卫生检验本科《毒理学基础》

《毒理学基础》第一章绪论第一节毒理学概述掌握：毒理学有关概念和任务。熟悉：毒理学三个研究领城。第三节毒理学方法掌握：毒理学常用的研究方法。第四节毒理学应用熟悉：毒理学在安全性评价、危险度评定和危险性管理与交流中的应用。第五节毒理学展望熟悉：系统毒理学、计算毒理学、表观遗传毒理学、3Rs和转化毒理学的研究内容。第二章毒理学基本概念第一节毒性和度效应掌握：毒物和毒性的概念，毒作用分类。熟悉：损害作用与非损害作用，毒效应谱及其表现，适应和抗性。第二节剂量和剂量-反应关系掌握：剂量及其分类，暴露特征的决定因素；剂量与反应关系概念及其毒理学意义；剂量-效应关系和计量-反应关系的联系与区别。熟悉：几种常见的剂量曲线的特点。第三节结构-活性关系熟悉：化学结构对毒作用的影响。第五节选择性毒性、靶器官和高危险人群掌握：选择性毒性的概念及其水平、原因和意义。熟悉：毒作用的分类、靶器官、高危险人群。第六节生物标志掌握：三种生物学标志。第七节毒理学的研究方法掌握：毒理学研究方法的种类。熟悉：毒理学研究方法的优缺点。第八节毒性参数和安全限值掌握：毒性上限参数和毒性下限参数几种指标的概念及其意义；安全限制的概念；毒作用带及其意义熟悉：LOAEL、NOAEL、LOEL和NOEL的区别与联系；实际安全剂量的概念；安全范围和暴露范围的关系。第三章外源化学物在体内的生物转运与生物转化第一节化学毒物在体内的生物转运掌握：ADME过程，生物转运和生物转化的概念；生物转运方式：简单扩散、简单扩散方式的条件、影响因素，主动转运：特点，种类；外源化学物生物转运过程的机理；吸收，首过效应的概念；吸收的途径和机理；经胃肠道吸收：涉及的转运机理，影响胃肠道吸收的因素；影响呼吸道吸收的因素；影响经皮肤吸收的因素；化学毒物分布的毒理学意义：分布的定义，影响分布的因素，再分布；贮存库定义及贮存的意义；排泄定义、途径及其机理。熟悉：膜动转运的定义及其种类；毒物经皮肤吸收的两阶段；血浆蛋白质作为贮存库，肝和肾作为贮存库，脂肪组织作为贮存库，骨骼组织作为贮存库；经肾脏（尿）排泄：肾小球滤过，肾小管吸收．肾小管分泌；粪便排泄。第二节化学毒物在体内的生物转化掌握：生物转化的意义及毒物代谢转化的类型；Ⅰ相反应的概念，氧化作用，微粒体混合功能氧化酶的概念和功能；Ⅱ相反应概念，葡萄醛酸结合，硫酸结合，谷胱甘肽结合；毒物代谢酶的诱导和激活、抑制和阻遏及其毒理学意义。熟悉：毒物代谢酶的基本特性；毒物代谢酶的分布；还原作用和水解作用的功能。第三节毒物动力学熟悉：经典毒物动力学的基本概念和基本参数。第四章毒作用机制第一节毒物的ADME过程与靶器官掌握：终毒物的概念，亲电物、自由基、亲核物的概念；外源化学物的增毒现象；解毒过程失效的原因。熟悉：毒物从接触部位进入血液循环过程；促进和妨碍毒物分布到靶部位的机制；毒物的排泄与重吸收的过程；终毒物的来源及其类型；亲电物的形成；自由基形成：自由基类型，自由基的来源；亲核物的形成；氧化还原活性还原剂的形成；各种终毒物类型的解毒过程。第二节靶分子的反应掌握：终毒物与靶分子反应的类型：非共价结合，共价结合．去氢反应，电子转移．酶促反应。熟悉：靶分子的属性；毒物对靶分子的影响：靶分子功能失调，靶分子的结构破坏，新抗原形成和引起生物学酶环境的改变。第三节细胞调节功能障碍掌握：细胞内钙持续升高对细胞的影响。熟悉：细胞应激的几种类型；毒物引起的细胞调节功能降碍：墓因表达调节障碍，细胞瞬息活动的调节障碍；毒物引起的细胞稳态失调：细胞稳态失调的机制，细胞稳态失调各要素的相互关系，细胞稳态失调的后果。第四节修复障碍熟悉：损伤修复机制：分子修复，细胞修复，组织修复。修复障碍引起的毒性：炎症，坏死，纤维化，致癌作用。第五章毒作用影响因素第一节化学物因素掌握：外源化学物毒性作用的主要影响因素。影响外源化学物毒性作用的化学物因素：取代基的影响，异构体和立体构型的影响，同系物的碳原子数和结构的影响，理化性质：溶解性，分子的大小，挥发性，比重，电离度和荷电性；不纯物和化学物的稳定性。第二节机体因素熟悉：物种、品系及个体的遗传学差异：解剖、生理的差异，代谢的差异，修复能力的个体差异；宿主其他因素对毒性作用敏感性的影响：健康状况、年龄，性别，营养条件。第三节暴露因素熟悉：外源化学物的剂量和暴露特征对毒性大小的影响。第五节化学物的联合作用掌握：非交互作用：相加作用，独立作用；交互作用：协同作用，加强作用，拮抗作用。第六章一般毒性作用第一节概述掌握：一般毒性作用的概念和意义；一般毒性试验的动物选择和染毒方式。第二节急性毒性作用掌握：急性毒性的概念、试验目的、常用参数；LD50的计算应用及其毒理学意义、急性致死性毒性实验的局限性。熟悉：急性致死性毒性试验方法要点；熟悉急性毒性替代试验；动物选择、染毒途径及剂量选择、受试物的处理、染毒方法，毒作用观察、试验周期，急性毒性分级与评价。第三节局部刺激试验熟悉：局部毒性作用的概念；眼刺激试验、皮肤刺激试验、皮肤变态反应试验。第四节短期、亚慢性和慢性毒性作用掌握：蓄积作用的结果评价；亚慢性毒性结果评价；长期毒性试验的剂量选择依据；短期重复剂量毒性作用、亚慢性毒性和慢性毒性作用概念的区别。熟悉：蓄积作用定义、物质蓄积及功能蓄积定义、蓄积试验目的、方法要点；亚慢性毒性、慢性毒性的概念，试验目的，方法要点；第七章外源化学物致突变作用第一节概述掌握：变异、突变、致突变作用、致突变物。第二节外源化学物致突变的类型掌握：基因突变：碱基置换—转换和颠换、移码突变；染色体畸变：染色单体型和染色体型畸变，缺失、重复、倒位、易位，稳定的畸变和不稳定的畸变。熟悉：非整倍体和多倍体。第三节外源化学物致突变作用的机制及后果掌握：突变的不良后果：体细胞的突变致癌、发育毒性及其他后果；生殖细胞突变的后果。熟悉：损伤DNA的分子机制，碱基损伤：错配、嵌入、类似物取代、化学结构改变或破坏。第四节机体对致突变作用的影响熟悉：复制前修复的三种修复方式：光复活、适应性反应和切除修复；遗传因素对致突变作用的影响。第五节观察外源化学物致突变作用的基本方法掌握：观察项目的选择，遗传学终点的类型，5类遗传学终点；主要致突变试验所反映的遗传学终点；遗传毒理试验的组合应用；细菌回复突变试验、微核试验、染色体畸变分析；致突变试验中的一些问题：阴性和阳性对照的设立；体外试验的活化系统；致突变试验与致癌试验的关系；试验结果在毒理学安全性评价中的作用，阴性结果和阳性结果的判别原则。熟悉：姐妹染色单体交换试验。第八章外源化学物致癌作用第一节概述掌握：肿瘤、化学致癌物和化学致癌作用的概念。第二节化学致癌过程掌握：化学致癌过程：引发阶段，促进阶段和进展阶段。第三节化学致癌机制掌握：化学致癌室是多因素、多基因参与的多阶段过程；细胞突变学说：几种癌基因与抑癌基因简介。熟悉：非突变致癌机制包括哪几个方面。第四节有关化学致癌的分子事件掌握：端粒调控与癌变关系。熟悉：细胞凋亡与癌变的关系；细胞周期调控系统紊乱与癌变的关系。第五节化学致癌物的分类熟悉：根据对人类和动物致癌作用的分类；根据化学致癌物作用机制的分类—遗传毒性致癌物和非遗传毒性致癌物。第六节化学致癌物筛查的基本方法掌握：短期试验；动物诱癌试验（终生实验和短期致癌实验）；熟悉：细胞恶性转化试验。第九章发育毒性与致畸作用第二节发育毒性与致畸性掌握：先天变形，畸变或变异，异常，发育毒性，出生缺陷的概念；着床前期，器官形成期，致畸敏感期或致畸作用危险期；母体因素对发育毒性的影响（遗传学、疾病、营养、应激、对胎盘的毒性）。熟悉：畸形，胚胎-胎儿毒性的概念；母体毒性与胚胎毒性的关系。发育毒性的剂量-反应模式和阈值的概念。父源性发育毒性：引起的主要因素，父源性暴露的后果。第三节致畸（发育毒性）作用机制熟悉：干扰基因表达，基因突变与染色体畸变，损伤细胞和分子水平的翻译（细胞增殖，细胞周期），细胞凋亡，干扰细胞-细胞交互作用，通过胎盘毒性引起发育毒性，干扰母体稳态，内分泌干扰作用，发育神经毒性机制。第四节发育毒性和致畸作用试验与评价掌握：动物发育毒性试验：三段试验（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ）适用范围、目的、实验设计、结果评价；熟悉：致畸化学物的分类和确认人类致畸物的标准。第十一章管理毒理学第一节概述熟悉：管理毒理学的定义。第二节安全性评价掌握：安全性和安全性评价的定义；毒理学安全性评价的基本内容。熟悉：安全性评价需注意的问题。第三节危险性分析掌握：危害、危险度、危险性分析、危险度评价的概念。暴露、危险度表征的概念。熟悉：安全性评价和危险度评价的联系与区别。危险度评价内容：危害性认定；剂量—反应关系评价：有阈值化学毒物的剂量—反应关系评价：参考剂量、不确定系数即安全系数、基准剂量；接触评定；暴露评定的概念，暴露评价的基本要素；危险性管理方案。