头孢抗菌素比较

头孢菌素与青霉素是属于同一大类的抗生素药物，都是β-内酰胺类。它具有青霉素类似的一些优点，还克服了青霉素的一些缺点。β-内酰胺类药物作用于细菌的细胞壁，而我们人体中所有的细胞都没有细胞壁，也就是说人体中没有一个组织、细胞会成为头孢菌素的靶子，所以它对人体来说还是比较安全的。因此，包括儿童、老年人、怀孕的妇女都可以选择应用。头孢类药物可分布于身体各个部位，因此各个组织器官发生了感染，只要致病菌对头孢敏感都可以选用它。它是一种杀菌剂，浓度足够的话可以把细菌杀死，而不像四环素、红霉素、氯霉素那些抑菌剂，常规剂量下主要起抑制细菌生长的作用。因此头孢类药物可以用于比较危重的感染。优点一：头孢菌素的抗菌谱比较广，头孢菌素无论是对部分革兰氏阳性菌还是革兰氏阴性菌都有较好的抗菌作用。(用革兰氏染色液对细菌进行染色，细菌染成紫蓝色的是阳性菌，染成殷红色的是阴性菌)也就是说对临床中各个科室如内科、外科、妇产科、皮肤科多数常见的致病菌，头孢菌素往往都有一定的抗菌活性，因此在临床上应用甚广。优点二：细菌如果产生一些破坏某些抗菌药物的酶，可对某些抗菌药物产生耐药，比如细菌对青霉素耐药了，头孢菌素则对细菌产生的这种酶大多数比较稳定，就能替代青霉素杀死细菌。头孢菌素口服的品种相对来说也比较多。这是因为有不少品种口服进胃，人体的胃酸难以破坏它，药效比较稳定。优点三：和青霉素比，青霉素过敏反应发生率比较高，尤其是青霉素会引起过敏性休克而致命。头孢菌素分子结构与青霉素有相似之处，也会产生过敏反应，但是发生过敏反应的比率要比青霉素低，产生过敏性休克的发生率则更低了。头孢类药物到底有多少？现在在临床上应用的头孢有几十种，主要分为1代头孢、2代头孢、3代头孢和4代头孢。它们大约是在上个世纪60年代、70年代、80年代和90年代分别进入临床应用的，其主要差别并不在引进年代不同，而是在抗菌谱、抗菌作用和毒副作用等方面有异。不少人认为3代、4代头孢较新、价较贵，所以效果肯定比1代、2代好。其实并非如此。针对革兰氏阳性菌如葡萄球菌、链球菌，作用最强的是1代头孢，其次是2代头孢以及4代头孢，3代头孢效果则是稍差的。但是对于耐青霉素的肺炎球菌，3代头孢常常有很强的抗菌作用。对于革兰氏染色阴性的细菌，如大肠杆菌、产气杆菌、肺炎杆菌、绿脓杆菌等，却是4代头孢优于3代头孢，3代头孢优于2代头孢，2代头孢优于1代头孢。从毒性来看，总的来说，头孢菌素毒性都比较低，但是3代、4代头孢对肾脏的毒性相对来说比1代更低。对于耐药的革兰氏阴性菌，3代、4代作用比较强。所以在具体选用时应由临床医师全面考虑决定。几种常用的头孢：1代头孢：用于注射的主要有两种：在我国用得最多的是“头孢唑啉”，俗称“头孢5号”，它的抗菌作用在1代头孢里面较强，药物的浓度比较高，但是它在和某些药物联合用药的时候要当心肾脏毒性，如庆大霉素、卡那霉素它们本身就有肾脏毒性。有时候在临床上遇到严重的感染，需要以“头孢唑啉”和“庆大霉素”联合用药，此时庆大霉素原有的肾脏毒性会更强，医生就要常规检查病人的小便，抽血查肾脏功能。另外“头孢唑啉”和强利尿剂速尿两者都没有肾脏毒性，但是联合使用的时候，可产生肾脏毒性，这需引起注意。“头孢拉丁”也是常用的1代头孢，它很安全，但是它的抗菌作用与“头孢唑啉”相比稍差一点。常用口服的有“头孢拉丁”(头孢6号)、“头孢氨苄”(头孢4号)。两者效果基本相同。2代头孢：供注射用药的在我国用得最多的是“头孢呋辛”，它毒性低，能够广泛地分布到各种组织中去，包括到脑脊液里去，它对细菌产的酶很稳定，细菌产的酶难以破坏它。口服的有“头孢克洛”，此药口服吸收很好，有胶囊、粉碎片、咀嚼片便于服用，其儿童制剂口感很好。除此之外，还有“头孢丙烯”。“头孢克洛”和“头孢丙烯”两者类似。3代头孢：注射用药的主要有“头孢噻肟”、“头孢他啶”、“头孢哌酮”、“头孢曲松钠”四种，它们对革兰氏阴性菌作用都不错。其中，“头孢他啶”、“头孢哌酮”对绿脓杆菌作用比较强，“头孢噻肟”对大肠杆菌等肠杆菌科细菌作用比较强，“头孢曲松钠”在脑脊液、肝胆里都能达到比较高的浓度，因此更适用于脑膜、肝胆系统的感染。且“头孢曲松钠”只需一天一次给药就行，用药方便。口服的品种有“头孢克肟”、“头孢地尼”、“头孢泊肟酯”等，它们的作用比较相似。4代头孢：目前供注射的有“头孢吡肟”。问世时间主要品种肾毒性酶稳定性第一代20世纪60年代头孢噻吩钠头孢氨苄头孢羟氨苄头孢唑啉头孢拉啶头孢硫脒头孢克罗头孢噻啶头孢来星头孢乙腈头孢匹林头孢替唑有一定肾毒性不够理想第二代20世纪70年代早、中期头孢呋辛钠头孢呋辛酯头孢孟多头孢呋辛钠头孢克洛头孢替安头孢美唑头孢西丁头孢丙烯头孢尼西较第一代小较第一代强第三代20世纪70年代后期～80年代头孢噻肟钠头孢哌酮头孢他啶头孢曲松头孢唑肟头孢甲肟头孢匹胺头孢替坦头孢克肟头孢泊肟酯头孢他美酯头孢地秦头孢噻腾头孢地尼头孢特仑头孢拉奈拉氧头孢头孢布烯头孢米诺头孢罗齐基本无高度稳定第四代20世纪80年代～头孢吡肟头孢匹罗头孢唑南对于革兰阳性球菌，第一代≥第二代＞第四代＞第三代对于革兰阴性杆菌，第四代≥第三代＞第二代＞第一代而它们所擅长治疗的疾病也各不相同：第一代敏感菌所致轻、中度感染，如急性扁桃体炎、咽峡炎、中耳炎、鼻窦炎、下呼吸道感染、皮肤软组织感染、尿路感染等。第二代敏感菌所致社区获得性肺炎、慢性支气管炎急性加重、支气管扩张感染等。第三代医院获得性严重革兰阴性菌感染，如败血症、脑膜炎、肺炎、胆道感染、腹腔感染、盆腔感染等。第四代适用于对其他大多数抗生素已耐受，但仍对第四代头孢菌素敏感的细菌所致的严重感染（未经实验室检查，请勿轻易使用）。头孢类药物到底怎么用才正确？头孢曲松钠和钙剂擅自混用产生的严重意外反应就是不规范用药导致的悲剧。应用头孢菌素要遵循几条原则：原则一：不能滥用由于头孢菌素具有那么多的优点，所以病家、医生都青睐它，一遇上病人感染，有发烧，不管它是什么样的感染，立即就用头孢菌素。特别是3代头孢，在我们国家生产量很大，价钱又相当便宜，因此，过去滥用很普遍。最近的5年，我国已出现了不少3代头孢已经难以治的大肠杆菌、肺炎杆菌等阴性菌，这些细菌产生的超广谱β-内酰胺酶，能破坏头孢菌素产生耐药。现在在上海耐3代头孢的细菌如大肠杆菌、肺炎杆菌的比例已经占到10%-40%。大量滥用头孢菌素，结果把这类药物本来具有的良好抗菌作用大大减弱，这些耐药菌引起的感染在临床上就很难处理了。原则二：能口服的口服，静脉给药采用滴注现在有不少病人为了追求早日康复，会主动要求医生给其静脉注射头孢。这是不妥的。到底要不要用头孢，要不要静脉给药，要遵循医生的决定。在应用头孢菌素的时候要有轻重取舍，感染比较轻就选口服，各代头孢菌素都有口服制剂。感染较重，可选用静脉给药。通常采用静脉滴注，而尽量少用推注。为什么这样呢？这是因为上文已经提到，头孢菌素也会产生不良反应，如果病人对它产生严重的过敏反应或其他危重的不良反应，若采用推注的话，药物已迅速入血，医生无法终止给药。而采用滴注，哪怕滴得快，病人一旦出现不良反应，就可以立即把滴注速度调慢，甚至可以立即夹管，终止给药。让医生能争取到抢救的时机。原则三：不能与其他药混用原则上抗菌药物和任何其他药物都不可随意的混合在一起给药，哪怕同是抗菌药物。比如说一个病人静脉滴注头孢菌素和庆大霉素两种抗生素，就不可以把二种药同时放进一个瓶子里进行滴注。因为各种抗菌药物它们的理化特点都是不同的，它们加在一起，肉眼看看，颜色没变，或许也没有沉淀，但实际上它们可能已经发生了相互作用，使各自的抗菌效果降低了，甚至会产生新化合物，对人体产生危害。所以应用抗菌药物，必须要求单独给药，绝不能在一个容器里同时放两个药。这次头孢曲松钠和钙剂就是混合在一起使用的，这根本毫无道理，由此也产生了难以预计的严重后果。疑问四：头孢类药物在使用前为什么通常不做皮试？上文已经说到头孢菌素也可能引起过敏反应，它和青霉素又属于同一大类，很多人就会有疑问：为什么在使用青霉素的时候，不管是口服的还是注射的都要求做皮试，而头孢菌素则通常不做皮试呢？这是因为以前做过研究，青霉素皮试阳性的人用青霉素与皮试阴性的人用青霉素相比，皮试阳性的那组人发生过敏的比率明显要比阴性的那组人高，这个差别在统计学上有显著性，说明皮试阳性代表发生青霉素过敏的可能性大，所以用青霉素前一定要做皮试。而头孢菌素做皮试后并没有发现，皮试阳性的用了头孢菌素比阴性的用了头孢菌素后发生过敏的几率大，两者过敏发生率没有显著差别，所以许多国家不做皮试。我国也没要求做。但是个别头孢菌素的药品说明书上说要做皮试，那就要按照说明书做。那对青霉素过敏的人是否还能用头孢菌素呢？如果对使用青霉素引起过敏性休克等危及生命严重反应的病人，那就不能用头孢菌素了。如果发生的青霉素过敏反应较轻，如皮疹，而这个病人病情确实需要用头孢，可以慎重选用，但用药前需和病人、和家属讲清楚发生过敏反应的可能性。在第一次用药的时候医生必须站在旁边严密观察病人有没有过敏反应，一有反应就立即停药，处理。当然一个病人对头孢菌素过敏的话，那所有的头孢药都不能用了。革兰阳性菌、革兰阴性菌是根据对细菌进行革兰氏染色的结果来区分的，如果将细菌作革兰氏染色，凡染后菌体呈紫色的，称“革兰氏阳性菌”，菌体呈伊红色，称“革兰氏阴性菌”。无论阳性菌还是阴性菌都有杆菌和球菌。葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌是临床最为常见的病原菌，葡萄球菌属于革兰阳性球菌，大肠杆菌属于革兰阴性菌中的肠杆菌科，除大肠杆菌以外，临床较常见的肠杆菌科细菌还有变形杆菌，沙门氏菌、克雷白杆菌；绿脓杆菌属于假单胞菌，为非发酵菌，是临床常见的较耐药革兰阴性杆菌。氨苄西林／舒巴坦、阿莫西林／克拉维酸主要应用于肠杆菌科或肠杆菌科与厌氧菌的混合感染。对G+菌，如耐青霉素的葡萄球菌和某些G—菌来说，作用最强的是头孢唑林和头孢噻啶，其次为头孢噻吩，头孢拉定最差。同样剂量注射给药后，血药浓度最高的是头孢拉定，其次为头孢噻啶，最低的是头孢噻吩。蛋白结合率最低的是头孢拉定，因而，其游离的成分较高，发挥作用快，头孢唑林蛋白结合率最高，因而其作用较慢，但持续时间长。在肾毒性方面，头孢拉定最低，头孢噻啶最高临床已不用此药。头孢唑林与头孢噻啶单用时肾毒性不明显，但与强利尿剂或其他肾毒性抗菌药联用时，具有肾毒性。总的来说，一代头孢菌素注射剂中以头孢唑林为佳。由于目前所用的头孢拉定为精氨酸盐，不含钠离子，因而可安全地用于老人、小孩及心肾功能不全的病人，主要为肺炎和其他轻中度细菌感染。头孢呋辛是二代头孢菌素中毒副作用最低、对β-内酰胺酶最稳定的的一个品种，又是二代头孢菌素中唯一能顺利透过血脑屏障的品种，因而是较好的二代头孢菌素。由于其对产青霉素酶的葡萄球菌的抗菌作用与一代头孢菌素相仿，优于三代头孢菌素，对一代头孢菌素敏感的G—杆菌科细菌对本品更敏感，临床上主要用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、皮肤软组织感染，也可用于预防手术后感染。头孢噻肟、头孢哌酮、头孢曲松、头孢他啶是临床上最为常用的三代头孢菌素，抗菌谱均较广，对G—菌和耐酶的葡萄球菌均有较好的抗菌活性。但各自的侧重点不同，对G—菌中的肠杆菌科而言，头孢噻肟作用最强，其次为头孢他啶，头孢哌酮最差。对于铜绿假单胞菌、沙雷菌、不动杆菌等不发酵杆菌来说，头孢他啶、头孢哌酮作用较强，而头孢噻肟最差。在药代动力学上，头孢他啶和头孢噻肟主要经肾排泄，对复杂的肾盂肾炎、肾脓肿、肾周围炎的疗效优良。而70%的头孢哌酮，30%-40%的头孢曲松经肝胆系排泄，因此，这两药在肝胆中的浓度较高，适用于肝胆系感染。对肾功能不全的病人，这两药在剂量调整上不很严格，但由于经胆道进入肠腔中药物多，易发生消化系统的不良反应、菌群失调及二重感染。除了头孢哌酮外，其余药物对β-内酰胺酶较稳定，头孢噻肟经肝脏代谢后活性下降，在处理严重G—菌感染时需用较大剂量。头孢哌酮分子结构中存在一个四氮唑基团，可抑制肠道细菌合成维生素K，长期应用可因凝血酶原合成不足，有出血倾向。头孢哌酮难以透过血脑屏障。三代头孢菌素中以头孢曲松半衰期最长（7