工艺用水质量监控操作规程

通化利民药业有限责任公司文件名称制药用水监护管理规程总页-分页4-1文件编号LM-B53-06101制订人制订日期版号01审核人审核日期颁发部门质量保证部批准人批准日期生效日期编制依据《药品生产质量管理规范(2010年修订)》分发部门质量保证部、化验室、设备动力部目的：完善制药用水监护管理规程。范围：适用于公司制药用水的制备、使用、运行、监护及管理。责任：制水岗位操作工、化验员、车间现场质量监控员、工程部管理人员。内容1各部门对制药用水的监护责任1.1车间的制纯化水操作室1.1.1负责制药用水的制备、运行。1.1.2负责定期对输水管道及储罐进行清洗、消毒。1.1.3负责定期对制水设备清洗、消毒和某些设备的再生处理。1.1.4负责运行过程中的关键项目的日常监测。1.2工程部1.2.1负责对制药用水系统各设备建立设备档案。1.2.2负责设备状态标志、管道流向放置及管理。1.2.3负责制药用水水源管理及维护。1.2.4负责制水系统和输水管道及储罐各设备的日常维修、保养。1.2.5负责为制药用水系统提供电、汽等供应。1.2.6负责制药用水系统各设备的仪器、仪表进行定期校验，并有校验记录。1.2.7负责制定制药用水验证方案，并整理验证报告。1.2.8负责机械系统和操作条件的变化控制。1.2.9负责预防性的设备维护。1.3质量保证部1.3.1负责饮用水的送检工作。1.3.2负责制定公司纯化水质量标准。通化利民药业有限责任公司文件名称制药用水监护管理规程总页—分页4-2文件编号LM-B53-061011.3.3负责制药用水系统的验证管理。1.4中心化验室1.4.1负责制定纯化水检验操作规程。1.4.2负责定期对各用水点进行水质理化、微生物学检查，并出具检验报告书。2制药用水监护要求2.1定义2.1.1制药用水：药品生产工艺中使用的水，包括饮用水、纯化水、注射用水、灭菌注射用水。2.1.2饮用水：为天然水经净化处理所得的水，其质量必须符合现行中华人民共和国国家标准《生活饮用水卫生标准》。2.1.3纯化水：为饮用水经双级反渗透法制得的制药用水，不含任何添加剂。2.2制药用水质量标准饮用水执行国家现行有效的《生活饮用水卫生标准》；纯化水执行现行有效的《中华人民共和国药典》标准。2.3制药用水监护规程2.3.1纯化水系统的设计、安装、运行和维护应确保制药用水达到设定的质量标准。基于对验证状态的维护，制药用水系统运行不能超出其设计能力。2.3.2制药用水制备人员必须严格按照制水设备标准操作规程进行操作，制备人员需经严格技术培训后方可上岗操作，认真填写操作记录，在出现异常情况时，必须马上向车间主任汇报，并通知工程部。异常情况包括：制药用水制备设备和输水管道及储罐等的漏水、漏汽，在制水过程中出现的停水、停电、停汽等突发事件，监测指标超标以及其它影响制水操作或制水质量的异常情况。2.3.3停产超过72小时，已生产的纯化水全部排放，彻底清洁消毒，并进行理化、微生物检查，合格后方可制水。2.3.4产水率小于设备正常产水率15%时或一级反渗透膜前压力大于额定压力15%时，反渗透膜应进行冲洗。2.3.5每周用臭氧发生器对纯化水储罐及纯化水管路消毒一次。2.3.6纯化水制备人员必须每两小时对电导率、氨和酸碱度检测一次，做好记录。如果出现通化利民药业有限责任公司文件名称制药用水监护管理规程总页—分页4-3文件编号LM-B53-06101不合格情况，应马上停止制水。2.3.7制水设备及储罐必须有状态标识，输水管道应标明流向，储罐应标明内容物。2.3.8制水系统中各设备上的仪器、仪表必须定期校正，具体规定按公司计量管理制度执行。2.3.9设备周围水的泄露，肉眼可见的电圈老化、破裂和损坏或校不准的仪表、流量计、视镜上的水垢，常用的软管出现裂口、皱褶和退色等情况，都必须及时处理，不能及时解决的马上通知工程部。2.3.10发现制药用水微生物污染达到警戒限度、纠偏限度时应当按照操作规程处理。2.3.11为防止微生物的滋生，纯化水可采用循环。3饮用水系统的监测用于生产工艺的饮用水从公司进厂送水总管口每年抽取样品，送卫生防疫部门按国家饮用水标准做一次全面检测，公司内部每季度对微生物、氯化物、臭和味、肉眼可见物检测一次；检测结果合格，方可作为生产制药用水；如果有检定项目不合格，应及时对水质处理后再重新取样送检。4纯化水系统的监控和日常监测4.1纯化水系统的监控：纯化水系统安装完成后，要进行三到五个周期的监控，每个周期7天，具体监控频次见附表1。4.2监控合格后，进行日常监测，具体监测频次见附表2。4.3重新取样：由于取样、化验等因素，有时会出现个别点水质不合格的现象，这时必须重新取样。4.3.1在不合格的使用点再取1次样。4.3.2重新化验不合格的指标。4.3.3重测这个指标必须合格。5水质微生物警戒限度和纠偏限度5.1警戒限度：系统的关键参数超出正常范围，但未达到纠偏限度，需要引起警觉，可能需要采取纠正措施的限度标准。5.2纠偏限度：系统的关键参数超出可接受标准，需要进行调查并采取纠正措施的限度标准。5.3同一取样点3个样品的结果连续超过警戒限度时，应进行调查处理；有一个取样点超过纠偏限度时，也应调查处理。5.4纯化水监测周期及检测项目见附表：通化利民药业有限责任公司文件名称制药用水监护管理规程总页—分页4-4文件编号LM-B53-06101附表1纯化水系统验证监测项目一览表采样点监控项目监控频率检测人纯化水贮水罐理化每天一次化验员微生物限度每天一次二级反渗透出口总送水口总回水口电导率、酸碱度、氨每两小时一次操作人理化每天一次化验员微生物限度每天一次各使用点可轮流取样，但需保证每个用水点每周全项检验不少于一次理化每天一次化验员微生物限度每天一次整个水质检测可设置3—5个验证周期，每个周期7天。注：1、纯化水系统新建或改建后，必须作再验证；每年必须做一次再验证。2、纯化水系统正常运行后，一般循环水泵不得停止工作，若停用时间大于3个月，在正式生产三个星期前，开启纯化水处理系统，并做三个周期的监控。附表2纯化水系统日常监测项目一览表采样点监控项目监控频率检测人纯化水贮水罐理化每周一次化验员微生物限度每月两次二级反渗透出口总送水口总回水口电导率、酸碱度、氨每两小时一次操作人理化每周一次化验员微生物限度每周一次各使用点可轮流取样，但需保证每个用水点每月不少于一次。理化每月一次化验员微生物限度每月一次注：电导率异常时，操作人应及时通知中心化验室对纯化水的理化指标进行检测。