头孢曲松-剥脱性皮炎

头孢曲松钠致剥脱性皮炎1例1病史摘要病例一女，67岁，因“乙肝病原学阳性周身浮肿腹胀3个月，过敏性皮炎6天”于2015年11月17日入我院。患者1个月前因周身浮肿腹胀加重10天于当地医院诊断为肝炎后肝硬化失代偿期、双肺肺炎。治疗期间静脉注射“头孢曲松钠”（溶于注射用水10ml中）1g/次，1次/日，使用第7天开始逐渐出现颜面部散在细小斑丘疹，周身类圆形不规则红色斑丘等症状，进行性加重，并伴间断夜间发热，最高体温38℃，物理降温及口服布洛芬可恢复至正常。给予相关抗过敏治疗后，未见明显好转，患者为求进一步诊治收入我科。该患者病程中有皮疹、发热，无腹痛、腹泻，无咳痰、咳嗽。否认食物及药物过敏史。否认外伤史。否认输血、献血史。入院查体：体温37.6℃，脉搏85次/分，呼吸16次/分，血压127/61mmHg。慢性肝病面容，皮肤巩膜黄染。颜面部散在细小斑丘疹，口周局部肿胀，伴有口唇干裂，周身类圆形不规则斑丘疹，色暗红，以躯干为重，疹间可见正常皮肤，鼻、颈部、上胸部、颜面部、双手双脚散在皮肤脱屑，以双手为重（图1）。全身浅表淋巴结未触及肿大。双下肢水肿，至膝关节。辅助检查：白细胞2.79×109/L，血小板51×109/L，免疫球蛋白IgE1530.00IU/ml，乙肝表面抗原367.880IU/ML，胆碱酯酶1951U/L，总胆红素139.6umol/l。根据相关指标考虑肝硬化失代偿期、双肺肺炎、剥脱性皮炎诊断明确。邀请皮肤科医师和临床药师会诊，临床医师和临床药师通过查阅既往病史及用药史，该患者近几日有明确用药史（“头孢曲松钠”），此次严重剥脱性皮炎与使用该药时间最接近，故考虑合并有“头孢曲松钠”所致慢性过敏性皮炎。这提示临床医师与临床药师治疗肺炎时，应避免再次应用注射用头孢曲松钠等β-内酰胺类抗菌药物而换用盐酸莫西沙星注射液代替，并给与保肝降酶、退黄利尿对症支持治疗。患者主要治疗药物有：复方甘草酸苷注射液(美能)60mgqdivgtt2015.11.18-12.1；注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸(海正)1gqdivgtt2015.11.18-2015.12.2；拉米夫定片(贺普丁)100.00mgqdpo2015.11.20-2015.12.2；托拉塞米注射液(10mg浙江)qdivgtt2015.11.22-2015.12.1；人血白蛋白(瑞士杰特贝林)10.00gqdivgtt2015.11.28-2015.12.2；地奈德乳膏15.00gbid外用2015.11.18-2015.12.2；糠酸莫米松乳膏15.00gqd外用2015.11.25-2015.12.2；苯磺贝他斯汀片10.00mgbidpo2015.11.25-2015.12.2；盐酸莫西沙星注射液（南京）0.40gqdivgtt2015.11.20-2015.11.27；盐酸莫西沙星薄膜衣片(拜2复乐)0.40gqdpo2015.11.28-2015.12.1；氯化钾注射液3g隔日一次ivgtt2015.11.24-2015.12.2；乳果糖口服溶液(100ml)10gtidpo2015.11.24-2015.11.30。图1入院治疗第3天，全身弥漫暗红斑，表面多数糠屑，腹部散在新发皮疹，仍有发热。治疗第6天，皮疹呈消退趋势，口周部分糜烂，痂皮。治疗第8天，面部及手部仍有皮屑，较前好转，但躯干仍有新发红色皮疹及部分皮屑。辅助检查：白细胞3.19×109/L，血小板47×109/L。免疫球蛋白IgE1290.00IU/ml。治疗第15天，患者皮肤皮疹及皮屑较前明显好转，并再无新发皮疹，无发热。且肝功能转氨酶无明显升高，故停用复方甘草酸苷，患者持续1周余无发热，故停用莫西沙星。可以出院继续口服保肝、降黄药物治疗。2讨论该患者既往使用过保肝退黄药物，未出现上述反应，可排除。患者之前从未使用过头孢曲松钠，本次治疗输注期间出现大片状红斑，说明剥脱性皮炎与头孢曲松钠有明确的时间关联性。停用该药后给予抗炎、抗过敏等对症支持治疗15天后皮疹症状逐步好转，这进一步说明该患者发生剥脱性皮炎与输注头孢曲松钠有密切关系。徐辉[1]等曾报道有患者连续使用头孢曲松钠后出现严重剥脱性皮炎。具体发生机制尚不明确，目前得到较多公认的是以下三种机制[2]：①抗原-抗体反应；②迟发(细胞介导)型过敏反应；③类过敏反应。亦可能与患者高龄以及过敏性体质有关[3]，本例患者属于高龄女性，可能是诱发过敏性皮炎的原因之一。丁洁卫[4]等研究表明，β-内酰胺类抗菌药物是致剥脱性皮炎的高危药物，患者起病有急有缓，多伴高热。致剥脱性皮炎的抗感染药物中头孢菌素类占8.8%，其中头孢曲松钠占2.94%。故临床药师在患者输注头孢曲松钠以及其他β-内酰胺类抗菌药物前，详细询问患者既往药物不良反应史，对青霉素过敏者及过敏体质者慎用；常规皮试阳性者禁用；在使用过程中要注意观察患者皮肤颜色及是否出现瘙痒等情况，防止严重不良反应发生。老年患者免3疫功能低下，在使用过程中临床药师更要注意监测。加强对该类患者的用药教育，今后应避免头孢曲松钠的使用，其他β-内酰胺类抗菌药物使用前应做皮试，避免或减少抗感染药物致剥脱性皮炎的发生[5]。参考文献：[1]徐辉,邹建俊.头孢曲松钠致严重剥脱性皮炎一例[J].实用药物与临床,2014,(17)7:946.[2]YUSJ,JIANGJB,WANGYB,etal.Clinicalfeature,mechanism,precautionandtreatmentofdrug-inducedexfoliativedermatitis[J].ChinJDrugAbusePreveTreat,2000,24:19-22.[3]王丽华,孙艳,王羽凝.116例头孢曲松钠不良反应分析[J].中国现代医学杂志,2007,(17)15:1906-1912.[4]丁洁卫,唐志华,张林,陈洁.抗感染药物致剥脱性皮炎102例[J].中国现代应用药学杂志,2008,(25)2:164-167.[5]张赞玲,林志强,唐翎,陈彩云.头孢曲松钠注射剂致严重不良反应相关因素分析[J].中国现代医学杂志.2010,(20)14:2224-2227.