗引起的恶心、呕吐有着良好的预防和治疗作用。表2中看出化疗前10分钟、30分钟、60分钟分别使用格拉司琼防止恶心、呕吐的反应程度也有明显差异(P＜0.05)，化疗前30分钟使用盐酸格拉司琼出现Ⅲ度、Ⅳ度呕吐、呕吐需要治疗者仅占6%，充分说明该药半衰期特性是决定该药最大化的止吐效果。盐酸格拉司琼半衰期较短，血浆清除半衰期约3.1-5.9小时『6』，与病人使用化疗药2小时后开始出现恶心、呕吐，6小时达高峰的时间段正好相吻合，两者的药物作用相拮抗，阻止或减轻恶心、呕吐症状。在健康受试者体内静注盐酸格拉司琼20ug／kg或40ug／kg，平均血浆峰浓度分别为13.7ug／L和42.8ug／L，在体内分布广泛，血清蛋白结合率约为65%，大部分迅速代谢，正好说明乙组无恶心、呕吐者均较另两组多，而难控制的呕吐者较另两组少与此有关。化疗前30分钟使用格拉司琼的止吐效果明显优于化疗前10分钟及60分钟。p=0.033，P0.01，统计学差异有显著性意义。（x2=？此软件无卡方值结果，直接是P值）。3.3使用该药还需观察用药后反应如：头痛，倦怠，发热，便秘，偶有短暂性无症状肝脏氨基转移酶增加。表3中三组患者使用此药所致不良反应的差异无统计学意义(P0.05)，与相关报道相[7]符。大多数患者症状轻微无须特殊处理，少数偏重者需对症处理。在用此药时需耐心向患者解释，提前告知可能发生的不良反应，让病人有足够的认识和心理准备，积极配合治疗已达到最好的疗[8]效；严密观察病情变化，出现不良情况及时对症处理。化疗患者使用该药还应注意以下问题：对该药或有关化合物过敏者禁用；对胃肠道梗阻者禁用；妊娠期、哺乳期不宜使用。【参考文献】参考文献太陈旧，请全部替换成最近3～5年最新的参考文章。并补充本刊近2年发表过的相关文章作为参考文献！（已更换和补充新的文献，）[1]孙亚红，张宝轩，郭其森等.阿扎司琼与恩丹希酮预防化疗性恶性呕吐的对照研究[J].临床肿瘤学杂志.2004.9(1)：41-43.[2]崔德利，王立新，符成杰.格拉司琼配合艾灸预防肺癌化疗所致呕心呕吐的临床观察.长春中医药大学报.2010.6[3]田春.穴位敷贴治疗患者化疗后呕吐的效果观察.解放军护理杂志.2010.1.（27）.3[4]徐波.化学治疗毒副反应.肿瘤护理学.2008.1.（1）81[5]徐波.化学治疗毒副反应.肿瘤护理学.2008.1.（1）81[6]GanTJ,MeyerT,ApfelCC,etal.Consensusguidelinesformanagingpostoperativenauseaandvomiting[J].AnesthAnalg，2003,97(Suppl1):62271.[7]胡钧文，张韵，寇兰.格拉司琼与胃复安及地塞米松联合预防化疗所致呕心呕吐的疗效观察.2009.23.（2）.（100）[8]杨卫芝，李志勇，谭顺英等.格拉司琼治疗化疗引起呕心呕吐的疗效观察.右江医学.2010.38.（2）.（收稿日期：2010-10-13；修回日期：）