名医徐克成讲座癌细胞是个“坏孩子”

名医徐克成讲座：癌细胞是个“坏孩子”文/广州复大肿瘤医院总院长徐克成什么是癌症?癌细胞聚集，引起癌症。那么癌细胞是怎么形成的呢?癌细胞是正常细胞基因突变的产物，就像社区内从好孩子变成的坏孩子。细胞核内有一种称为脱氧核糖核酸(DNA)的遗传物质，呈分子双链结构，由脱氧核糖及4种碱基组成，被认为是所有生物共同的“生命语言”。DNA如同一架长长的梯子，梯子的横档(梯级)由碱基组成。所有遗传信息就藏在碱基的排列顺序中。基因就是DNA“梯子”中的一段。不同的基因碱基对长度不一。最重要的基因是编码蛋白质的基因，人类有两万多个编码蛋白质的基因。在基因组中，与癌症发生最有关系的有3种：一是癌基因。虽然名字中有“癌”，但却是正常基因，其功能是促进细胞生长和更新;另一种叫抑癌基因，其正常功能是延缓和控制细胞生长。最著名的抑癌基因叫p53，被誉为“基因组卫士”。如果说癌基因好比汽车的加速器，抑癌基因就是汽车的刹车踏板，一“阳”一“阴”，相互对应，调节细胞正常生长节奏;第三种叫纠错基因，能编码一种蛋白质，就像电脑中拼写校对系统那样，能纠正DNA复制是否“错配”。如果细胞的DNA序列受损，这些规规矩矩的基因就可发生突变，失去控制，或者癌基因像汽车加速器不停地加速，或者抑癌基因失去刹车功能，纠错基因又不能及时纠错，那细胞就像失去控制的汽车那样，无限制生长，成为癌细胞。无论是生殖细胞还是体细胞，在每次一分为二地分裂时，都伴随着DNA复制。大约每100万个基因复制中会有一个发生序列错误或变化。我们体内每天要通过细胞分裂制造多达1千亿个血细胞，小肠也要产生类似数目的细胞，其他器官组织产生的分裂细胞综合就是天文数字。每个细胞内基因数有3万到4万个。在如此浩大的细胞分裂中，基因复制发生错误在所难免。如果一个细胞中1%的基因突变，这个细胞就可形成癌细胞。实际上，我们体内每时每刻都有癌细胞形成，换句话说，癌细胞是正常生理过程中必然出现的产物。有人说癌细胞每个人都存在，并没有错。这就像一个社区几十万几百万人中，总有坏孩子存在。但不是每个人都患上癌症。即使我们之中有1/3的人最终死于癌症，可是大多数人都能逃过此劫。这是因为从癌细胞发展到毒瘤，需要经历相当长的过程。新形成的癌细胞本身会启动自杀机制，主要是内源性DNA内切酶的激活,自己结束其生命，即凋亡;免疫细胞如自然杀伤细胞、T细胞，可以识别“异质”的癌细胞，将其消灭。2013年《科学：转化医学》杂志发表美国宾夕法尼亚大学癌症研究人员的研究，确定了一种命名为“TIC10”的小分子，能够启动小鼠自身的肿瘤破坏系统，触发癌细胞死亡。就像社区内有坏孩子，不等于发生灾难。只要他们没有聚集形成黑社会，形成“毒瘤”，就不会严重危害社会，这些坏孩子或者自我反省，或者受到社会教育、管教，改邪归正。但不管怎样，癌细胞终究是坏细胞，虽然难以斩尽杀绝，但还是要尽量控制它，最好减少或阻止其生成，这就要了解哪些因素促进癌细胞形成，或从根本上阻止基因发生突变。坏孩子可能源于父母，生下来就被灌注了“坏”素质。细胞突变可能也如此，其基因本身“素质”不好，易于突变。例如携带BRCA1或BRCA2基因的家族易患乳腺癌和卵巢癌，就是因为这种基因很易突变。但正如坏孩子绝大多数是社会环境造就的那样，细胞基因突变主要是外在环境影响促成的。细胞内基因不是密封在细胞核内，而是与“社会”密切接触，不可避免地暴露于有害环境中。我们赖以生长的环境充集天然放射性。一些具有电离活性的射线，如伽马线，尤其在紫外线作用下，会通过能量转移传递电荷或电离，改变我们细胞内水分子和DNA结构。无所不在的化学物质(特别化学毒物)、烟草、杀虫剂和病原微生物(细菌、病毒)，以及生物体自身代谢过程中生成的大量毒素、毒物，均可直接或间接导致DNA损伤或突变。从上述可以看出，基因突变的发生可以是“天生”的，但来自体内或外界的毒性物质，给基因突变提供了肥沃“土壤”，促进了突变发生。如同我们可以通过教育、改善环境，尽量减少社区内坏孩子出现那样，我们可以通过消除此种“土壤”，减少癌细胞生成。因此，癌症是可以预防的。徐克成