呼吸系统之支气管肺癌

第五章原发性支气管肺癌一、概述原发性支气管肺癌（Primarybronchogeniccarcinoma）简称为肺癌（lungcancer），为起源于支气管粘膜或腺体的恶性肿瘤。近50年来发病率明显增高大多数为男性,男：女2.3：1年龄大多数在40岁以上60—79岁最多见种族、家族史和吸烟对肺癌的发病均有影响。在我国肺癌在男性常见恶性肿瘤的第四位，女性占第五位，死亡率为恶性肿瘤的首位二、病因和发病机制1、吸烟2、职业致癌因子3、空气污染4、电离辐射5、饮食与营养6、其他二、病因1、吸烟长期大量吸烟是肺癌的一个重要致病因素。纸烟燃烧时释放致癌物质（苯并芘）。长年40支+/每日，肺鳞癌和小细胞癌发病率比不吸烟者高4-10倍。国内外的调查均证明80%-90%的男性肺癌与吸烟有关，女性约19.3%-40%。吸烟量越多、吸烟年龄越早、肺癌病死率越高。经病理学证实，吸烟和支气管上皮细胞纤毛脱落、上皮细胞增生、鳞状上皮化生、核异性变密切相关。英国著名肿瘤学家R.Peto预言：如果中国不及时控制吸烟和空气污染，到2025年中国每年肺癌将超过100万，成为世界第一肺癌大国。被动吸烟和环境吸烟也是肺癌的病因之一，丈夫吸烟的非吸烟妻子中，发生肺癌的危险为夫妻均不吸烟家庭中妻子的2倍，而且其危险性随丈夫的吸烟量而升高。令人鼓舞的是戒烟后2—15年期间肺癌的危险性进行性减少，此后的发病率相当于终生不吸烟者。二、病因2、职业致癌因子已被确认的致人类肺癌的职业因素包括石棉、无机砷化合物、二氯甲醚、铬及其些化合物、镍冶炼、氡及氡子体、芥子体、氯乙烯、烟煤、焦油和石油中的多环芳烃、烟草的嘎热产物等。约15％的美国男性肺癌和5％女性肺癌与职业因素有关；在石棉厂工作的吸烟工人肺癌死亡率为一般吸烟者的8倍，是不吸烟也不接触石棉者的92倍。可见石棉有致癌作用，还说明吸烟与石棉有致癌的协同作用。二、病因3、空气污染空气污染包括室内小环境和室外大环境污染。如室内被动吸烟、燃料燃烧和烹调过程中可能产生的致癌物。有资料表明，室内用煤，接触煤烟或和不完全燃烧物为肺癌的危险因素，特别是对女性腺癌，烹调时加热所释放出的油烟雾也是致癌因素，不可忽视。大气污染中不得不提的是PM2.5，污染较重的城市中，居民每日吸入的空气重PM2.5含有的苯并芘量可超过20支纸烟的含量。二、病因4.电离辐射美国1978年报告一般人群中电离辐射的来源约49.6%来自自然界，44.6%为医疗照射，来自X线诊断的电离辐射可占36.7%。大剂量电离辐射可引起肺癌，辐射的不同射线产生的效应也不同，如日本广岛释放的是中子和α射线，长崎则仅有α射线，前者患肺癌的危险性高于后者。二、病因5.饮食与营养动物实验证明维生素A及其衍生物β胡萝卜素能够抑制化学致癌物诱发的肿瘤。美国纽约和芝加哥开展前瞻性人群观察，结果也说明食物中天然维生素A类、β胡萝卜素的摄入量与十几年后癌症的发生呈负相关，其中最突出的是肺癌。二、病因6.其他病毒的感染、真菌毒素（黄霉曲菌）、结核的瘢痕、机体免疫功能的低落、内分泌失调以及家族遗传等因素对肺癌的发生可能也起一定的综合作用。三、病理和分类（一）按解剖学分类：中央型肺癌周围型肺癌中央型肺癌：生长在肺段以上的较大支气管，靠近肺门约占3/4，以鳞癌和小细胞肺癌为主。三、病理和分类周围型肺癌：生长在肺段和段以下支气管，约占1/4，以腺癌多见。三、病理和分类（二）按组织病理学分类1.非小细胞肺癌（Non-small-cellLungCancerNSCLC）⑴鳞状上皮细胞癌：包括乳头状型、透明细胞型、小细胞型和基地细胞样型。⑵腺癌：包括腺泡状腺癌、乳头状腺癌、支气管肺泡癌（或称肺泡细胞癌）、伴黏液产生的实性腺癌即腺癌混合亚型。⑶大细胞癌⑷其他：腺鳞癌、类癌、肉瘤样癌、唾液腺型癌（腺样囊性癌、黏液表皮样癌）2.小细胞肺癌（SmallCellLungCancer，SCLC）燕麦细胞型、中间细胞型、复合燕麦细胞型肺癌各型的发病率0204060鳞癌小细胞癌腺癌大细胞癌5025205发病率%鳞癌腺癌小细胞肺癌大细胞癌病理类型小细胞癌Smallcellcarcinoma发病率约10%-15%。年龄较轻，40岁左右。男性多，与吸烟有关。大多为中央型。恶性程度高，生长快。较早出现淋巴（为主）、血行广泛转移。对放疗、化疗较敏感。但预后最差。鳞状细胞癌Squamouscarcinoma最多见，约50%+。多见于老年人（50±）。男性居大多数,与吸烟有关系密切。常见于中央型。生长速度较缓慢，病程较长。对放疗化疗较敏感。手术切除率高。一般先淋巴结转移、血行转移晚，5年生存率高。腺癌Adenocarcinoma发病率约占原发性肺癌的25%。年龄较小，女性多见。多为周边型。早期一般没有症状，多为X线发现（球型病变）。生长较缓慢。因富含血管，局部浸润和血行转移较鳞癌早，淋巴转移晚。对放疗、化疗敏感性低。肺泡细胞癌Alveolarcellcarcinoma是腺癌的一种类型。肿瘤起源于肺泡粘膜上皮或支气管粘膜上皮。较少见。常位于肺周边。分化程度较高，生长缓慢，淋巴、血行转移晚。但可直接播散。分型：结节型：呈单个或多个结节灶弥漫型：形态类似支气管肺炎细支气管肺泡癌：双肺可见弥漫性大小不等的片状影大细胞肺癌Largecellcarcinoma甚少见，约占肺癌的10%-15%，组织分化比鳞癌、腺癌差。半数起源于大支气管，临床常表现为肺外周的大肿块。易出现区域淋巴结转移和远处转移。预后很差，常发生脑转移后才被发现。10100d25～30187d恶性度最高最常见发病率(%)倍增时间不明显有关密切吸烟女性较轻老年男性好发年龄性别20～2533d30～35100d大细胞癌腺癌小细胞癌鳞癌鳞癌小细胞癌腺癌大细胞癌解剖分类中央型中央型周围周围生长方式管腔内管腔外管腔外转移晚早较早手术机会多少支气管肺泡癌瘢痕癌较大放化疗敏感四、转移(METASTASIS)直接扩散淋巴转移:是常见的扩散途径血行转移直接扩散Directspread癌肿—沿支气管壁—向支气管腔内生长—管腔部分或完全阻塞。癌肿—向外侵及临近肺组织—穿越叶间裂—侵及其它肺叶。癌肿—中心液化坏死—癌性空洞。癌肿不断生长—侵及胸内其它组织和器官。淋巴转移Lymphaticmetastasis小细胞癌---早期即可淋巴转移。癌细胞---淋巴道—段、叶支气管周围淋巴结—肺门、隆突下淋巴结—纵隔支气管旁—锁骨上前斜角肌和颈部淋巴结。淋巴道转移多发生在同侧—也可在对侧（称交叉转移）癌肿—侵及胸壁、膈肌a:腋下淋巴结；b:腹主动脉旁淋巴结血行转移Hematogenousmetastasis是肺癌的晚期表现，病人预后差。腺癌、小细胞癌血行转移较鳞癌更为常见。癌细胞—肺V—左心大循环—全身（肝、骨骼、脑、肾上腺多见）。五、临床表现早期可以无症状，诊断时无症状患者约占10%，随着对高危人群的筛查，比例增高。诊断时最常见的症状依次为：消瘦（46%）、咳嗽（45%）、气短（37%）、乏力（34%）、咯血（27%）、胸痛（27%）等。NSCLC和SCLC的临床表现无显著差别。（一）由原发肿瘤引起的症状1.咳嗽：为常见的早期症状，肿瘤在气管内可有刺激性干咳或少量粘液痰。肺泡癌可有大量粘液痰。肿瘤引起远端支气管狭窄，咳嗽加重，多为持续性，且呈高音调金属音。当有继发感染时，痰量增高，且呈粘液脓性。（一）由原发肿瘤引起的症状2.咯血：由于癌肿组织血管丰富常引起咯血。以中央型肺癌多见，多为痰中带血或间断血痰，常不易引起患者重视而延误早期诊断。如侵蚀大血管，可引起大咯血。3.喘鸣：由于肿瘤引起支气管部分阻塞，约有2％的患者，可引起局限性喘鸣音。（一）由原发肿瘤引起的症状4.胸闷、气急：肿瘤引起支气管狭窄，特别是中央型肺癌，或肿瘤转移到肺门淋巴结，肿大的淋巴结压迫主支气管或隆突，或转移至胸膜，发生大量胸腔积液，或转移至心包发生心包积液，或有膈麻痹、上腔静脉阻塞以及肺部广泛受累，均可影响肺功能，发生胸闷，气急，如果原有慢性阻塞性肺病，或合并有自发性气胸，胸闷、气急更为严重。（一）由原发肿瘤引起的症状5.体重下降：消瘦为肿瘤的常见症状之一。肿瘤发展到晚期，由于肿瘤毒素和消耗的原因，并有感染、疼痛所致的食欲减退，可表现为消瘦或恶液质。6.发热：一般肿瘤可因坏死引起发热，多数发热的原因是由于肿瘤引起的继发性肺炎所致，抗生素药物治疗疗效不佳。（二）肿瘤局部扩展引起的症状1.胸痛：约有30％的肿瘤直接侵犯胸膜、肋骨和胸壁，可引起不同程度的胸痛。若肿瘤位于胸膜附近时，则产生不规则的钝痛或隐痛，疼痛于呼吸、咳嗽时加重。肋骨、脊柱受侵犯时，则有压痛点，而与呼吸、咳嗽无关。肿瘤压迫肋间神经，胸痛可累及其分布区。2.呼吸困难：肿瘤压迫大气道，可出现吸气性呼吸困难。（二）肿瘤局部扩展引起的症状3.咽下困难：癌肿侵犯或压迫食管可引起咽下困难，尚可引起支气管－食管瘘，导致肺部感染。4.声音嘶哑：癌肿直接压迫或转移至纵隔淋巴结后压迫喉返神经（多见左侧），可发生声音嘶哑。（二）肿瘤局部扩展引起的症状5.上腔静脉阻塞综合征：癌肿侵犯纵隔，压迫上腔静脉时，上腔静脉回流受阻引起。表现为头面部、颈部和上肢水肿以及胸前部淤血和静脉曲张，患者常诉领口进行性变紧，可在前胸壁见到扩张的静脉侧枝循环。（二）肿瘤局部扩展引起的症状6.Horner综合征：位于肺尖部的肺癌称肺上沟瘤（Pancoast瘤），可压迫颈部交感神经，引起病侧眼睑下垂、瞳孔缩小、眼球内陷，同侧额部与胸壁无汗或少汗，也常有肿瘤压迫臂丛神经造成以下腋下为主、向上肢内侧放射的火灼样疼痛，在夜间尤甚。7.胸腔积液约10%的患者有不同程度的胸水，常提示肿瘤转移累及胸膜或肺淋巴回流受阻。（三）由癌肿远处转移引起的症状1．肺癌转移至脑、中枢神经系统时，可发生头痛、呕吐、眩晕、复视、共济失调、脑神经麻痹、一侧肢体无力甚至半身不遂等神经系统症状。严重时可出现颅内高压的症状。2．转移至骨骼，特别是肋骨、脊椎骨、骨盆时，则有局部疼痛和压痛。3．转移至肝时，可有厌食，肝区疼痛，肝肿大、黄疸和腹水等。（三）由癌肿远处转移引起的症状4．肺癌转移至淋巴结：锁骨上淋巴结常是肺癌转移的部位，可以毫无症状，病人自已发现而来就诊。典型的多位于前斜角肌区，固定而坚硬，逐渐增大、增多，可以融合。淋巴结大小不一定反映病程的早晚，多无痛感，皮下转移时可触及皮下结节。（四）癌肿作用于其他系统引起的肺外表现1．肥大性肺性骨关节病（hypertrophicpulmonryosteoarthropathy）常见于肺癌，也见于胸膜局限性间皮瘤和肺转移瘤（胸腺、子宫、前列腺的转移）。多侵犯上下肢长骨远端，发生杵状指（趾）和肥大性骨关节病。前者具有发生快、指端疼痛、甲床周围环境红晕的特点。两者常同时存在，多见于鳞癌。切除肺癌后，症状可减轻或消失，肿瘤复发又可出现。2．异位促性腺激素：分泌促性激素引起男性乳房发育，常伴有肥大骨关节病。大细胞肺癌多见。3．分泌促肾上腺皮质激素样物质：小细胞肺癌或支气管类癌常见。可引起Cushing综合征，表现为肌力减弱、浮肿、高血压、尿糖增高等。4．分泌抗利尿激素：引起稀释性低钠血症，表现为食欲不佳、恶心、呕吐、乏力、嗜睡、定向障碍等水中毒症状，称抗利尿激素分泌不当综合征（syndromeofinappropriateantidiuretichormonesecretion,SIADH）。（四）癌肿作用于其他系统引起的肺外表现（四）癌肿作用于其他系统引起的肺外表现5．神经肌肉综合征：包括小脑皮质变性、脊髓小脑变性、周围神经病变、重症肌无力和肌病等。发生原因不明确。这些症状与肿瘤的部位和有无转移无关。它可以发生于肿瘤出现前数年，也可作为一症状与肿瘤同时发生；在手术切除后尚可发生，或原有的症状无改变。多见于小细胞未分化癌。（四）癌肿作用于其他系统引起的肺