工艺用水的制备及验证

工艺用水的制备及验证工艺用水的划分饮用水－国家标准GB5749-85《生活饮用水卫生标准》纯化水注射用水灭菌注射用水工艺用水的应用－精洗、配制和溶解针剂等关于去离子水和蒸馏水－根据水的制备方法来划分对化学和微生物限度的控制工艺用水的制备、储存与分配工艺用水系统的化学指标控制工艺用水系统的微生物控制工艺用水系统的流程工艺用水系统的材料与安装工艺用水系统的验证工艺用水系统微生物污染的主要原因进料水（革兰氏阳性菌）使用了没有过滤器保护的排气口使用了质量可信度不高的空气过滤器被污染的出口处发生了水的倒流排气口堵塞等水的分配系统有内源性污染革兰氏阳性菌细胞壁外膜分泌的脂多糖，成为内毒素的发源地。主要采用阻止微生物进入和抑制繁殖的方法对系统进行清洗消毒。去除热原去除热原是工艺用水系统设计建造的重要目标之一。自水的预处理开始，直到注射用水的使用点，水处理的许多工艺环节都考虑了去除热原的要求，如活性炭过滤、有机物去除器、反渗透、超过滤及蒸馏。中国及美国现行版药典中，对纯化水尚没有控制细菌内毒素的要求，但在欧洲药典2000增补版中，已作出了“细菌内毒素低于0.25EU/mL”的规定，这意味着对制药用水细菌内毒素的控制将会更加严格。至于对注射用水，中国药典和欧美药典对细菌内毒素的控制标准已完全一致。纯化水系统配置原则制备设施防止微生物的滋生和污染储水罐、输水泵、管道及阀门材质、种类储水罐的通气口储水管道及其配置原则任何不流动的支管＝死水储水管道的管内流动速度应大于2m/s使用点和取样点的设置现场检测仪器设备注射用水系统配置原则除了符合纯化水的一般要求外，还应采用循环水系统储水罐、输水泵、管路及阀门材质、种类应符合要求储水罐的通气口安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器一般采用多效蒸馏的方法具备产生纯蒸汽的设备注射用水的储存应80度保温、65度以上保温循环或4度以下存放总进水口及总回水口应设有温度计，并应设有取样口储罐和管路要规定清洗、灭菌周期工艺管路的安装工艺管路的安装宜采用由顶棚穿越进入用水点（不宜由地面穿出），以避免工艺用水在管道中的滞留；循环回路不宜安装过低，进水管路安装也不宜过低，可能造成双向污染的风险；支管路的零死水段隔膜阀的原理及选用管路内表面质量的重要性－表面抛光重要的辅助设施洁净蒸汽－对工艺用水系统周期灭菌压缩空气－对系统实施过压或冷却，也可用于阴阳离子混床中再生后的树脂的重新混和氮气－使纯化水储罐保持正压检测仪器－现场测试电导率和氯离子、硫酸根离子等压力表－用于检测系统阻力制水流程原水－饮用水水的软化－钙镁离子的去除（硬度）、再生周期的控制、树脂的更换和树脂床的消毒等活性炭－去除水中的自由氯和有机物反冲洗周期连续循环活性炭的更换过滤去除大颗粒的预过滤微率超滤制水流程离子交换－去除溶解的离子杂质注意：来自树脂的污染；来自漂洗水的污染物；水量过大时的微生物控制；PH的调节和测量等等反渗透－能将大部分的溶解盐和颗粒、细菌和热源去除注意：膜的完整性试验；温度对流量的影响；氯和PH的影响；冲洗时间的影响；浓水排放率和电导率的监测等等超滤－与反渗透相似，PH适应性较好蒸馏－灭菌和除热源性能稳定，重现性强紫外线加热－控制制成的水的微生物指标纯化水和注射用水的区别种类项目纯化水注射用水微生物100CFU/mL10CFU/100mL热原无该项0.25EU/mL生产方法蒸馏离子交换反渗透其他适当的方法纯化水经蒸馏使用保存临用前制备800C保温650C循环保温40C无菌状态存放纯化水和注射用水的区别种类项目（频次）1次/班1次/周纯化水pH值电导率氯化物氨全性能（应符合中国药典）注射用水pH值电导率氯化物氨全性能（应符合中国药典）纯化水和注射用水的区别项目纯化水注射用水微生物100CFU/mL10CFU/100mL热原不指定0.25EU/mL生产方法蒸馏离子交换反渗透其他适当的方法蒸馏反渗透纯化水和注射用水的区别纯化水与注射用水二者的区别还在于制水工艺，纯化水的制备工艺可以有各种选择，但各国药典对注射用水的制备工艺均有限定条件，如美国药典明确规定注射用水的制备工艺只能是蒸馏及反渗透，中国药典则规定注射用水的生产工艺必须是蒸馏。工艺用水的验证－必须确认的内容整个系统设计、零件和所用材质都要符合功能要求要达到的质量指标与系统运行有关的清洗、消毒、维修、预防性维护保养等详细计划和实施为确保探测到系统的超标情况所采取的措施并能确保有效对系统进行连续控制的全面采样计划运行和维修人员的培训纪录和文件的完整性工艺用水的验证－与设备有关的热交换器泵过滤器管路斜度不锈钢管路的焊缝系统原理图和竣工平面布置图工艺用水的验证－与设计有关的任何常规的清洗和维修必须容易进行，预防性保养也是重要组成部分一定要包含定期灭菌在可能的情况下，放弃赘余以及为今后使用留存一些使用点的设计（潜在污染）采样点以及在线探测分配系统和储存工艺用水的验证－与验收有关的仔细检查，包括管路斜度的测量和试验系统的压力试验（建议采用无油压缩空气）建造后的清洗以及钝化系统的功能测试（包括仪表和控制器等）膜的完整性试验消毒剂的化学残留物的去除等极限水量/正常水量/过小水量时的微生物控制等工艺用水的验证－采样计划整个系统的样品采集方法一致建议采样阀门用内径较小的样品应在任何一级的上游和下游同时采集可以将水处理系统划分若干个区域：预处理部分；储存和循环部分；使用点；纯蒸汽或压缩空气等工艺用水的验证－可能存在的问题使用期间的采样计划不完整，以致不能跟踪缺少运行、清洗、消毒和维修的书面规程，以致实施随意没有系统原理图及竣工平面图，以致改造或局部完善时无法确认管路走向缺少培训，以致认为只要系统运行就可以了把过滤设备、紫外器材等作为“保驾”设备来使用维修和预防性保养计划不完善，以致于不能及时更换零件内务不良，以致于设备上有尘埃和水垢等谢谢