前S1抗原与乙型肝炎血清标志物

前S1抗原与乙型肝炎血清标志物(乙肝五项)联合检测的临床意义作者：徐玲，吴江作者单位：安徽省蚌埠市第三人民医院检验科，233000【摘要】目的通过对联合检测乙型肝炎病毒感染者血清中前S1抗原与乙肝五项常见四种模式的关系分析，了解前S1抗原(PreS1)对病毒性乙型肝炎诊断，治疗和预后的价值。方法收集乙型肝炎病毒感染者血清共357例，采用ELISA法对其进行前S1抗原及乙型肝炎血清标志物(乙肝五项)联合检测。分析其“乙肝五项”与前S1抗原之间的关系。结果HBVPrS1抗原在HBeAg阳性组中的检出率明显高于其在HBeAg阴性组中的检出率(P0.01)，而HBeAg阴性组中HBVPreS1抗原仍有42.9%的检出率，说明部分HBeAg阴性患者仍有病毒复制。结论PreS1能够敏感的反映乙型肝炎病毒的复制情况，尤其可以反映HBeAg阴性的乙肝患者是否有病毒复制，对“乙肝五项”检测有重要的补充作用，可作为HBV早期诊断、感染、复制的重要指标，在临床实验室开展。【关键词】肝炎，乙型;乙型肝炎病毒前S1抗原;HBeAg;病毒复制我国是病毒性乙型肝炎的高发区，感染率达10%～15%，HBeAg阳性携带者有1.2亿以上，因而寻求快速敏感和特异的检测手段对乙型肝炎的诊断、治疗尤为重要。长期以来血清标志物(乙肝五项)一直作为乙肝病毒(HBV)感染、复制、预后、转归的重要指标。随着对乙型肝炎病毒前S1抗原(PreS1)在乙肝发病机制，病毒感染与复制方面研究的深入，人们逐渐认识到前S1抗原对病毒性乙型肝炎的临床诊断、治疗具有越来越重要的意义。前S1蛋白是HBV衣壳蛋白中的一部分，它是HBV早期诊断的敏感指标，而且PreS1抗原仅存在于具有传染性的完整的乙肝病毒颗粒上，所以PreS1近年来又被作为HBV复制具有传染性的标志物。因而研究“乙肝五项”与PreS1的关系，具有重要的临床应用价值。1材料与方法1.1材料对2009年8月～10月来我院(含住院、门诊)做乙肝五项检测的患者，收集其中乙肝五项HBsAg(+)的常见四种模式357例患者血清标本，置-20℃冻存待检。健康对照20例来自蚌埠中心血站正常健康献血员。1.2方法试剂：乙肝血清标志物检测试剂为上海科华生物工程股份有限公司产品;HBVPreS1检测试剂为上海复星长征医学科学有限公司产品;均通过卫生部批检，并贴有防伪标签，在有效期内使用。质控血清为HBsAg(1IU/ml)，购于安徽省临床检验中心。操作方法：采用ELISA法检测，严格按试剂盒说明书操作。检测仪器为全自动酶联免疫分析仪AP。1.3统计学方法采用χ2检验。2结果正常对照组HBVPreS1抗原均阴性。HBsAg(+)血清PreS1抗原与血清标志物“乙肝五项”的检测结果及相互关系，见表1。在103例HBeAg(+)标本中PreS1(+)92例，阳性率89.3%，提示PreS1与HBeAg之间具有良好的相关性;在254例HBeAg(-)标本中，PreS1(+)109例，阳性率42.9%，说明这部分HBeAg(-)而HBeAb(-)/(+)患者仍存在着病毒复制。特别是HBsAg(+)、HBcAb(+)患者preS1阳性率达51.1%，说明病毒仍存在较高比例的复制。在判断HBV复制有无及活跃程度方面检测PreS1抗原比HBeAg更有意义。表1357例PreS1抗原、HBV血清标志物检测结果注：HBeAg(+)103例，PreS1(+)92例，阳性率89.3%;HBeAg(-)254例，PreS1(+)109例，阳性率42.9%。3讨论近年来研究表明，前S1抗原作为HBV血清学新的标志物逐渐显现出较高的临床应用价值。前S1抗原作为乙型肝炎病毒的外壳蛋白，位于Dame颗粒的表面，具有高免疫原性，人体感染乙型肝炎病毒最早的免疫应答是针对PreS1抗原，而且它能充分反应机体的体液免疫状况，直至病情的转归，这使得它在检测上具有较高的特异性。本文通过对357例HBV感染者血清标本进行PreS1测定，对其HBV血清标志物各种模式与PreS1之间的关系分析，在84例“大三阳”(HBsAg+、HBeAg+、HBcAb+)，PreS1(+)76例，阳性率90.5%与文献报道相近[1。在103例HBeAg(+)血清中，PreS1(+)92例，阳性率89.3%，明显高于HBeAg(-)组中的检出率42.9%(P0.01)，PreS1抗原是病毒活动性复制指标，结果表明PreS1与HBeAg之间有良好的相关性。应该指出的是在HBeAg(-)组，PreS1仍有42.9%阳性率(109/254)，其原因是HBV为逃避宿主的免疫反应常发生变异，变异导致了HBeAg的不表达，所以HBeAg(-)，但它并不意味着HBV被清除或复制水平的减低，而PreS1则可避免这种因HBeAg变异而产生的阴性误导[3]。以前认为HBeAg(+)、HBV是反映HBV复制的标志，但目前发现HBeAb(+)HBV仍存在病毒复制。研究发现PreS1抗原与HBV的检测高度相关[4。也是重要的病毒复制指标。对“乙肝五项”起重要的补充作用，联合检测对临床判断乙型肝炎病毒复制和抗病毒疗效以及疾病的预后有重要的参考价值。建议临床常规进行PreS1抗原检测。且由于检测PreS1方法学(ELISA)比HBV更简易，便于推广。故对暂不具备条件开展HBV检测的基层医院应用PreS1抗原检测，可以起到准确反映病毒是否在体内复制的重要作用，弥补因HBeAg缺乏而造成的诊断和治疗困难。【参考文献】[1]闵福援,孙桂珍,王建,等.前S1蛋白在乙型肝炎诊断及判断预后中的作用[J].中华检验医学杂志,2004,27(4):224[2]黄昭华,曹壮,张雯艳.乙型肝炎病毒前S1抗原检测及临床意义[J].长春中医学院学报,2004,20(1):18.[3]焦炳欣,谢尧,赵辉,等.HBeAg阴性乙肝患者血清前S1抗原检测分析[J].中国公共卫生,2006,22(7):852.[4]李琴,孙桂珍,魏玉香,等.前S1蛋白与病毒DNA和核心抗原对乙型肝炎病毒复制诊断的对比[J].中华肝脏病杂志,2004,12(3):134[5]刘添翼,谢志贤,许宏涛.乙肝病毒前S1抗原与其病毒复制的关系探讨[J].现代检验医学杂志,2007,22(1):39[6]许丽雅,王琼.HBV感染者血清HBVPreS1抗原检测与病毒复制的关系[J].浙江医学,2004,26(9):652.