巴尔干肾病

巴尔干肾病中文释义一种地方性慢性弥漫性进行性肾小管间质性肾炎，发生在多瑙河流域多雨潮湿地区农村。起病隐匿，先有高β2微球蛋白尿症，继有小管性蛋白尿、尿酸化和浓缩功能障碍及多种近端小管功能减退。常无水肿和高血压。多于10年内进入尿毒症期。无有效疗法。来源：【实用医学词典】英文释义AtubulointerstitialdiseaseofunknownetiologyoccurringinalimitedgeographicareaincludingadjacentregionsofRomania,Bulgaria,andYugoslavia.目录肾盂癌的病因与相关危险因素肾盂、输尿管肿瘤的病因肾盂癌的病因与相关危险因素肾盂癌的病因与相关危险因素一、巴尔干肾病在巴尔干国家，巴尔干肾病是一种退行间质性肾病。在巴尔干肾病家族中伴有上尿路移行细胞癌的发病几率与无巴尔干肾病的人群相比高100～200倍，但膀胱肿瘤的发病率并无明显增加。巴尔干肾病伴有上尿路移行细胞癌的特点是肿瘤多为低级、多发性、双侧肾脏可同时生发肿瘤。目前有关巴尔干肾病伴有上尿路移行细胞癌的病因认识尚有不同观点，有学者认为，环境因素可能起重要作用。令人感兴趣的是，在巴尔干肾病家族成员的追踪调研中发现，年龄较小的家族成员远离家庭环境后，其发病率显著降低。这表明，在巴尔干肾病家族中可能存在上尿路肿瘤的易感基因，在环境因素的作用下，巴尔干肾病的易感基因被激活，而导致上尿路肿瘤的发生。也有学者认为巴尔干肾病与家族遗传性原因有关，但确切机制还有待于分子遗传学的深入研究。二、吸烟与咖啡因素吸烟是上尿路肿瘤中最重要的可控性危险因素，吸烟者比不吸者发病率高3倍，控制吸烟后这种危险性降至1.3倍。此外，吸烟史长短、吸烟量多少也与上尿路肿瘤发生的危险因素有关。据统计，长期吸烟（烟龄＞45年）的人群，其发病率比普通人群高7.2倍。以前有吸烟史比同龄未吸烟史的人群发病危险高2倍。停止吸烟后有部分下降。吸烟引起输尿管肿瘤比肾盂肿瘤多见。长期喝咖啡的女性，每天喝咖啡的量超过7杯者，其发生上尿路肿瘤的危险性增高1.8倍。三、分子遗传因素与上尿路移行细胞癌发生的相关基因和膀胱移行上皮细胞癌相似。较为公认的分子理论包括p53（位于染色体17p）、RB位于染色体13q，p16、p18、9p21和9p32‐33（位于染色体9）。一些肿瘤抑癌基因的突变、丢失、癌基因被激活均与肿瘤的发生、发展和转归有关。此外，一些家族性疾病与上尿路上皮癌的发生也有一定的相关性；例如Lynch综合征，其特征是早期结肠肿瘤（无弥漫性息肉）同时发生上尿路肿瘤等结肠外肿瘤。这些病人大多年龄较轻，且多为女性。近年的研究发现，慢性刺激与感染因素增加了上尿路肿瘤发生的危险性，当肾盂长期受到结石、长期梗阻或急慢性细菌感染等慢性刺激，肾盂黏膜肿瘤免疫抑制的炎症细胞浸润增加和免疫抑制炎症因子的释放，导致了免疫系统细胞监视与清除肿瘤能力的降低，促进了肿瘤的免疫逃逸，从而增加了上尿路肿瘤发生的危险性。因此，防止膀胱尿液输尿管反流，积极预防和有效地控制上尿路的感染，可能是肾盂癌早期预防与病因治疗的重要策略之一。四、其他因素1﹒药物因素滥用止痛药是已知的上尿路肿瘤发生的相关性危险因素。在一项研究中，22%肾盂肿瘤患者，11%输尿管肿瘤患者在近两年内有滥用止痛药的病史。化疗、放疗、环磷酰胺、烷基化物等化疗药物及放射治疗后，其上尿路肿瘤发生的危险性明显增高。2﹒职业因素在从事以下职业及环境中上尿路肿瘤发病危险明显增高。从事化工、煤炭、烟雾、汽油、塑料、染料等行业的相关危险度是4，沥青、柏油的相关危险度为5.5。苯胺、B‐萘胺和联苯胺也是上尿路肿瘤相关危险因素。这些危险因素对机体的影响很长，在去除危险因素后15年甚至更长时间，仍可能发生肿瘤。]]肾盂、输尿管肿瘤的病因一、肾盂、输尿管肿瘤的病因（一）吸烟吸烟是上尿路肿瘤最重要的可控制危险因素。研究表明，吸烟人群上尿路上皮肿瘤的发病率是非吸烟人群的3倍。上尿路上皮肿瘤的发病率还与吸烟量有关，长期吸烟人群（45年）是非吸烟人群的7.2倍。另外，与肾盂肿瘤相比，吸烟人群更易患输尿管肿瘤。（二）职业目前认为，从事化工、石油、塑料制品等行业的工人以及接触煤、焦炭或沥青的人群是上尿路上皮肿瘤的高危人群。苯胺染料、β-萘胺、联苯胺是重要的致癌剂，这些致癌剂所致上尿路上皮肿瘤的潜伏期一般为15年以上。（三）遗传遗传性上尿路上皮细胞肿瘤一般发病年龄较年轻（平均55岁），女性多见。限制性片段长度多态性（restrictionfragmentlengthpolymorphism，RFLP）分析表明尿路上皮肿瘤的9号染色体、靠近p53位点的17号染色体、靠近RB位点的13号染色体以及靠近肾癌基因位点的3号染色体均有异常改变。已有研究显示，有9个家族表现为遗传性尿路上皮肿瘤，其中上尿路上皮肿瘤约占22%。Li-Fraumeni综合征是一种十分罕见的染色体显性遗传综合征，该综合征可出现双侧上尿路上皮肿瘤，目前已在一个家族成员的非癌细胞中发现活化的c-raf-1基因缺陷，但尚未研究该家族中肿瘤患者是否也存在此异常。（四）巴尔干肾病巴尔干肾病是一种退行性肾间质疾病，在欧洲巴尔干半岛的南斯拉夫、保加利亚、罗马尼亚及希腊等国家较常见。该病常有家族史，但病因不明、遗传表现不明显。研究表明，该病家族成员幼年离家后不再患此病，提示环境因素可能是该病病因之一。据统计，巴尔干肾病患者更易罹患上尿路上皮肿瘤，在某些地区比普通人高达100～200倍。与其他病因导致的上尿路上皮肿瘤相比，巴尔干肾病引起的上尿路上皮肿瘤多为双侧，并且肿瘤分化较好，分级低，生长较缓慢。（五）咖啡Ross等的研究表明，与普通人群相比，每天饮用7杯以上咖啡的人群患上尿路上皮肿瘤的相对危险度为1.8，控制该人群吸烟后，相对危险度降至1.3。（六）镇痛药目前的研究已经证实滥用镇痛药是尿路上皮肿瘤的危险因素之一。研究表明，22%的肾盂肿瘤患者和11%的输尿管肿瘤患者有大约2年的镇痛药滥用史。滥用镇痛药后，组织学研究发现患者肾盂基底膜增厚以及肾盏乳头部瘢痕形成，从而容易诱发肾盂癌。（七）慢性炎症和化疗长期慢性炎症刺激，如截瘫患者、长期留置导管者或肾盂结石患者可发生肾盂癌，但绝大多数为鳞癌。长期尿路感染产生的硝酸盐可引起尿路上皮增殖，并可转化为癌变。另外，环磷酰胺可以增加患上尿路上皮肿瘤的危险度；寄生虫感染症（如血吸虫病）亦有可能是肾盂肿瘤的原因。以前有几例报道应用胶质二氧化钍（Thorotrast，一种含二氧化钍的造影剂）做逆行肾盂造影后发生肾盂肿瘤。（八）含马兜铃酸的中草药。（九）乌脚病乌脚病（blackfootdisease）是一种地区性、流行性的血管疾病。该病主要分布于我国台湾省西南沿海地区，包括嘉义县的布袋镇、义竹乡及台南县的学甲镇、北门乡等。研究表明该病可能与砷中毒有关。该病初期由于四肢末端血液循环不通畅，无法获得足够的营养和氧供，皮肤会变成苍白或紫红色。患者会出现肢端麻痹、发冷、发绀等症状，若受压迫就会产生刺痛感，有时亦会出现间歇性跛行等。病情更进一步加剧会导致静止组织的营养缺乏，产生剧烈的疼痛。近年来研究发现上尿路上皮癌在这个地区的流行率显著增高，人们怀疑该病与上尿路上皮癌有关，但是二者具体的关系目前尚未有明确的研究结论。（十）原发性膀胱癌2%～7%的原发性膀胱癌患者会发生上尿路上皮肿瘤。Wright等对1988—2003年间共99338例膀胱癌患者进行了研究，并用多元COX生存分析的方法对继发性上尿路肿瘤的危险因素进行了分析，结果显示0.8%的膀胱癌患者会继发上尿路上皮肿瘤，其中大部分病例是在膀胱癌确诊后3年内发现，肿瘤的分级、分期以及位置是提示上尿路肿瘤是否继发的关键。]]英文同义词：Balkannephropathy;EndemicNephropathy,Balkan;Nephropathy,Balkan;BalkanEndemicNephropathy;Nephropathy,BalkanEndemic