SARS康复期患者长期随诊的意义

1SARS康复期患者长期随诊的意义解放军总医院呼吸科刘又宁2传染性非典型肺炎（SARS）作为人类新近认识的一种疾病，虽然经过全球范围的联合攻关，在SARS病原学、流行病学、发病机制等发面取得了阶段性进展，但是仍有许多问题尚未阐明。SARS康复者的临床随访对我们深入研究该疾病具有重大的意义，并为最终战胜SARS寻找有效的解决方案。3SARS临床随访的重要性4对SARS流行期间的临床诊断病例进行重新确定，通过检测SARS康复期患者SARS特异性IgG抗体排除SARS误诊病例；通过对SARS康复者定期检测血清SARS特异性IgG抗体，观察SARS康复者获得性免疫能力的维持时间；5对SARS康复者进行全面检查，观察SARS疾病及治疗药物在一定时期内对康复期患者产生的合并症，如肺纤维化、骨关节坏死、高血糖、高脂血症、脏器损害等等，并通过回顾性分析和统计学处理，进一步明确是疾病因素（如肺纤维化）还是药物因素（如骨关节坏死），为今后在循证医学角度上制定科学的治疗方案寻找医学证据；6通过对SARS康复者临床随访数据的采集，并结合回顾性分析的资料，有助于客观评价SARS疾病的病情特点、流行病学特征、治疗药物的有效性等等；通过定期观察SARS康复者合并症（如肺纤维化、骨关节坏死等）的动态变化，并有针对性地进行干预治疗（前瞻随机双盲对照），有助于我们重新认识肺纤维化、骨关节坏死等传统病变的病理生理特征，并寻找有效的治疗手段；7建立SARS康复者基因文库，对SARS康复者体内表达抗体的基因进行分析，并分析合并肺纤维化等合并症基因表达差异性，有助于我们从分子水平了解SARS致肺纤维化的特点，为今后研制治疗肺纤维化和治疗SARS病毒的药物奠定分子基础；………8285例SARS康复期患者随诊的初步统计结果950.20%48.70%44.30%42.70%31.50%28.40%28.30%25.20%21.80%18.70%13.10%12.60%0%10%20%30%40%50%60%症状多汗咳嗽失眠月经不调心悸情绪波动体重增加痤疮脱发活动后气短骨关节酸痛乏力SARS康复者主要不适主诉10脱发11背部痤疮12颈、面部痤疮13SARS康复者辅助检查结果62.70%23.10%21.30%18.60%13.10%0%20%40%60%80%100%转氨酶升高胸片异常肺弥散功能异常高血糖高血脂14SARS康复者合并有股骨头和／或其他骨关节缺血或坏死的比例在15%～50%（人民医院、北京武警总队医院、复兴医院等资料），我们对60例SARS康复者进行MRI检查，其中有15例（25％）SARS康复者合并有股骨头和／或其他部位缺血性坏死；其原因可能与以下因素有关：（1）糖皮质激素应用导致骨代谢异常（最主要原因）；（2）SARS疾病本身因素：如微血管栓塞；（3）其他原因。15患者，郑XX，MRI影像学检查示双侧股骨头部分坏死16患者张XX，MRI示右股骨头、双侧胫骨内侧平台坏死（T1加权冠状位）17SARS康复者肺功能检测结果285例SARS康复者肺弥散功能检测结果正常：78.9%，异常：21.1%22461050100150200250正常异常18583010203040506070阳性阴性61例DLCO异常的SARS康复者SARS-CoVirusIgG结果阳性：95.1%，阴性：4.9%SARS康复者DLCO异常抗体检测结果19SARS康复者VC检测结果3.003.253.4911.522.533.54第一次第二次第三次单位：LDLCO异常的SARS康复者肺活量（VC）检测结果F值＝6.41,p=0.002320SARS康复者DLCO检测结果15.317.517.613579111315171921第一次第二次第三次单位：ml/min/mmHg肺弥散功能异常的SARS康复者DLCO检测结果F值＝6.84,p=0.001621SARS康复者回顾分析(1)22SARS康复者回顾分析(2)23罗XX，男，41岁，7月15日复查CT示双肺纤维化改变肺功能检查：VC:2.73L，VC%:58％，DLCO:16.6ml/min/mmHg，DLCO％:58％24罗XX，男，41岁，8月27日复查CT示双肺纤维化改变有所好转，肺功能检查：VC:3.75L，VC%:81％，DLCO:21.5ml/min/mmHg，DLCO％:74％25易X，男，52岁，7月22日复查CT示双肺纤维化改变26易X，男，52岁，9月5日复查CT示双肺纤维化改变，与7月22日比较没有明显变化27易X，男，52岁，10月29日复查CT示双肺纤维化改变，与9月5日比较有所好转28易X，男，52岁，12月4日复查CT示双肺纤维化改变，与10月29日比较有明显好转29SARS康复者特异性IgG检测结果(1)22659050100150200250300阴性阳性285例SARS康复者特异性IgG检测结果阳性和阴性病例数阳性：79.3%，阴性：20.7%30SARS康复者特异性IgG检测结果(3)1.2031.0611.1051.0710.9120.87500.20.40.60.811.21.41.61.827月份8月份9月份10月份11月份12月份7月份8月份9月份10月份11月份12月份算术均值,F值:9.07,p=0.000031SARS康复者特异性IgG检测结果(3)-0.1-0.0500.050.17月份8月份9月份10月份11月份12月份自然对数32各组抗SARS病毒抗体滴度0.07-1.18-1.61-1.76-1.95-2-2.5-2-1.5-1-0.500.5抗体滴度SARS康复病人医务人员北京健康对照Ⅱ北京健康对照Ⅰ山东健康对照社区获得性肺炎33细菌性肺炎与非典型性肺炎-1.99-2.05-3-2-1抗体滴度细菌性肺炎非典型性肺炎34小汤山医院医务人员SARS特异性抗体检测结果3174020406080100120140160180阳性阴性例数35SARS康复者治疗性抗体基因文库的构建36•目的：筛选SARS康复者体内表达SARS系列抗体的基因•意义：阐明抗体产生的分子机理，为研究抑制SARS病毒的药物奠定分子基础•实验方：10例SARS抗体阳性的淋巴细胞RNA•驱动方：10例SARS抗体阴性的健康人淋巴细胞RNA•结果：成功的构建了SARS康复者淋巴细胞SSH文库。共获得了77个克隆。77个克隆全部进行了测序37测序序列同源性分析55个克隆:编码同一个基因A（暂不公布）4个克隆:未检索到已知的高度同源的RNA序列12个克隆：分别编码5个不同的已知基因正在向Genbank登录，已经提交了5个序列，已经批准了一个号：AY509193；另外4个正在审核：号：bankit591293，bankit589982，bankit591341，bankit591355其余的序列正在登录中。38Genebank公布的AY509193基因数据库内容39我们已开始建立SARS合并肺纤维化康复者的基因文库，以期望能够发现他们与没有合并肺纤维化的SARS康复者基因表达的差异性。40初步结论41SARS康复者在一定时期内存在一些不适症状，其中可能与SARS有关的有乏力、呼吸困难等，其他症状可能为药物引起；SARS特异性IgG结果表明小汤山医院康复者中20％左右可能为误诊病例；42SARS特异性IgG结果表明SARS康复者在一定时期内机体SARS病毒特异性抗体处于较高的水平，可以对SARS病毒产生一定的免疫力，但随着时间的延长，SARS特异性IgG呈逐渐下降趋势；43SARS患者康复后短时间内细胞免疫功能大多恢复正常，这一结果表明SARS病毒对机体细胞免疫功能的破坏是一过性的。实验室检查发现有相当一部分患者出现高血糖、高脂血症、高胆固醇血症、肝功能损害等表现。除了患者的基础疾病因素外，可能与治疗期间大剂量应用激素等药物有关。至于这一现象是短期的还是长期存在，尚须进一步随访进行验证；44肺功能检查结果表明SARS康复者机体对肺损伤后导致的肺纤维化有一定程度的自我修复功能，在短时间内肺功能与胸部影像学改变有明显的好转。45谢谢大家！