动物药理学-抗微生物药物

第三章抗微生物药物第一节抗生素•凡具有抑制或杀灭病原微生物的药物，称为抗微生物药物。•这类药物的特点是对病原体具有高度的选择性，•而对动物体的毒性很少或无毒性，可用于全身感染的•治疗但也有些抗微生物药，虽能抑杀病原体，而对动•物体的毒性也较大，用于感染治疗很不安全。因此，•只能用于环境消毒和体表消毒。此类药物，一般称为•防腐消毒抗菌谱及抗菌活性•抗菌谱是指药物抑制或杀灭病原微生物的范围，凡仅作用于某一菌种或某一菌属的药物称为窄谱抗菌素。例如青霉素主要对革兰氏阳性细菌有作用，而链霉素主要对革兰氏阴性菌有作用。对多种致病菌或病原微生物有抑制或杀灭作用的药物称为广谱抗菌药。•抗菌活性是指药物抑制或杀灭病原微生物的能力。作用机理•1．抑制细菌细胞壁的合成：这一类药物主要影响正在繁殖的细菌细胞，故称之为繁殖期杀菌剂。•2．影响细菌细胞膜的通透性：细胞膜是一种生物半透膜，具有渗透屏障和物质转运功能。当细胞膜损伤时，膜的通透性增加，导致菌体内蛋白质、核苷酸、氨基酸等重要营养物质外漏而死亡。如多黏菌素、制霉菌素。•3．抑制菌体蛋白质的合成：有些抗生素可以作用于菌体蛋白质合成的不同环节，从而达到抑菌和杀菌作用。•4．抑制细菌核酸的合成：核酸具有调控蛋白质合成的功能，它包括核糖核酸（RNA）和脱氧核糖核酸（DNA）。抗生素的分类•抗生素不仅对细菌、真菌、衣原体、支原体、立克次氏体等有效，有的还能抑杀动物体内的寄生虫和癌细胞。其分类主要依据抗菌谱和作用特点来划分。•1．主要抗革兰氏阳性菌（G+）的抗生素青霉素类、头孢菌素类、大环内酯类、新生霉素、林可胺类、杆菌肽等。•2．主要抗革兰氏阴性菌（G-）的抗生素氨基糖苷类、多黏菌素类等。•4．抗真菌的抗生素灰黄霉素、制霉菌素和两性霉素B等。•5．抗寄生虫抗生素越霉素A、莫能菌素、盐霉素、伊维菌素、马杜霉素、左旋咪唑等。•6．抗肿瘤的抗生素丝裂霉素C、博来霉素、光辉霉素等。耐药性•耐药性又称抗药性，可分为天然耐药性和获得性耐药性。•耐药性的产生是抗菌药物在兽医临床应用中的一个严重问题。抗生素的效价•抗生素的效价用重量或国际单位表示，效价是评价抗生素效能的标准，也是衡量抗生素活性成分含量的尺度。每种抗生素的效价与重量之间有特定关系。•青霉素钠1mg=1667IU或1IU=0.6μg•青霉素钾1mg=1559IU或1IU=0.625μg•多黏菌素B游离碱1mg=10000IU•制霉菌素1mg=3700IU•其他抗生素多是1mg=1000IU抗菌强度常用术语•极度敏感•高敏•中敏•低敏•无作用或不敏感第二节抗革兰氏阳性菌抗生素•一、青霉素类•青霉素类抗生素属β-内酰胺类抗生素，是从青霉菌培养物中分离而得到的产物，也可是人工半合成产物。其作用是抑制细菌细胞的转肽酶，阻碍黏肽的交叉联结，干扰细菌细胞壁的合成，破坏其渗透屏障功能，使宿主体液渗入细菌细胞内，导致菌体细胞肿胀、变形，最终破裂死亡。因此，对繁殖期杀菌能力强，所以称之为繁殖期杀菌剂。革兰氏阳性菌细胞壁中60%以上的成分是黏肽，所以本品主要对革兰氏阳性菌有效。1．天然青霉素•青霉素G（别名：苄青霉素）青霉素G为有机酸，难溶于水，可与金属离子或有机碱结合成盐，临床上常用的有钠盐、钾盐、普鲁卡因盐。•内服易被胃酸和消化酶破坏，肌肉注射或皮下注射后吸收较快，吸收后在体内分布广泛，在血液循环系统不易破坏，主要以原形从尿中排出。•[作用与用途]：抗菌谱较窄，在较低浓度时仅有抑菌作用，而在较高浓度时则有强大的杀菌作用。主要对大多数革兰氏阳性菌（包括球菌和杆菌）、部分革兰氏阴性菌、各种螺旋体和放线菌有强大杀灭作用。•局部应用：将药液直接注入乳管内、子宫腔内及关节腔内，用以治疗乳房炎、子宫内膜炎及关节炎等，有较好的疗效。•[用法与用量]：青霉素G钠(钾)：肌肉注射：一次量，成年鸡、火鸡2万～5万IU，鸽1万～2万IU，2～3次/d；每千克体重，猪、羊1万～1.5万IU；马、牛0.5万～2万IU，2～3次/d；狗、猫、兔2万～4万IU，3-4次/d。牛乳房灌注，挤乳后每个乳室10万IU，l～2次/d。•普鲁卡因青霉素（长效青霉素），肌肉注射：一次量，成年家畜用量同青霉素G，1～2次/d；每千克体重，猪、羊、驹、犊1万～1.5万IU；马、牛0.5万～1万IU，1次/d；狗、猫、兔2万IU，l～2次/d。[注意事项]：①现配现用，不能口服，不能与碱性药物配伍；②发生过敏反应后应立即注射肾上腺素糖皮质激素等进行急救；③青霉素类不宜与四环素类、氯霉素、大环内酯类、卡那霉素、庆大霉素、碳酸氢钠、维生素C、去甲肾上腺素、阿托品、氯丙嗪、磺胺药等联合应用；半合成青霉素•以青霉素的母核6-氨基青霉素烷酸（6-APA）为基本结构，经化学修饰而合成。具有耐酸、耐碱、广谱等特点。•1、羟氨苄青霉素（别名：阿莫仙、阿莫西林）•[性状]：白色或类白色结晶性粉末，味微苦，微溶于水，对酸稳定，在碱性溶液中易被破坏。•[作用与用途]：抗菌谱与氨苄青霉素相似，作用快而强，内服后吸收较好。用于敏感菌所引起的呼吸道、消化道、泌尿道及软组织感染，对肺部细菌感染有较好疗效。多用于治疗禽伤寒、霍乱、鸡白痢、肺炎、支气管炎、输卵管炎、畜禽大肠杆菌病、仔猪白痢、猪胸膜肺炎、犊牛白痢等病症。与强的松龙等合用，对猪的乳房炎—子宫内膜炎—无乳综合症疗效极佳。•2、头孢菌素类•头孢菌素(先锋霉素)类，为广谱半合成抗生素。具有抗菌谱广、杀菌力强、对酸和β-内酰胺酶较青霉素类稳定、毒性小等优点。按上市先后和抗菌性能分为第一、二、三、四代头孢菌素，因价格昂贵，国内兽医上多用第一代品种如头孢噻吩、头孢噻啶、头孢氨苄、头孢唑啉等。•各代头孢菌素特点：•第一代：于1964年～1974年合成。①对革兰阳性菌（包括对青霉素敏感或耐药的金葡菌）的抗菌作用较第二、三代强，对革兰氏阴性菌的作用较差；②对青霉素酶稳定，但仍可为革兰氏阴性菌的β-内酰胺酶所破坏；③对肾脏有一定毒性。•第二代：1974～1979年合成。①对革兰氏阳性菌作用与第一代头孢菌素相仿或略差，对多数革兰氏阴性菌作用明显增强，部分对厌氧菌有高效，但对绿脓杆菌无效；②对多种β-内酰胺酶比较稳定；③对肾脏的毒性较第一代有所降低。•第三代：1980年后陆续合成。①对革兰氏阳性菌有相当抗菌活性，但不及第一、二代头孢菌素，对革兰氏阴性菌包括大肠杆菌属和绿脓杆菌以及厌氧菌如脆弱类杆菌均有较强的作用；②其血浆半衰期较长，体内分布广，组织穿透力强，有一定量渗入脑脊液中；③对β-内酰胺酶有较高稳定性；④对肾脏基本无毒性。•第四代：抗菌谱更广、稳定性更高、半衰期较长、无肾毒性。二、大环内酯类•大环内酯类是由链球菌产生的弱碱性抗生素，因其分子中具有一个12～16个碳骨架的内酯结构而得名。大环内酯类属于生长期抑菌剂，阻碍菌体蛋白质的合成。主要对革兰氏阳性菌有较强的抗菌活性，对少数革兰氏阴性球菌及钩端螺旋体、支原体、布氏杆菌等亦有抑制作用。毒性低，无严重不良反应，但此类药之间有不完全的交叉耐药性。兽医临床上常用的有红霉素、泰乐菌素、替米考星、北里霉素等。红霉素•[性状]：本品为白色或类白色的结晶或粉末。易溶于水。在碱性溶液中抗菌作用较强，但当pH值低于4时，抗菌作用几乎完全消失。•[作用与用途]：对革兰氏阳性菌中的金黄色葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌等作用较强，对革兰氏阴性菌中的巴氏杆菌、布氏杆菌也有一定作用；此外，本品还对霉形体、立克次氏体、钩端螺旋体、放线菌等有效但对大肠杆菌、沙门氏杆菌属等肠道阴性杆菌无作用。主要用于耐药金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌所引起的如肺炎、败血症、子宫内膜炎、乳腺炎等；对霉形体所引起的家禽慢性呼吸道病、猪霉形体肺炎也有较好疗效；•[注意事项]：①毒性低，但刺激性强,肌注可发生局部炎症，宜采用深部肌肉注射；②静注速度要缓慢，同时避免漏出血管外；③犬猫内服可引起呕吐、腹痛、腹泻症状，应慎用；④忌与酸性物质配伍，粉针剂禁用生理盐水等含无机盐类液体配制，以免产生沉淀；⑤本品对新生仔畜毒性大，内服易引起胃肠功能紊乱；⑥产蛋鸡禁用。泰乐菌素（别名：泰农、泰乐加）•[性状]：白色至浅黄色结晶，微溶于水，其盐类易溶于水，水溶液稳定。常用其酒石酸泰乐菌素和磷酸盐泰乐菌素。•[作用与用途]：为禽畜专用的抗生素。本品抗菌谱广、具有高效、低毒、无残留之特点。对支原体作用强大，对革兰氏阳性菌其作用较红霉素稍弱、对某些革兰氏阴性菌、螺旋体亦有抑制作用。敏感菌有金黄葡萄球菌、化脓链球菌、肺炎球菌、化脓棒状杆菌等。主要用于防治鸡、火鸡和其他动物的霉形体，对猪霉形体预防效果较好。治疗鸡慢性呼吸道病，皮下注射效果优于内服也用于敏感菌所引起的肠炎、肺炎、乳腺炎、子宫内膜炎及螺旋体引起的痢疾等。此外，作为畜禽饲料添加剂，能抑菌促生长，提高饲料利用率，促进畜禽增重。•[用法与用量]：•注射液•内服•饲料添加剂•[注意事项]：•①本品毒性小，几乎无残留；•②本品不能与盐霉素、莫能菌素混合使用。三、林可胺类•林可霉素•(别名：洁霉素、林肯霉素)•[性状]：为灰白色或淡棕色粉末，其盐酸盐易溶于水。•[作用与用途]：主要对革兰氏阳性菌、某些厌氧菌和霉形体有较强抗菌作用。金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌及霉形体对本品感；厌氧菌如破伤风杆菌、梭状芽孢杆菌、魏氏梭菌、消化道球菌等对本品敏感。与大观霉素合用，对禽类的霉形体和埃希氏大肠杆菌感染疗效较好。主要用于革兰氏阳性菌所引起的各种感染，霉形体引起的家禽慢性呼吸道病、猪喘气病，厌氧菌感染如鸡的坏死性肠炎等，也用于治疗猪密螺旋体痢疾、弓形体病和狗、猫的放线菌病。•[用法与用量]：•注射；•混饲；•混饮；•[注意事项]：①产蛋鸡禁用，宰前5d停止给药；②本品具有刺激性，肌注时可致局部疼痛；③兔对本品很敏感，应慎用；④休药期：猪3d；⑤遮光，干燥处保存克林霉素（别名：氯林可霉素）•[性状]：其盐酸盐或磷酸盐，为白色结晶性粉末，味苦，易溶于水．•[作用与用途]：克林霉素的化学结构与红霉素等大环内酯类不同，但抗菌机理相同，抗菌谱也相似，近年研究证明克林霉素与林可霉素都有抗厌氧菌的作用。克林霉素与林可霉素相比，抗菌作用较林可霉素更强，吸收完全，骨髓中浓度高，不良反应少。对林可霉素、青霉素、四环素以及红霉素有耐药性的细菌均有效。但两者都不能有效地制杀梭状芽胞杆菌和梭杆菌属，也不易透过血－脑屏障。•临床应用与林可霉素相同，其效果优于林可霉素。第三节抗革兰氏阴性菌抗生素•一、氨基糖苷类•本类药物的化学结构含有2个或3个氨基糖分子和非糖部分的糖原结合而成的苷，故称为氨基糖苷类抗生素。临床上常用的有链霉素、卡那霉素、庆大霉素、新霉素、阿米卡星、小诺霉素、大观霉素等。作用机理均为抑制细菌蛋白质的生物合成，在低浓度时抑菌，高浓度时杀菌，对静止期细菌的杀灭作用较强，为静止期杀菌剂；•共同点：•1、为有机碱类；•2、内服不易吸收；•3、抗菌谱较广；•4、损失第八对脑神经和肾脏；•5、细菌易产生耐药性。链霉素•[性状]：硫酸盐链霉素为白色或类白色的粉末，无臭，味微苦，易溶于水。•[作用与用途]：窄谱抗菌素，通过干扰细菌蛋白质的合成而发挥抗菌作用。对结核杆菌和多数革兰氏阴性杆菌有效，对革兰氏阳性菌的作用较青霉素弱对钩端螺旋体、放线菌、霉形体亦有一定作用。主要用于牛、狗、猫的结核病，狗的布氏杆菌病，畜禽的巴氏杆菌病，钩端螺旋体病及大肠杆菌、沙门氏菌等敏感菌引起的呼吸道、消化道、泌尿道感染及败血症等。••[注意事项]：①过敏反应时可出现皮疹、发热、血管神经性水肿等。长时间应用可损害第8对脑神经，出现行走不稳、共济失调和耳聋等症状。用量过大可出现呼吸抑制、肢体瘫痪和骨骼肌松弛等症状。若中毒可静注10％葡萄糖酸钙等抢救；②在碱性环境中抗菌作用增强，治疗泌尿道感染时，宜同时口服碳酸氢钠以碱化尿液；③不能与维生素C、葡萄糖溶液等混合使用，以免链霉素失去抗菌作用庆大霉素（别名：正泰霉素）•[性状]：其硫酸盐为白色或类白色结晶性粉末，易溶于水。•[作用与用途]：广谱抗生素。是本类药中抗菌谱较广、抗菌活性较强的药物之一，对革