原研药与仿制药的差异20150619

原研药与仿制药的不同主要内容原研药的简介原研药与仿制药的异同孟鲁司特钠举例何为原研药与仿制药？原研药（ReferenceListedDrug）:是指原创性的新药，亦指全球首家上市的新药；首家上市新药几乎必定申请专利保护，亦成为了众所周知的专利药（PatentedDrug）仿制药（GenericDrug）:是指以原研药为参考对比，在剂量、安全性、效力、质量、作用以及适应症上相对的一种仿制品；其可以在形状、释放机制、赋形剂、包装和有效期等方面与原研药有所不同。原研药仿制药平其能.原创新药的价值。临床药物治疗杂志。2007,5(2)：10-13原研药的价值和意义原研药的价值和意义是人类对某种疾病治疗的又一次进步1带动了一类药物的发展1作为该类药物仿制品的金标准1也是解决医疗卫生问题的关键手段之一1原研药定义：世界上首次发现并用于临床的药物1•仿制药是指与商品名药在剂量、安全性和效力、质量、作用以及适应症上相同的一种仿制品。美国FDA有关文件指出，能够获得FDA批准的仿制药必须满足以下条件：1.含有相同的活性成分；2.其中非活性成分可以不同；3.和被仿制产品的适应证、剂型、规格、给药途径一致；4.生物等效；5.质量符合相同的要求；6.生产的GMP标准和被仿制产品同样严格。有效性安全性替换原研仿制主要内容原研药的简介原研药与仿制药的异同原研药与仿制药品的异同安全性研发过程质量和有效性生产工艺价格区别审批流程研发过程不同原研药：经过了最严格的研发/临床研究过程的验证高通量筛选高通量筛选理化特性研究理化特性研究体外筛选体外筛选体内筛选体内筛选动物实验动物实验•过去我们认为研发一个新药平均花费大概要10亿美元左右，不过最近的一项数据表明开发一个新药的费用远不止这些。1997-2011年间新药研发投入研发一个新药究竟要多少钱？仿制药：缺乏严格的研发/临床的验证过程，只是完成化合物的合成仿制药成本低原研药与仿制药的批准要求差异批准要求原研药仿制药1、生产工艺、合成路线YY2、化学结构确证YY3、质量研究YY4、稳定性研究YY5、药效学研究YY/N6、一般药理学研究YY/N7、急性毒性YY8、长期毒性YY/N9、特殊安全性YY/N10、三致研究YY/N11、依赖性研究YN12、动物药代动力学研究YN13I期临床研究YN14II期临床研究YN15III期临床研究YY5~8年7.4年1.5年大约从一万个化含物中，经过5~8年的时间，大约有10个化合物可能被选出来试验1。在进一步的临床试验中只有约5个化合物会进入I期临床。最后筛选出一个候选化合物，平均用7.4年时间完成I期到Ⅲ临床1。批准过程需要1.5年1。《原创新药的价值》原创药一般需要15年的时间。一个创新药物耗费的资金可能高达几亿美元到十几亿美元1。《美国新药和仿制药审评程序的比较分析》仿制药审评平均时间仅为18个月19。原创新药研发时间长，耗费资金高1.平其能.原创新药的价值。临床药物治疗杂志。2007,5(2)：10-13.19.翁新愚.国外医学中医中药分册。2003；25（1）：3-819.翁新愚.国外医学中医中药分册。2003；25（1）：3-8新药审批更侧重药物安全性和有效性仅提供生物等效性研究仿制品审批要求新药审批要求仿制药较原研药的生物等效性≠仿制药具有原研药100%的生物利用度-20%到+25%生物利用度对照原研药品仿制药品12510080生物利用度（%）仿制药要求与原研药进行质量对比研究和生物等效性研究，在80～125%之内均可认为两者具有生物等效性生物等效性≠临床等效性，原因如下：•仿制药与原研药的主药成分一致，但辅料的成分、生产工艺等并非总是一致，吸收入血的程度和速度也不尽相同•仿制药的临床病例数和考察时间有限，难以全面、准确反映其实际疗效谈原研药与仿制药的不同.北方药学.2011；8（8）：83-84质量是决定疗效的关键因素临床研究证实，足剂量足疗程的化疗是药物发挥疗效的关键药物纯度的高低、稳定性差别和杂质含量的不同，是决定患者足剂量足疗程接受治疗的重要因素挽救病人的机会无比珍贵，使用原研药是患者最有保障的选择我国仿制药质量堪忧我国整体经济实力有限，国内药品质量标准与国际标准在短期内不易接轨既使是符合上市标准要求的仿制药品，如用较严格的标准检查，其质量也确实存在差异1–一般仿制药只注重含量指标，而对有关物质的研究相对不足，或标准限度相对较宽–对溶出度的控制只重视最终结果，对其过程曲线关注不够，造成与原研产品有别–生产全过程的GMP管理、标准操作规程的制订与执行尚在推广促进中，仍有凭经验工作的现象，或低限投料等投机行为，造成同厂不同批次间甚至瓶间出现差异，影响质量的均一性•仿制品开包装前后的稳定性存在明显差距•原研厂家为薄膜衣片，而仿制品均为胶囊剂，因雷尼替丁具极易潮解的特性故不宜制成胶囊剂对7个厂家14批雷尼替丁口服制剂比较研究发现1•抗氧剂用量差异明显•作为附加剂之一的抗氧剂会造成肝肾损伤对市售3个厂家共9批次18种复方氨基酸注射液进行质量比较发现2仿制药质量参差不齐（一）1.傅强，徐小薇，梅丹，等。不同厂家雷尼替丁口服制剂的生物等效性比较研究。中国药学杂志。1996，31（05）288。2.梅丹,李大魁，赵彬，等。市售三厂家18种复方氨基酸注射液的质量评价。中国临床营养杂志。2004;12(4):244-8。•临床反映产品疗效不一•仅半数产品达到药典要求考察北京地区市售的14家不同厂牌30批二甲双胍的含量1•仿制品直径≥2、10和25μm的不溶性微粒数分别是原研药的10-500倍、2-110倍和3-62.5倍对不同头孢噻肟钠粉针剂不溶性微粒检测发现1仿制药质量参差不齐（二）1.梅丹，李大魁，张继春，等。医院用药品质量再评价。中国药学杂志，2003,38（2），145-7。我国仿制药与原研药的一致性评价•2012年1月，国务院正式印发《国家药品安全“十二五”规划》指出“十二五”期间要大幅提高药品标准和药品质量，包括仿制药的质量。2013年2月16日，国家食品药品监督管理局正式颁布《仿制药质量一致性评价工作方案》，对2007年修订的《药品注册管理办法》实施前批准的临床常用仿制药，分期分批进行一致性评价，评估其内在物质和临床疗效上与原研产品的一致性，旨在提高仿制药品的质量，是《国家药品安全“十二五”规划》的重要任务。知识链接——药品费用上涨的主要因素拥有专利的核心技术，复杂精准的制备工艺。往往通过“逆向工程”，得到的仅仅是近似产品。生产工艺有效成分含量生物利用度杂质及残留物包装差异原研药品和仿制药品，由于生产过程中生产工艺的不同药品的批间、瓶间的差异不同导致其质量以及药效出现明显区别。仿制品的有效性和安全性难以得到保证毒副作用增强疗效好副作用小影响疗效超量原研药生物利用度不足在仿制药品许可中，其生物利用度“等效”指仿制品经研究证明具有原研药生物利用度的80%~125%拥有大量循证医学证据，也获得国际国内权威指南的一致推荐。临床应用素较少做大规模的临床对比研究。安全性区别•原研药品试验检验和临床检验时间较长，用于表明其疗效及安全性。•仿制药中的很大一部分实际效果、毒副反应的实践检验时间不很长，病例亦有限，难以全面、准确地反映其实际性能。价格区别的原因原料成本包装/外形临床试验审批过程知识产权生产成本研究开发显性成本隐性成本价格制定原研药1、原研药投入大、周期长、风险高2、为原研药厂家的创造性工作提供经济上的投资回报3、鼓励继续推出新的药品，以治疗人类疾病4、在专利保护期内，可以有单独定价的权利仿制品一般只需进行生物等效性研究，而不需要做大规模的临床研究试验，所以在很多方面都节省下了资金，使得价格远低于原研药。销售价格药品专利保护期价格专利保护期过后价格原研药高有所下降，但一般仍高于仿制品仿制药（不批准上市，但可以进行前期仿制研发）明显低于原研药，其中首家仿制药的价格一般高于其他后续的仿制药价格对比表小结：原研药与仿制药的异同原研药仿制药研发严格的筛选过程，长期的安全评价和完整的I、II、III期临床试仅对比生物等效性，不做大规模临床试验生物等效性≠临床疗效相同申报和评价标准完整的新药申报和严格的国际标准“简略新药申请依据”和相对宽松标准生产工艺晶型稳定，纯度更高，剂量精准，质量稳定，可能出现新物质，晶型变化，溶出度不同，辅料不同疗效临床试验时间长，临床病例数多，广泛、长期使用，良好的疗效及高安全性是经过验证的。生物利用度在原研品的80%-125%的范围内变化，未进行大规模临床试验。安全性总结•原研药与仿制药不尽相同，因为原研药：1.经过最严格验证的研发过程2.有最广泛的临床研究数据支持3.具有更高的生产工艺，有效期更长，保存条件要求更低4.产品质量更优，疗效更有保证