和肽素在急性冠脉综合征早期诊断中的应用价值

描述：和肽素是一种新的生物标志物，众多研究表明其在心血管疾病、肺部感染、危重症等疾病的早期诊断及预后判断方面有着重要的临床价值。最新的研究表明和肽素联合超敏肌钙蛋白对于急性冠脉综合征的早期排阴以及诊断具有...摘要：和肽素是一种新的生物标志物，众多研究表明其在心血管疾病、肺部感染、危重症等疾病的早期诊断及预后判断方面有着重要的临床价值。最新的研究表明和肽素联合超敏肌钙蛋白对于急性冠脉综合征的早期排阴以及诊断具有重要价值，从而减少急诊资源的浪费，并使非ST段抬高型心肌梗死患者获益。本文就和肽素在急性冠脉综合征早期诊断中的应用价值及最新进展作一综述。急性冠脉综合征（acutecoronarysyndrome，ACS）是心血管的主要急症之一，目前临床上主要使用肌钙蛋白（cTnI）作为心肌损伤较好的标志物，但cTnI在6h后才出现增高，属晚期标志物。和肽素（copeptin）是一种内源性应激标志物，对其测定的临床应用已成为近年来研究的热点，可应用于数个临床医疗领域，在心血管疾病、肺部感染、危重症等疾病的早期诊断及预后判断方面有着重要的临床价值，是一种重要的临床疾病预测因子。目前，有研究表明和肽素可能成为常规使用的心脏病的诊断和预后标志物。1和肽素1.1和肽素的结构和功能和肽素共包括39个氨基酸，相对分子质量为5000Da，是血管加压素原（Pro-AVP）的三个核心片段之一，与血管加压素（AVP）等摩尔量释放，从而直接反应AVP（即抗利尿激素，ADH）的水平。AVP由下丘脑分泌，储存于垂体后叶，在血浆渗透压改变及低血容量的时候释放。它能影响水分排泄、体液渗透压、血容量以及血管张力，因此对心血管血流动力学的调节具有重要作用。但是由于它的半衰期短，极易与血小板亲和并迅速被清除，临床上不适合成为一个常规的生物标志物。因此，为了解决这个问题，和肽素开始被研究，用以临床AVP水平测定的替代物，因为它和AVP具有相同的前体，可以直接反应AVP医教论文的水平，而且是一个稳定的多肽，健康人群中男女以及各年龄段之间没有明显的水平差异。1.2和肽素的生理作用和肽素的生理作用目前尚未研究清楚。2004年Barat等研究显示：和肽素极大程度上可能是通过钙联接蛋白/钙网织蛋白系统的作用，辅助错误折叠单体发生重新折叠，从而保证其生物学效应稳定。和肽素在AVP的成熟、转运以及对精氨酸加压素原的细胞内加工等方面也起一定作用。1.3和肽素的检测和肽素可通过放射免疫测定法迅速而方便检测。体外和肽素稳定，室温下可至少保存7d，血清和肽素及加乙二胺四乙酸（ethyl-enediaminetetraaceticacid，EDTA）、肝素、枸橼酸的血浆中可在4℃下保存14d。和肽素检测在欧洲已获得CE标志，抽血、送检、得出报告的时长约为1h。2和肽素在ACS早期诊断中的应用价值2.1和肽素和传统心脏标志物目前急性冠脉综合症（ACS）的筛查依靠患者临床症状、十二导联心电图的特异性表现以及超敏肌钙蛋白的升高。但是临床上有25%左右的ACS患者可以没有典型的胸痛症状，25%～30%的ACS患者可以没有典型的心电图表现。而从急性冠脉综合症的临床症状出现到实验室检查出现超敏肌钙蛋白的升高需要一定的时间。这个现象又被成为超敏肌钙蛋白的沉默时间，而这个时间窗非常适合和肽素的应用。和肽素相对于其他传统的心脏标志物能在ACS的早期迅速的升高并被检测，如图1和图2所示，传统心脏标志物需要14～16h达到高峰，而和肽素在ACS后立刻达到高峰。2.2和肽素在ACS中的早期诊断价值最近有研究表明对于有ACS症状患者的诊断，在急诊室除了超敏肌钙蛋白，和肽素也具有重要的意义。通过合理联用心脏标志物超敏肌钙蛋白和急性内源性应激标志物和肽素可以有助于ACS的诊断。在有ACS症状的患者中，通过联用超敏肌钙蛋白以及和肽素来排除ACS的准确率达到了93%至99.7%。特别是在一些症状持续时间较短，超敏肌钙蛋白阴性的患者中，和肽素对于早期判断心肌缺血具有重要作用。KellerT等有研究表明通过联用超敏肌钙蛋白以及和肽素较单独应用超敏肌钙蛋白诊断ACS准确率更高，特别是胸痛3h内的诊断。但是和肽素无法区别不稳定型心绞痛和非心源性胸痛。3讨论最新的欧洲心脏病年会（ESC）的BIC-8研究表明，对于可疑ACS患者，肌钙蛋白以及和肽素试验阴性（和肽素10pmol/L）排除ACS安全有效。综合KellerT、ReichlinT等人的研究，使用和肽素结合肌钙蛋白对早期ACS患者的排阴具有非常高的准确率，而目前ACS的排除需要消耗大约6～9h的时间，在急诊室消耗了过多的资源，因此通过和肽素的检测可以大大缩短ACS的排除时间从来有效利用急诊室的资源。另一方面，和肽素结合肌钙蛋白有助于ACS的早期诊断，特别是胸痛3h以内的诊断。而目前的指南建议对于非ST段抬高型心肌梗死的患者，介入治疗的时间由个人的危险因素而定。所有非ST段抬高型心机梗死的患者需要在72h内进行PCI，对于非常高危的患者，PCI需要在2h内进行，对于高危的患者，PCI需要在24h内进行。和肽素可以快速诊断ACS，因此可以使高危患者更快得接受PCI治疗从而获益，低危患者也可以通过早期使用抗血小板治疗而获益。综上所述，和肽素结合肌钙蛋白在ACS的早期排阴上具有相当高的准确度，从而快速排出ACS，节约急诊室的资源；同时和肽素有助于ACS的早期诊断，从而使非ST段抬高型心肌梗死患者获益。虽然和肽素在ACS早期诊断中的应用仍需要大量研究来佐证，但是相信在不久的将来和肽素有望在临床上常规用于ACS的排阴及早期诊断。