布鲁氏杆菌病

及诊断根据流行学资料、职业及典型的临床表现即可拟诊。血、骨髓、脓液等标本分离到布氏杆菌即可确诊。急性期血培养阳性率可达60～80％，骨髓培养阳性率更高。血清凝集试验是筛选本病最实用的方法，急性期阳性率达80％以上，慢性期约1/3病例阳性。滴定效价在1:100以上有诊断意义，病程中逐周测定效价有成倍升高者意义更大。接种霍乱菌苗或兔热病菌苗者，布氏杆菌素皮内试验后或既往曾感染本病者凝集效价均上升，应予注意。补体结合试验检测特异性抗体，阳性反应出现较晚，但特异性较高;病程第3周效价可达1:16以上，慢性期阳性率可达85％以上。布氏杆菌素皮内试验是Ⅳ型变态反应，起病6个月内阳性率很低，慢性期几乎100％阳性，阳性可持续数年至20年，故本试验常用于回顾性诊断及流行学调查。检查1．血象：白细胞半数正常或轻度减少，淋巴细胞相对或绝对增多，分类可达60%以上。血沉在各期均增速。2．细菌学检查：患者血液、骨髓、乳汁、子宫分泌物均可做细菌培养。急性期阳性率高，慢性期低。骨髓标本较血液标本阳性率高。3．免疫学检查。（1）血清凝集试验。（2）补体结合试验。（3）抗人球蛋白试验。（4）酶联免疫吸附试验。治疗二、抗菌治疗：急性期要以抗菌治疗为主。常用抗生素有链霉素、四环素族药物、磺胺类。通常采用：链霉素加四环素族药物或氯霉素。三、菌苗疗法：适用于慢性期患者。急性期宜早期足量给与抗菌药物，若疗程不足，复发率可达10～40％。四环素为首选药物，对急性病例和复发者均有效。为提高疗效、防止耐药，目前多主张四环素、链霉素联合应用21天为1疗程。复发病例可重复1～2个疗程，疗程间隔5～7天。此外复方磺胺甲基异唑（复方新诺明）亦有效。中毒症状严重者可短期加用肾上腺皮质激素。慢性期治疗较困难，除抗菌治疗外，尚可配合中医中药、针灸和理疗。预防消灭和控制家畜中的布氏杆菌病是控制人布氏杆菌病的主要措施。对牧区牲畜应定期检查，发现病畜及时隔离并对污染环境消毒处理，健康牲畜应进行预防接种。加强水、粪管理，保护水源。此外应加强对畜产品的工业监督，奶及奶制品应煮沸食用，有关人员如兽医、牧民、屠宰工人等应加强个人保护，减少职业性传染的危险。可能受染者均应接受预防接种，目前常用的人用菌苗有效期1年，每年加强复种1次。历史1814年Burnet首先描述“地中海弛张热”，并与疟疾作了鉴别。1860年Marston对本病作了系统描述，且把伤寒与地中海弛张热区别开。1886年国军医Bruce在马尔他岛从死于“马尔他热”的士兵脾脏中分离出“布鲁氏菌”，首次明确了该病的病原体。1897年Hughes根据本病的热型特征，建议称“波浪热”。后来，为纪念Bruce，学者们建议将该病取名为“布鲁氏菌病”。1897年Wright与其同事发现病人血清与布鲁氏菌的培养物可发生凝集反应，称为Wright凝集反应，从而建立了迄今仍用的血清学诊断方法。我国古代医籍中对本病虽有描述，但直到1905年Boone于重庆对本病作正式报道。（临床表现预防在我国推广以“检疫、免疫、捕杀病畜”的综合性防治措施，同时针对疾病流行的三个环节采取相应措施，已使人间发病率由1980年的0.07/10万下降到1989年的0.03/10万。（一）管理传染源对牧场、乳厂和屠宰场的牲畜定期卫生检查。检出的病畜，及时隔离治疗，必要时宰杀之。病畜的流产物及死畜必需深埋。对其污染的环境用20%漂白粉或10%石灰乳消毒。病畜乳及其制品必需煮沸消毒。皮毛消毒后还应放置三个月以上，方准其运出疫区。病、健畜分群分区放牧，病畜用过的牧场需经三个月自然净化后才能供健康畜使用。（二）切断传播途径加强对畜产品的卫生监督，禁食病畜肉及乳品。防止病畜或患者的排泄物污染水源。对与牲畜或畜产品接触密切者，要进行宣传教育，做好个人防护。（三）保护易感人群及健康家畜除注意防护外，重要措施是进行菌苗免疫。对接触羊、牛、猪、犬等牲畜的饲养员，挤奶员、兽医、屠宰人员、皮毛加工员及炊事员等，均应进行预防接种。人用19—BA菌苗及104M菌苗，以后者效果稍好。但免疫期均为一年，需每年接种一次，而多次接种又可使人出现高度皮肤过敏甚至病理改变。另外，接种后产生的抗体与自然产生的抗体无法鉴别，给诊断带来困难，因此近年主张不要广泛使用。新近从牛型布鲁氏菌体中提取PI，进行了人群接种，表明免疫原性强，反应较轻，并有利于感染与免疫之鉴别。将来可能代替104M活菌苗，用于人群接种。对健康畜行预防注射，菌苗有牛型19号菌苗及猪型2号菌苗。预防注射对孕畜可引起流产，故应在配种前进行。近年牧区试验的猪型2号苗饮水免疫、羊5号菌苗气雾免疫及对羔羊和犊牛口服（100菌）免疫等都取得了很好效果，各地可因地制宜地采取。临床表现1症状体征本病的临床表现非常复杂，因此分型困难。根据1977年我国北方防治地方病领导小组办公室颁发的“人布氏菌病的诊断和治疗效果判定试行标准”，临床分型为急性期、慢性期活动型及慢性期相对稳定型。潜伏期7～60天，平均2周，少数患者可达数月至1年以上。1.急性期病多缓起，主要症状为发热、多汗、关节痛、睾丸肿痛等。发热多为低热和不规则热，5%～20%出现典型的波浪形，其特点为：发热2～3周后，间歇数天至2周，发热再起，反复多次。发热时中毒症状不明显，有时退热后症状反比发热时为重，故又曾称本病为波状热(undulantfever)。多汗亦为本病突出的症状之一，常于夜间或凌晨热退时大汗淋漓。关节痛常较剧烈，与风湿热类似，呈游走性，主要累及大关节。睾丸肿痛最具特征性，约占男性患者的20%～40%，乃睾丸炎及附睾炎所致，多为单侧。肝脾肿大也很常见。其他尚可有头痛、神经痛、淋巴结肿大，皮疹等。2.慢性期病程超过一年，称为慢性期。可由急性期发展而来，也可无急性期病史直接表现为慢性。凡慢性炎症表现明显者：低热，症状、体征反复出现或加重者为活动型。凡无慢性炎症表现者：体温正常、症状体征或功能障碍较固定。仅于气候变化、劳累过度时才加重者，为相对稳定型。本期表现更是多种多样，基本上可分两类：一是全身性非特异性症状，类似神经官能症和慢性疲劳综合征；另一类是器质性损害，其中以骨骼-肌肉系统最为常见，如大关节损害、肌腱挛缩等，神经系统病变也较常见，如周围神经炎、脑膜炎等。泌尿生殖系统病变也可见到，如睾丸炎、附睾炎、卵巢炎等。鉴别诊断检查3饮食保健患者适宜吃什么?饮食宜选择清淡而易于消化的流汁或半流汁，以补充人体消耗的水分，如汤汁，饮料，稀粥之类;宜吃具有清热，生津，养阴作用的食品;宜吃富含维生素及纤维素的蔬菜瓜果;宜吃以下食物：梨子，橘子，李子，柑，香蕉，椰子浆，甘蔗，西瓜，番茄，黄瓜，萝卜，冬瓜，金银花等等。不适宜吃什么?忌吃黏糯滋腻，难以消化的食品;忌吃高脂肪及油煎熏烤炒炸的食物。忌吃以下食物：糯米，牛肉，狗肉，羊肉，羊髓，鸡肉，鸡蛋，鲫鱼，鳗鱼，杨梅，胡椒，肉桂，炒米，薄荷等等。服用抗生素前后2小时内不要饮用果汁，因为果汁(尤其是新鲜果汁)中富含的果酸会加速抗生素溶解，降低药效。喝豆浆或是酸奶与服用抗生素的间隔时间最好在1个小时以上。宜吃食物：小米、蒌蒿、甜菜根、馒头、大麦、凉粉、葵花子仁。忌吃食物：香菜、泡椒、红辣椒、葱白、啤酒、白酒、花椒。4预防护理应采取以家畜预防接种为中心的综合措施。1.控制传染源对家畜可采取“定期检疫”、“屠宰病畜”、“病健畜分群放牧”、“菌苗免疫”等方法。菌苗免疫的效果很好。免疫的方法也有多种。其中牛型19号(S19)菌苗注射对预防羊、牛都有很好的预防效果。但是孕畜注射后可引起流产，故应在配种前注射，而且应注意防止感染人。猪型2号(S2)菌苗饮水免疫的效果也很好，对预防羊、牛、猪均有效，而且简便易行，节省劳力和药品器材，不会引起孕畜流产。不足之处是，在水源多的地方，牲畜不习惯喝水槽里的水，需抓羊定量灌服。另外，如让牲畜自行饮水，则接种量有多有少，也会影响免疫效果。近年来有人认为，如给羔羊和犊牛进行免疫(口服或注射)，则免疫效果可持续较长时间，可减少接种次数，节约大量菌苗。此外，也有人试用羊5号(M5)菌苗气雾免疫，认为有免疫效果好，速度快、省人力等优点，尤其适用于水源丰富，难以推行饮水免疫的地区。对家畜进行免疫时应注意个人防护。疫苗免疫中的一个问题是，疫苗免疫所产生的血清学反应与自然感染的血清学反应不易区分，从而使布氏菌病的诊断发生困难。最近有人报道，对耐利福平的Br.abortus变异株(RB5)不干扰血清学诊断，正进一步研究中。患者虽然作为传染源的意义不大，但仍需隔离治疗，患者的排泄物(主要是尿)应予消毒。2.切断传播途径也是重要措施之一(1)牲畜流产物的处理：流产物应深埋，污染场地严格消毒。(2)畜产品的处理：乳类及乳制品消毒(巴斯德消毒或煮沸)。毛皮消毒(自然存放1～5个月、日晒、化学消毒、60Coγ照射等)。肉类要熟食。(3)家畜粪便要经无害化处理后用做肥料及燃料。要保护水源，防止被患者及病畜的排泄物所污染。(4)做好个人防护，特别是职业人群的防护：接触病畜时，应着防护装备：工作服、口罩、帽子、围裙、乳胶或线手套和胶鞋等。工作后要用消毒水或肥皂水洗手，工作期间不吃东西，饭前洗手等。3.提高人群免疫力可接种布鲁菌苗。常用者有19-BA菌苗及104M菌苗，后者效果似更好一些，但人用菌苗免疫维持时间短，需每年接种，而多次接种又可使人出现高度皮肤过敏反应甚至病理变化。此外，接种后体内产生的抗体与自然感染的抗体鉴别较难，常给诊断带来困难，故近年来多不主张广泛接种，而仅用于本病活动性疫区皮内试验阴性的受威胁的人群，如兽医，牧民，接触布鲁菌的实验室工作人员等。4．加强宣传教育。1.管理传染源加强病畜管理，发现患畜应隔离于专设牧场中，流产胎盖应加生石灰深埋，患病的人应及时隔离至症状消失，血，尿培养阳性，病人的排泄物，污染物应予消毒。2.切断传播途径疫区的乳类，肉类及皮毛需严格消毒灭菌后才能外运，保护水源。6疾病诊断本病急性期应与血白细胞不高的较长期发热性疾病进行鉴别，特别是同时有多汗、关节疼痛、肝脾重大者，如伤寒、结核、类风湿关节炎、淋巴瘤、胶原病等。慢性期则需与慢性骨关节病，神经官能症，慢性疲劳综合征等进行鉴别。7检查方法实验室检查：1.外周血象白细胞计数正常或偏低。淋巴细胞相对或绝对增加。有时可出现少数异型淋巴细胞。血沉在急性期增速，慢性期则正常或偏高，持续增速提示有活动性。2.病原体分离可从血液，骨髓，脑脊液，尿液，脓液等进行分离。牛型布鲁菌初分离时不易生长，需有适当的二氧化碳环境。因布鲁菌生长较慢，故各种培养需经孵育2～4周后仍无细菌生长，才能判为阴性。但有人报告，如采用BACTEC9240血培养系统，则93%(90/97)可在5天内或97.6%(41/42)可在2～6天内检出。最近的报告也证实了这一点：血培养均可在7天内，骨髓培养均在4天内获得阳性结果。一般认为血培养阳性率急性期高，慢性期低。骨髓培养的阳性率较血培养高。必要时可将标本接种豚鼠以分离布鲁菌。有人建议，先将标本，特别是慢性布氏菌病的血液注入鸡蛋的卵黄中，37℃培养5天后，再将卵黄液转种到琼脂斜面上，37℃2～3天后观察，认为可提高阳性率。3.免疫学检查(1)血清凝集试验：方法很多，常用者有试管法和平板法。前者较灵敏，操作也较简单，特异性也较好，故一般实验室常用；后者操作更简单，灵敏性也高，但可有假阳性，故适用于筛查。平板法也有很多种，其中以虎红缓冲液玻片凝集试验(RBPT)效果最佳。凝集试验于病程第1周即可出现，第2～3周常呈强阳性。试管法1∶100以上有意义。病程中效价有4倍以上升高者意义更大。但接种过霍乱菌苗、兔热病菌苗，布鲁菌菌苗或做过布鲁菌素皮内试验者均可使凝集效价增高，应当注意。另外凝集反应可有前带现象(低稀释度时阴性，而高稀释度时反阳性)故稀释度至少应在1∶100以上。发生前带现象的原因，有人认为是由于存在IgA抗体，有人认为与：IgA，IgG，IgM的比例有关，当以IgA抗体为主时就可出现前带现象。凝集反应在急性期时阳性率很高，可达80%～90%，慢性期则较低，仅30%左右。(2)酶联免疫吸附试