吸氧浓度对心肺复苏大鼠神经元特异性烯醇化酶和S100β蛋白的影响

论文题目：吸氧浓度对心肺复苏大鼠神经元特异性烯醇化酶和S100β蛋白的影响专业：病理与病理生理学学位类型：学术型■专业型□学号：T2012003论文相关领域1：心肺复苏论文相关领域2：S100β蛋白论文相关领域3：神经元特异性烯醇化酶论文相关领域4：论文相关领域5：要求：1、论文题目及学号均用小二号字宋体加粗。2、论文在页面左侧简单装订即可。3、不包含在学期间科研成绩、致谢和个人简介。4、论文中组织学、电泳等图片必须为彩色照片。1目录一、摘要中文论著摘要---------------------------------------------------------------1英文论著摘要---------------------------------------------------------------4二、英文缩略语┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄7三、论文前言┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄8实验材料与方法┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄13实验结果┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄20讨论┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄24结论┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄29四、本研究创新性的自我评价┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄31五、参考文献┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄32六、附录综述┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄382·中文论著摘要·吸氧浓度对心肺复苏大鼠神经元特异性烯醇化酶和S100β蛋白的影响目的通过建立与成人窒息致心脏骤停（cardiacarrest，CA）更为接近的大鼠模型，模拟临床实际情况，观察给予不同浓度氧气进行心肺脑复苏（cardiopulmonarycerebralresuscitation,CPCR）时大鼠血清神经元特异性烯醇化酶（neuron-specificenolase,NSE）、S100β蛋白水平的改变，意在证实心肺复苏（cardiopulmonaryresuscitation，CPR）、高级生命支持过程中，吸氧浓度与CA大鼠心肺复苏的预后是否相关，为探索给予不同浓度氧气进行CPCR对脑复苏结局的影响开拓思路，并为寻找最佳的氧浓度预防和干预脑损伤提供实验依据。方法选取成年SD雄性大鼠32只，按随机原则分成4组,每组8只：第1组只行麻醉，进行气管插管和血管穿刺，无CA和CPCR过程，为空白对照组。建立CA/CPCR模型，分别给予21%（第2组）、50%（第3组）和100%（第4组）浓度的氧气。不同吸氧浓度组大鼠麻醉后心电监护、气管插管并接小动物呼吸机，于呼气末夹闭气管，造成窒息致CA，立即开放呼吸机，各组大鼠吸入不同浓度的氧气，给予胸外按压，3静脉注入肾上腺，使得大鼠恢复自主呼吸循环，停止CPCR。对所有大鼠按照改良大鼠神经功能评分标准进行神经功能评分；分别检测复苏成功后0.5h、3h、6h大鼠血清NES、S100β蛋白浓度。所有大鼠于复苏成功后6h停止机械通气，拔除气管插管。若操作过程中大鼠死亡，选择与之相近的备用大鼠重新进组，死亡大鼠不进行最后的结果分析。结果实验过程中未出现大鼠死亡，各组使用的大鼠鼠龄、体重比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。（2）S100β蛋白浓度空白对照组水平一直较低，其余3组均于复苏成功后逐渐升高，并于复苏后3h达到高峰。（3）与空白对照组进行比较，复苏组大鼠血清NSE浓度随复苏的时间不断延长逐渐升高。（4）不同氧浓度组间对比：与第2组进行比较，第3组、第4组大鼠血清NSE、S100β蛋白水平较低，差异有统计学意义（P＜0.05），第3组大鼠血清NSE、S100β蛋白水平较第4组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。（5）与对照组相比，第3组大鼠的改良神经功能评分相对较高，差异有统计学意义（P＜0.05），第4组评分相对次之，差异有统计学意义（P＜0.001)，第2组评分相对较低，有显著差异(P0.001)，提示过高的吸氧浓度对大鼠预后不利，过低的吸氧浓度不足以大鼠机体利用。结论4实验表明，常规吸入100%浓度的氧气，大鼠脑组织可发生氧化性损伤，不利于预后；吸入50%浓度氧气的大鼠的血氧浓度就优于吸入100%浓度氧气的大鼠，因此，没有必要为防止CA/CPCR过程中的低氧血症而给予高浓度的氧气吸入，这需要进一步更多实验的证实；但21%浓度的氧气不足以满足大鼠脑组织的氧需求，最佳吸氧浓度仍需进一步实验去探讨。关键词NSE；S100β蛋白；心脏骤停；心肺脑复苏5·英文论著摘要·TheInfluenceofoxygenconcentrationonneuron-specificenolaseandS100βproteinaftercardiopulmonaryresuscitationinratsObjectiveToestablisharatmodelcardiacarrestwhichclosetothemodelofadults,simulateclinicalpractice,observethechangeofneuron-specificenolaseandS100β,toexploretheeffectsofdifferentconcentrationsofoxygenresuscitationcerebralresuscitationoutcomeexplorenewideas,findthebestoxygenconcentration,forpreventionandinterventiontoprovideexperimentalevidenceofbraininjury.MethodsSelected32SDrats,randomlydividedinto4groupseaually.Group1onlysurgicalpreparation,theotherthreegroupsweregiven21%(Group2),50%oxygen(Group3)and100%(Group4)concentration.0.5h,3h,6hserumNES,S100βconcentrationsweredetectedaftersuccessfulresuscitation.Allratsstopedmechanicalventilationaftersuccessfulresuscitation6h,ifthedeathoccur6redduringtherats,againwithsimilaralternatechoicetore-enterthegroupofrats,theratsdiedwithoutfinalresultsanalysis.Results(1)Nodeathsoccurredduringtheexperiment,thedifferenceofageandbodyweightineachgroupwerenotstatisticallysignificant(P0.05).(2)ThelevelofS100βproteinconcentrationinthecontrolgrouphasbeenlow,graduallyincreasedaftertheotherthreegroupswereassociatedwithsuccessfulresuscitation,andpeakedat6hafterresuscitation.(3)Comparedwiththecontrolgroup,therecoverygroupNSEconcentrationgraduallyincreased.(4)Comparisonbetweendifferentoxygenconcentrations：comparedwiththesecondgroup，thethirdgroupandthefourthgroupofratsserumNSEandS100βproteinwerelower(P0.05).ThethirdgroupofratsserumNSEconcentration,S100βproteinalthoughlowerthanthefourthgroup,butthedifferencewasstatisticallysignificant(P0.05).ConclusionsDuringthecourseoftheCPCR,differentconcentrationsofinspiredoxygen,resuscitationgoodrecoverythanair,therecovery7ofdifferentoxygenconcentrations,theeffectmaynotbethesame.KeywordsNeuron-specificenolase;S100βprotein;Cardiacarrest;Cardiopulmonarycerebralresuscitation8·英文缩略语表·英文缩写英文中文CPRCardiopulmonaryresuscitation心肺复苏CACardiacarrest心跳骤停Fi02Fractionofinspiredoxygenconcentration吸入氧浓度ROSCRestorationofspontaneouscirculation自主循环恢复SBPsystolicbloodpressure收缩压PaC02Arterialcarbondioxidepartialpressure动脉二氧化碳分压Pa02Arterialoxygenpartialpressure动脉氧分压I/RIschemia-reperfusion缺血再灌注MAPMeanarterialpressure平均动脉压CPCRCardiopulmonarycerebralresuscitation心肺脑复苏ELISAenzymelinkedimmunosorbentassay酶联免疫吸附试验NSENeuron-specificenolase神经元特异性烯醇化酶PHhydrogenionconcentration氢离子浓度指数KClPotassiumchloride氯化钾9·论文·吸氧浓度对心肺复苏大鼠神经元特异性烯醇化酶和S100β蛋白的影响前言心脏骤停（cardiacarrest，CA）是临床上最危重、最紧急的病症之一，死亡率高并具有显著神经系统并发症。心肺复苏（cardiopulmonaryresuscitation,CPR）是挽救CA患者的重要措施，早期启动并进行高质量的CPR是增加院外CA患者生存机会的关键举措。近些年来，随着急救技术的不断进步、急救指南的不断完善以及急救知识的不断普及，不管在院内发生CA还是在院外发生CA，大部分患者都能得到及时有效的救助以及治疗，其中大部分的患者也都能够达到自主循环恢复（restorationofspontaneouscirculation，ROSC），在一些发达国家和地区ROSC率能够达到40%~60%[1-2]。但是部分患者会出现一些脑损伤的表现，如昏迷、意识障碍、慢性伤残等，这也是导致CA患者病情加重甚至死亡的原因之一，而CPCR后患者的最终治疗目标是使患者的神经功能完全恢复正常并最终能够出院[3]。如何提高心肺脑复苏（cardiopulmonarycerebralresuscitation,CPCR）的成功率是我国乃至全球医务工作者需要努力解决的难题。10一直以来，医务人员在进行CPCR时普遍使用100%浓度的氧气作为复苏气源，以达到窒息患者在短时间内能够吸入更多的氧气的目的，以便缓解患者的缺氧状态，这种做法看起来似乎非常符合逻辑，因此在惯性思维方式下，很少有医务人员对100%浓度的氧气的疗效和安全性有疑问，应用100%浓度的氧气进行CPCR一直占据主导地位。后来，随着氧自