单倍体造血干细胞移植治疗白血病23例

中国组织工程研究第20卷第28期2016–07–01出版ChineseJournalofTissueEngineeringResearchJuly1,2016Vol.20,No.28P.O.Box10002,Shenyang110180·研究原著·蒋曲，女，1990年生，四川省渠县人，汉族，2014年重庆医科大学毕业，硕士，主要从事血液病学方面的研究。通讯作者：张红宾，副主任医师，重庆医科大学附属第一医院血液内科，重庆市400016中图分类号:R394.2文献标识码:B文章编号:2095-4344(2016)28-04218-08稿件接受：2016-05-04单倍体造血干细胞移植治疗白血病23例蒋曲，张红宾，杨梨，罗洪，苗巧，邓雪梅(重庆医科大学附属第一医院血液科，重庆市400016)引用本文：蒋曲，张红宾，杨梨，罗洪，苗巧，邓雪梅.单倍体造血干细胞移植治疗白血病23例[J].中国组织工程研究，2016，20(28):4218-4225.DOI:10.3969/j.issn.2095-4344.2016.28.017ORCID:0000-0001-8517-7750(蒋曲)文章快速阅读：文题释义：造血干细胞移植后感染：移植后患者早期死亡主要因素之一。单倍体移植由于免疫抑制强，细胞免疫重建延迟，发生严重感染风险可能会增加，混合感染可能性大，且感染不易控制。移植物抗宿主反应：是一种特异的免疫现象，是移植物组织中的免疫活性细胞与免疫受抑制的、组织不相融性抗原受者的组织之间的反应。因此，移植物抗宿主病的发生必须具备以下条件：①移植物必须具有免疫活性的淋巴细胞；②宿主必须含有移植物中所没有的组织相容性抗原；③宿主必须无力对移植物发动一个有效的免疫攻势。摘要背景：异基因造血干细胞移植是根治白血病的有效方法之一。单倍体相合造血干细胞移植为无HLA相合供者的患者提供一种重要选择。目的：探讨单倍体造血干细胞移植治疗白血病的临床疗效及并发症。方法：选择2007年11月至2015年3月行单倍体异基因造血干细胞移植的患者23例，其中急性淋巴细胞白血病4例，急性髓系白血病12例，慢性粒细胞白血病7例。预处理方案Ⅰ：环己亚硝脲+阿糖胞苷+白消安+环磷酰胺；预处理方案Ⅱ：环磷酰胺+全身照射；预处理方案Ⅲ：氟达拉滨+阿糖胞苷+白消安+环磷酰胺；预处理方案Ⅳ：白消安+环磷酰胺。给予抗胸腺细胞球蛋白、环孢素A、吗替麦考酚酯及短程甲氨蝶呤预防移植物抗宿主病。移植后观察受者的造血重建、并发症以及预后情况。结果与结论：①22例获粒系重建，19例获巨核系重建；②急性移植物抗宿主病7例，慢性移植物抗宿主病4例；③移植后100d内移植相关死亡率22%(5/23)，分别死于植入失败、脑出血、感染、急性移植物抗宿主病；④移植后100d至2年内无病生存14例，2例死亡，分别死于移植物抗宿主病及真菌感染、疾病复发及慢性移植物抗宿主病，2例复发后仍在治疗中；⑤结果表明，单倍体造血干细胞移植是白血病患者一种有效的治疗方案，值得进一步研究及总结。关键词：干细胞；移植；异基因造血干细胞移植；白血病；单倍体；移植物抗宿主病；国家自然科学基金主题词：造血干细胞移植；白血病；移植物抗宿主病；组织工程基金资助：重庆市科委自然科学基金(cstc2013jcyjA1007)；国家自然科学基金(81502117)单倍体造血干细胞移植治疗白血病23例单倍体相合异基因造血干细胞移植治疗23例白血病患者移植物为经粒细胞集落刺激因子动员后采集的外周血造血干细胞或联合骨髓造血干细胞(1)22例获粒系重建，19例获巨核系重建；(2)急性移植物抗宿主病7例，慢性移植物抗宿主病4例；(3)移植后100d内移植相关死亡率22%(5/23)；(4)移植后100d至2年内无病生存14例，2例死亡，2例复发后仍在治疗中。单倍体造血干细胞移植是白血病患者一种有效的治疗方案蒋曲，等.单倍体造血干细胞移植治疗白血病23例ISSN2095-4344CN21-1581/RCODEN:ZLKHAH4219:ZhangHong-bin,Associatechiefphysician,DepartmentofHematology,FirstAffiliatedHospitalofChongqingMedicalUniversity,Chongqing400016,ChinaHaploidenticalhematopoieticstemcelltransplantationforleukemiain23casesJiangQu,ZhangHong-bin,YangLi,LuoHong,MiaoQiao,DengXue-mei(DepartmentofHematology,FirstAffiliatedHospitalofChongqingMedicalUniversity,Chongqing400016,China)AbstractBACKGROUND:Allogeneichematopoieticstemcelltransplantation(HSCT)isoneoftheeffectivemethodsinthetreatmentofleukemia.ThehaploidenticalHSCTisanoptionforthepatientswhoneedaHSCTwithoutahumanleukocyteantigen(HLA)-matcheddonor.OBJECTIVE:TostudytheclinicalefficacyofHLA-haploidenticalHSCTonleukemiaanditscomplications.METHODS:Atotalof23patients(4casesofacutelymphoblasticleukemia,12ofacutemyelogenousleukemia,and7ofchronicgranulocyticleukemia)whohadbeentreatedwithHLA-haploidenticalHSCTfromNovember2007toMarch2015wereenrolled.ConditioningregimenIwassetascyclohexylnitrosourea+cytarabine+busulfan+cyclophosphamide;regimenIIascyclophosphamide+totalbodyirradiation;regimenIIIasfludarabine+cytarabine+busulfan+cyclophosphamide;andregimenIVasbusulfan+cyclophosphamide.CyclosporinA,mycophenlatemofetil,antithymocyteglobulinandmethotrexatewereusedtopreventgraft-versus-hostdisease(GVHD).Hematopoieticremodeling,complicationsandprognosiswereobservedinallpatientsundergoingHLA-haploidenticalHSCT.RESULTSANDCONCLUSION:Ofthe23patients,22achievedreconstitutionofthegranulocyteseries,and19achievedreconstructionofthemegakaryocyteseries.Additionally,therewere7casesofacuteGVHDand4ofchronicGVHD.Transplant-relatedmortalitywas22%(5/23)within100daysposttransplantationincludinggraftfailure,acuteGVHD,intracranialhemorrhageanddisseminatedinfections.Therewere14casesofdisease-freesurvivalfrom100daysto24monthsposttransplantation,2casesofdeathduetoGVHDandfungalinfection,orrecurrenceandchronicGVHD,and2casesofrecurrenceundertreatment.ThesefindingsindicatethatHLA-haploidenticalHSCTisaneffectiveapproachforthetreatmentofpatientswithleukemia,whichisworthfurtherinvestigationinclinicalpractice.Subjectheadings:HematopoieticStemCellTransplantation;Leukemia;GraftvsHostDisease;TissueEngineeringFunding:theNaturalScienceFoundationofChongqingMunicipalScienceandTechnologyCommitteeinChina,No.cstc2013jcyjA1007;theNationalNaturalScienceFoundationofChina,No.81502117Citethisarticle:JiangQ,ZhangHB,YangL,LuoH,MiaoQ,DengXM.Haploidenticalhematopoieticstemcelltransplantationforleukemiain23cases.ZhongguoZuzhiGongchengYanjiu.2016;20(28):4218-4225.0引言Introduction造血干细胞移植(hematopoieticstemcelltransplantation，HSCT)是指对患者进行全身照射和(或)全身化疗及免疫抑制预处理后，清除患者体内的异常细胞，再将正常供者或自体的造血干细胞注入患者体内，使之重建正常的造血和免疫功能，以达到治疗恶性疾病目的的一种治疗技术。异基因造血干细胞移植(allogeneichematopoieticstemcelltransplantation，Allo-HSCT)是根治白血病的最重要手段之一，它使得越来越多的恶性血液病患者得以治愈。根据供受者间有/无亲缘关系可将异基因造血干细胞移植分为亲缘相关的异基因造血干细胞移植和非亲缘相关的异基因造血干细胞移植。根据供受者间编码人类白细胞抗原(humanleukocyteantigen，HLA)的基因位点的相合程度又可将亲缘相关的造血干细胞移植分为亲缘全相合异基因造血干细胞移植与单倍体造血干细胞移植。中国接受异基因造血干细胞移植的患者中，亲缘相关的造血干细胞移植约占78.1%[1]。造血干细胞移植发挥治疗作用的前提是造血干细胞的成功植入。HLA相合程度、输注造血干细胞的数量、预处理损伤骨髓基质的程度及移植物抗宿主病的发生均影响造血干细胞的植入，从而影响移植相关死亡率。由于HLA全相合同胞供者越来越难以寻觅和无关供者诸多不确定因素，使得单倍体造血干细胞移植逐渐成为一种新兴的移植模式。单倍体造血干细胞移植主要指供受者间编码HLA-A，B，C，DR，DQ等位点的等位基因中，至少有5个及以上的基因位点相合。亲代与