您好,欢迎访问三七文档
当前位置:首页 > 商业/管理/HR > 市场营销 > 埃索美拉唑的临床应用
埃索美拉唑的临床应用张晖敏,缪应雷.埃索美拉唑的临床应用新进展.世界华人消化杂志2009;17(20):2064-2069质子泵抑制剂(protonpumpinhibitors,PPI)在治疗消化系诸多酸相关疾病方面取得了满意的效果,其家族中的第1个单一光学异构体-埃索美拉唑(esomeprazole),应用于临床的7年间,以其相对独特的代谢途径(较其他PPI),高效持久的抑酸效果,较好的安全性和较低的不良反应发生率,得到临床的广泛应用和人们越来越多的关注.本文就近几年国内外对该药主要临床应用研究作一综述.关键词:埃索美拉唑;质子泵抑制剂;消化系疾病引言自从1988年奥美拉唑(omeprazole)作为世界上第1个应用于临床的质子泵抑制剂(protonpumpinhibitors,PPI)上市,此类药物,如兰索拉唑(lansoprazole)、泮托拉唑(pantoprazole)、雷贝拉唑(rabeprazole)等就陆续推出.大量研究和临床试验表明:PPI在治疗消化系诸多酸相关疾病方面取得了肯定而满意的效果.埃索美拉唑(esomeprazole)是奥美拉唑的S-异构体,也是PPI家族中第1个单一光学异构体,作为一种比较新的质子泵抑制剂,广泛应用于临床,现就其临床应用疗效作一简要综述.1药理、药动与药效埃索美拉唑与其他PPI一样,为胃壁细胞质子泵H+-K+-ATP酶的特异性抑制剂,在分泌胃酸的壁细胞或近酶区,被转化为次磺酰胺的活化形式,然后与壁细胞上H+-K+-ATP酶亚单位半胱氨酸残基上的巯基通过二硫键结合,使酶被氧化失活,从而使壁细胞的H+不能转运到胃腔,进而发挥抑制胃酸的治疗作用[1]。埃索美拉唑通过肝脏的2种细胞色素P459(CYP)同工酶进行代谢:主要是通过CYP3A4代谢,只有小部分是通过CYP2C19代谢[2-3],埃索美拉唑药动学差异源于肝脏代谢的差异,在所有PPI中,埃索美拉唑弱代谢者和强代谢者的AUC之比为2,变异最小,而其他的PPI均为5左右.提示埃索美拉唑的个体差异远低于其他PPI[2].Schwabetal[4]一项基于埃索美拉唑治疗205名胃食管反流病(gastroesophagealrefluxdisease,GERD)患者的研究表明:埃索美拉唑治愈GERD与CYP2C19基因无关,这可以说明其代谢主要由CYP3A4介导;国内牛春燕etal[5]通过对确定CYP2C19基因型的志愿者开放、对照的研究亦未观察到CYP2C19基因多态性对埃索美拉唑的抑酸效应的影响.然而,也有新近研究提出:CYP2C19基因的多态性对埃索美拉唑维持胃内pH4的时间和血药浓度具有显著影响,但通过调整药物剂量,使之达到最佳剂量20TD(20mg,bid)或10Q4D(10mg,qid)可以将这种影响降到最低[6].作为第1个S-异构体的PPI,由于其肝脏首过效应较低,血清清除速率较慢,血药浓度及生物利用度较高[2],因此他的抑制胃酸的作用更为强烈而持久.临床实验分别表明:每日口服40mg埃索美拉唑产生的抑酸作用强于静推同等剂量的泮托拉唑[7];埃索美拉唑提供胃酸抑制的作用强于奥美拉唑[8];埃索美拉唑(40mgpo,qd)较雷贝拉唑(10mgpo,qd)能更高效快捷的提高胃内pH值,并且潜在改善了治疗酸相关疾病的效果[9];比起兰索拉唑,埃索美拉唑更能有效地提高胃内pH值并有效控制胃酸,减少药物剂量耐受及药物调整[10]。以奥美拉唑40mgqd、兰索拉唑30mgqd、泮托拉唑40mgqd、雷贝拉唑20mgqd和埃索美拉唑40mgqd口服后第5天相比,埃索美拉唑维持胃内pH4的时间显著长于其他PPI.(胃内pH4的时间,埃索美拉唑为14h,雷贝拉唑为12.1h,奥美拉唑为11.8h,兰索拉唑为11.5h,泮托拉唑为10.1h,P值均≤0.001)[11]。Röhssetal[12]报道:在健康受试者中给予维持剂量的埃索美拉唑20mg,其抑制胃酸作用及保持胃内pH4的时间显著长于维持剂量的兰索拉15mg,雷贝拉唑10mg,及泮托拉唑20mg.证明埃索美拉唑的抑酸能力强于其他质子泵抑制剂。2临床疗效2.1治疗GERDGERD是指由胃内容物反流入食管引起,伴有不适症状和(或)并发症的一种疾病[13]。据统计:北京GERD的患病率为10.19%,上海为7.76%,两地总的患病率为5.77[14-15]近年来GERD成为国内常见慢性疾病,由于容易反复发作,对患者生活影响较大.埃索美拉唑等PPI制剂在治疗GERD方面显示了良好的疗效,FDA已经批准埃索美拉唑用于1-17岁儿童GERD的治疗.国外1项随机、单盲、平行对照的研究表明:口服埃索美拉唑在1-24mo的婴儿中以0.25mg/kg和1mg/kg都能很好地耐受,并呈现出于剂量相关的抑酸效果[16].一项基于8wk、多中心、随机、双盲的研究显示:埃索美拉唑(每日剂量5,10或20mg)治疗内镜证实的GERD儿童(1-11岁)表现出了良好的耐受性,在治疗期间GERD相关的严重症状明显减少[17];随机交叉研究发现:在有症状的GERD患者中,埃索美拉唑40mg显示了强大的抑酸作用,他使更多患者维持胃内pH4的时间长于兰索拉唑30mg,奥美拉唑20mg,泮托拉唑40mg以及雷贝拉唑20mg[18]。另据Edwardsetal[19]Meta分析表明:在治疗GERD4wk及8wk后,埃索美拉唑40mg更能有效减轻反流症状,促进愈合,治愈率高于其他标准剂量的PPI(兰索拉唑30mg、奥美拉唑20mg、泮托拉唑40mg、雷贝拉唑未予对比).国内系统评价报道:埃索美拉唑40mg与奥美拉唑20mg比较,反流性食管炎的治愈率在4wk(RR=1.12,95%CI:1.09-1.16)和8wk(RR=1.14,95%CI:1.03-1.27)以及治疗4wk后烧心症状的缓解率(RR=1.16,95%CI:1.10-1.22)优于奥美拉唑.埃索美拉唑40mg对反流性食管炎4wk的治愈率(RR=1.10,95%CI:0.99-1.23)、8wk的治愈率(RR=1.05,95%CI:1.03-1.06)以及治疗4wk后烧心症状的缓解率(RR=1.06,95%CI:1.02-1.10)优于兰索拉唑30mg.埃索美拉唑40mg与泮托拉唑40mg比较,对反流性食管炎4wk治愈率(RR=1.07,95%CI:1.03-1.11)、8wk治愈率(RR=1.04,95%CI:1.02-1.06)以及治疗4wk后烧心症状的缓解率(RR=1.08,95%CI:1.03-1.12)优于泮托拉唑[20].研究表明:对于非糜烂性食管炎,埃索美拉唑比泮托拉唑疗效好;对于糜烂性食管炎,埃索美拉唑疗效优于其他PPI[21]。2.2根除Hpylori大量研究表明:半数以上的消化性溃疡是由Hpylori感染引起的,现已基本确定Hpylori是慢性胃炎、消化性溃疡、胃黏膜相关淋巴样组织淋巴瘤及胃癌等疾病的重要致病因子[22].因此根除Hpylori,控制Hpylori感染是治疗这类Hpylori相关性疾病的重点所在.PPI通过抑制HpyloriATP酶活性及协同抗生素的作用从而抑制Hpylori生长,目前以质子泵抑制剂为基础加二种抗生素是当今使用最广泛的方案[23]。在这些治疗方案中,基于埃索美拉唑的三联治疗方案比奥美拉唑三联治疗方案对于根除Hpylori感染更为有效,并表现出良好的耐受性.对于根除Hpylori的ITT(intentiontotreat)分析,埃索美拉唑联合抗生素的根除率为86%(95%CI:83%-89%),其他PPI(奥美拉唑或泮托拉唑)的根除率为81%(79%-84%),OR值为1.38(95%CI:1.09-1.75);PP(per-protocol)分析的结果:埃索美拉唑和其他PPI对于Hpylori的根除率分别为90%(95%CI:87%-92%)和85.4%(83%-89%),固定效应模型和随机效应模型的OR值分别为1.61(95%CI:1.21-2.13)及1.83(95%CI:1.11-3.02)[24]。王震华etal[25]的荟萃分析表明:埃索美拉唑和奥美拉唑联合抗生素的加权平均Hpylori根除率ITT分析分别为85.6%和81.6%(OR=1.30,95%CI:1.02-1.65,P=0.04),差异有统计学意义。说明埃索美拉唑联合抗生素较奥美拉唑联合抗生素具有更高的Hpylori根除率.关于埃索美拉唑不同剂量对Hpylori根除率研究表明:较低剂量(40mg,qd)和较高剂量(40mg,bid)的本品对Hpylori都有很高的根除率,ITT分析(90%vs92%,P0.05).PP分析(93%vs95%),并且都表现出较好的依从性[26]。但也有研究表明:以埃索美拉唑为基础的Hpylori根除方案与以雷贝拉唑、或奥美拉唑为基础的Hpylori根除方案效率和安全性相当[27-28]。2.3治疗消化性溃疡Hpylori感染和长期服用非甾体抗炎药(non-steroidalanti-inflammatorydrugs,NSAID)是诱发消化性溃疡(pepticulcer)的两大主要因素.根除Hpylori感染不仅能有效地促进溃疡的愈合,还可减少其复发.PPI在治疗消化性溃疡方面显示了良好的疗效,现有的大量研究表明:PPI治疗消化性溃疡疗效优于H2受体阻断剂或安慰剂.对PPI治疗溃疡作用机制的理解的现代理念,是直接针对其抗氧化性损伤和细胞凋亡以及通过细胞增殖促进愈合的可能作用[29].各种PPI制剂对于根除Hpylori的疗效已如上所述:但张兰etal[28]成本-效果分析表明:治疗消化性溃疡及根除Hpylori埃索美拉唑组C/E小于奥美拉唑组,因此使用埃索美拉唑治疗消化性溃疡更能减轻患者负担,节约卫生资源.国内随机对照实验表明:埃索关拉唑三联疗法治疗Hpylori阳性十二指肠溃疡的疗效优于奥美拉唑三联疗法,腹痛较快得以缓解,具有良好的治疗作用和安全性,值得临床推广应用[30-31]。国外1项401人的随机、双盲、对照试验表明:以埃索美拉唑为基础的三联疗法能够高效地根除Hpylori、治愈溃疡并且防止溃疡复发[32].由NSAID诱发的溃疡将下文一并叙述。2.4治疗NSAID相关性消化系疾病近年来,随着NSAID广泛用于临床解热镇痛治疗,由NSAID引起的消化系不良反应:溃疡、出血、穿孔等也明显增加.据美国FDA统计,服用NSAID3mo的患者,胃肠道溃疡、出血和穿孔的发生率为1%-2%,服用1年的患者发生率在2%-5%.NSAID通过抑制前列腺素的合成破坏黏膜屏障,使黏膜防御修复功能受损及拮抗血小板凝集作用而引发溃疡、出血、甚至穿孔.其中,胃酸在NSAID相关性胃十二指肠溃疡中扮演了重要角色,因此使用抑酸疗法控制胃内酸度和保护修复黏膜屏障是治疗这类疾病的重点.国外一项由406名患者参与的多中心、随机、双盲、平行对照研究的结果显示:对于必须使用NSAID维持治疗的胃溃疡患者,埃索美拉唑(40mg或20mg,qd)的疗效和耐受性优于雷尼替丁(150mg,bid)[33]。另一项多中心,对照交叉的研究报道:给予90名接受NSAID治疗的成年患者分别服用埃索美拉唑40mg、兰索拉唑30mg、和泮托拉唑40mg治疗5d.在第5天监测胃内24hpH值,结果胃内pH4的百分率埃索美拉唑为(74.2%),显著长于兰索拉唑(66.5%,P0.001)和泮托拉唑(60.8%,P0.001),说明埃索美拉唑对接受NSAID治疗的患者胃酸抑制效果优于兰索拉唑和泮托拉唑[34]。目前已临床证据表明:对于需要长期接受NSAID药物治疗的老年患者,埃索美拉唑能够非常有效地预防非甾体类抗炎药引起的肠道损伤和上消化系溃疡,其疗效优于其他PPI[35]。欧洲已于2004-09批准埃索美拉唑用于治疗NSAID引起的胃肠道症状,以及防止因长期使用NSAID高危人群胃十二指肠溃疡的发生.在防止因服用NSAID导致的
本文标题:埃索美拉唑的临床应用
链接地址:https://www.777doc.com/doc-2566293 .html