奥美拉唑钠操作规程

金丝利药业注射用奥美拉唑钠检验标准操作规程第1页共6页注射用奥美拉唑钠检验标准操作规程1、适用范围本标准适用于注射用奥美拉唑钠的检测。2、职责质检部经理、原辅料检测人员、理化检测人员、仪器分析人员、生物检测人员、微生物检测人员3、引用标准国家食品药品监督管理局标准YBH032220074、内容4.1仪器与用具4.1.1高效液相色谱仪、辛烷基硅烷键合硅胶柱、电子天平、抽滤瓶、超声仪、紫外-可见分光光度计4.1.2pH计、水分测定仪、全封闭无菌检测系统、KSF330全封闭集、菌培养器、GWF-5J微粒分析仪、水浴锅、灯检台4.2试药与试液4.2.10.1mol/L氢氧化钠溶液的配制：称取氢氧化钠2.0g，加入注射用水使成500ml，摇匀，即得。4.2.2费休氏试液、无水甲醇4.2.30.1%蛋白胨水溶液4.2.4灵敏度为0.25EU/ml鲎试剂、细菌内毒素检查用水、细菌内毒素工作标准品4.2.5磷酸氢二钠、磷酸、乙腈、磷酸钠4.2.6奥美拉唑对照品、奥美拉唑磺酰化物对照品4.3操作方法4.3.1性状文件名称：注射用奥美拉唑钠检验标准操作规程文件编号：ZJ-OS-096-01起草人：审核人：批准人：起草部门：质检部起草日期：审核日期：批准日期：生效日期：颁发部门：办公室分发部门（岗位）：档案室[]办公室[]质保部[]生产部[]质检部[]采供部[]销售部[]用药安全部[]岗位[]复印数量：变更记载和变更原因及目的见附录金丝利药业注射用奥美拉唑钠检验标准操作规程第2页共6页取本品5瓶，用肉眼观察，结果应为白色或类白色疏松块状物或粉末。实验完毕及时做好原始记录(见记录ZJ-R-213-**)。4.3.2鉴别4.3.2.1取本品50mg，置25ml棕色容量瓶中，加0.1mol/L氢氧化钠溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，得到约含本品2.0mg/ml的溶液；精密吸取上述溶液1ml，置100ml棕色容量瓶中，加0.1mol/L氢氧化钠溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，得到约含本品20µg/ml的溶液。4.3.2.2照紫外-可见分光光度法（附录ⅣA）测定，在305nm与276nm的波长处有最大吸收。在305nm与276nm处的吸光度比值应为1.6~1.8。4.3.2.3按含量检验项下操作，结果含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。4.3.2.4照钠盐的火焰反应（附录Ⅲ）测定，取铂丝，用盐酸湿润后，蘸取供试品溶液，在无色火焰中燃烧，火焰应即显鲜黄色。实验完毕及时做好原始记录(见记录ZJ-R-213-**)。4.3.3碱度取本品1瓶，加注射用水10ml溶解后，依法测定（附录ⅥH），pH值应为10.1~11.1。实验完毕及时做好原始记录(见记录ZJ-R-213-**)。4.3.4溶液的澄清度与颜色取本品1瓶，加注射用水10ml使溶解，溶液应澄清；如显浑浊，与1号浊度标准液（附录ⅨB）比较，不得更浓。取溶液，照紫外-可见分光光度法（附录ⅣA），在440nm的波长处测定，吸光度不得过0.1。实验完毕及时做好原始记录(见记录ZJ-R-213-**)。4.3.5有关物质4.3.5.1避光操作。取奥美拉唑对照品1mg与奥美拉唑磺酰化物对照品1mg，加流动相溶解至10ml，摇匀，照含量测定项下的方法，检测波长为280nm，取20µl注入液相色谱仪，记录色谱图，奥美拉唑峰与奥美拉唑磺酰化物峰的分离度应大于2.0。4.3.5.2供试品溶液的制备：精密称定装量差异项下的内容物适量（约相当于奥美拉唑20mg），置100ml棕色量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，得到约含奥美拉唑0.2mg/ml的溶液。4.3.5.3对照溶液的制备：精密量取上述供试品溶液1ml，置100ml棕色量瓶中，加流动金丝利药业注射用奥美拉唑钠检验标准操作规程第3页共6页相稀释至刻度，摇匀，得到约含奥美拉唑0.002mg/ml的溶液。4.3.5.4照含量测定项下的方法，检测波长为280nm，取对照溶液20µl，注入液相色谱仪中，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为记录仪满量程的20%~50%；再精密量取上述溶液各20µl，分别注入液相色谱仪中，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍，供试品溶液的色谱图中如显杂质峰，分别计算供试品中总杂质和最大单个杂质的含量，单个杂质峰的面积不得大于对照溶液主峰的峰面积（1.0%），各杂质峰面积之和不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍（1.5%），实验完毕及时做好原始记录(见记录ZJ-R-213-**)。4.3.6水分取本品4瓶，照水分测定法（附录ⅧM第一法A）测定，含水分不得过7.0%。实验完毕及时做好原始记录(见记录ZJ-R-213-**)。4.3.7细菌内毒素4.3.8取本品1瓶，依法检查（附录ⅪE），配制稀释方法如下。0.25EU/ml供试品溶液配制方法：取供试品1瓶（85.2mg奥美拉唑钠），用2ml细菌内毒素检查用水（BET水）溶解，混匀，用BET水稀释175倍。[稀释方法：0.1ml+0.9mlBET水（10倍）→0.1ml+0.775mlBET水（8.75倍）→0.5ml+0.5mlBET水（2倍）]。4.3.8.1供试品阳性对照溶液配制方法：取上述供试品溶液0.5ml(0.5EU/ml)，加内毒素工作标准品溶液0.5ml(1.0EU/ml)混匀。4.3.8.2依法检查（附录ⅪE），结果：每85.2mg奥美拉唑钠中含内毒素的量应小于175EU。实验完毕及时做好原始记录(见记录ZJ-R-213-**)。4.3.9无菌取本品60瓶，分别加入3ml0.1%蛋白胨水溶液使溶解，用2瓶（500ml/瓶）0.1%蛋白胨水溶液冲洗，按薄膜过滤法依法检查（附录ⅪH），应符合规定。实验完毕及时做好原始记录(见记录ZJ-R-213-**)。4.3.10可见异物取本品5瓶，依法检查（附录ⅨH），应符合规定。实验完毕及时做好原始记录(见记录ZJ-R-213-**)。4.3.11不溶性微粒取本品4瓶，每瓶加微粒检查用水8.0ml，依法检查（附录ⅨC），应符合规定（每瓶供试品容器中含10µm以上的微粒不得过6000粒，含25µm以上的微粒不得过600粒）。实验完毕及时做好原始记录(见记录ZJ-R-213-**)。金丝利药业注射用奥美拉唑钠检验标准操作规程第4页共6页4.3.12装量差异取本品5瓶，依法检查（附录ⅩF），应符合规定(装量差异限度为±15%)。实验完毕及时做好原始记录(见记录ZJ-R-213-**)。4.3.13含量测定照高效液相色谱法（附录VD），依法测定。4.3.13.1色谱条件与系统适用性试验用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；检测波长为302nm。理论板数按奥美拉唑峰计算应不低于2000；奥美拉唑峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。4.3.13.2流动相的配制：以0.01mol/L磷酸氢二钠溶液（用磷酸调节pH至7.6）-乙腈（75：25）为流动相，具体配制如下：称取Na2HPO4·12H2O（分子量为358.14）2.686g，加水搅拌溶解至750ml，用10%磷酸约0.8ml调pH至7.6；取乙腈250ml与上述溶液混匀，经0.45μm微孔滤膜抽滤脱气，即得。4.3.13.30.25mol/L磷酸钠溶液的配制：称取Na3PO4（分子量为380.12）10.453g，加水搅拌溶解至110ml，即得。4.3.13.40.5mol/L磷酸氢二钠溶液的配制：称取Na2HPO4·12H2O（分子量为358.14）39.395g，加水搅拌溶解至220ml，即得。4.3.13.5磷酸盐缓冲液（pH11.0）的配制：取0.25mol/L磷酸钠溶液110ml，加0.5mol/L磷酸氢二钠溶液220ml，用水稀释至1000ml，混匀，即得。4.3.13.6对照品溶液的制备：精密称取奥美拉唑对照品W对（约相当于奥美拉唑20mg）2份，分别置100ml棕色量瓶中，加乙醇20ml，加磷酸盐缓冲液（pH11.0）约60ml，超声使溶解，加上述磷酸盐缓冲液（pH11.0）稀释至刻度；精密量取5ml，置50ml棕色量瓶中，用上述磷酸盐缓冲液（pH11.0）稀释至刻度，摇匀，得到约含奥美拉唑0.02mg/ml的溶液。4.3.13.7供试品溶液的制备：精密称取装量差异项下的内容物W样（约相当于奥美拉唑20mg）2份，分别置100ml棕色量瓶中，加乙醇20ml，加磷酸盐缓冲液（pH11.0）约60ml，超声使溶解，加上述磷酸盐缓冲液（pH11.0）稀释至刻度；精密量取5ml，置50ml棕色量瓶中，用上述磷酸盐缓冲液（pH11.0）稀释至刻度，摇匀，得到约含奥美拉唑0.02mg/ml的溶液。4.3.13.8分别精密量取上述溶液各20µl，对照品溶液1、2分别连续进样3次、2次，供试品溶液1、2各进样1次，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，即得。按平均装量计算，含奥美拉唑钠以奥美拉唑（C17H19N3O3S）计，应为标示量的93.0%~107.0%，实验完毕及时做好原始记录(见记录ZJ-R-213-**)。金丝利药业注射用奥美拉唑钠检验标准操作规程第5页共6页5、相关记录《批检验记录审核通知单》《成品检验报告单》《外观（性状）检验原始记录》《鉴别检验原始记录》《pH（酸碱度）原始记录》《溶液的澄清度与颜色检验原始记录》《有关物质（高效液相色谱法）检验原始记录》《水分测定（费休氏法）原始记录》《细菌内毒素（鲎试剂法）检验原始记录》《无菌试验（滤膜过滤法）检验原始记录》《可见异物检验原始记录》《不溶性微粒（光阻法）检验原始记录》《装量差异检验原始记录》《含量（高效液相色谱法）检验原始记录》金丝利药业注射用奥美拉唑钠检验标准操作规程第6页共6页附录：变更记载：版本号批准日期执行日期变更原因及目的010203编号：ZJ—R—XXX—01起草人：审核人：日期：江苏金丝利药业有限公司鉴别检验原始记录样品背景：样品名称：批号：规格：取样日期：检验日期：检验依据：检测记录：（1）取本品mg，置25ml棕色容量瓶中，加0.1mol／L氢氧化钠溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，得到约含本品2.0mg/ml的溶液；精密吸取上述溶液1ml，置100ml棕色容量瓶中，加0.1mol/L氢氧化钠溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，得到约含本品20µg/ml的溶液。照分光光度法（中国药典附录ⅣA）测定，结果在305nm与276nm的波长处有最大吸光度，最大吸光度分别为A305=A276=，紫外吸收图谱见反面；在305nm与276nm的处的吸光度比值为（2）分别精密称取供试品和对照品适量，按规定分别配制供试品溶液和对照品溶液，其称量数据和配制过程分别另见含量检验原始记录。分别精密量取上述溶液各20µl，注入液相色谱仪中，记录色谱图，色谱图另见含量检验图谱，结果（3）本品的水溶液火焰反应的颜色为结论：检验人：复核人：报告日期：编号：ZJ—R—XXX—01起草人：审核人：日期：江苏金丝利药业有限公司溶液的澄清度与颜色检验原始记录样品背景：样品名称批号规格取样日期检验日期编号检验记录：检验依据：0.5号、1号浊度标准液的制备：取浊度标准贮备液ml置于ml容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为浊度标准原液；再分别取浊度标准原液ml、ml，置于ml、ml容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得。供试品溶液的配制：取本品瓶，加注射用水使溶解。取以上溶液，依法（附录ⅨB）检测澄清度；取以上溶液，照紫外-可见分光光度法（附录ⅣA）检测溶液在440nm波长处的吸光度，检验结果见下表。检验报告：编号检验结果结论：检验人：复核人：报告日期：编号：ZJ—R—XXX—01起草人：审核人：日期：江苏金丝利药业有限公司有关物质（高效液相色谱法）检验原始记录样品背景：样品名称：批号：规格：取样日期：检验日期：检验依据：检验记录：填充剂：辛烷基硅烷键合硅胶柱编号流动相的配制：称取Na2HPO4·12H2Og，加水搅拌溶解至ml，用10%磷酸约ml调pH至；取乙腈ml与上述溶液混匀，经0.45μm微孔滤膜抽滤脱气，即得。检测波长流速上样体