北京理工大学化工与环境学院

北京理工大学化工与环境学院马兵•药理学课程:理论课•教材:药理学第五版人民卫生出版社李端主编•参考书：林志彬，金有豫.医用药理学基础(第四版)世界图书出版社，2003.•外文参考书:Goodman&Gilman:ThePharmacologicalBasisofTherapeutics9thed1995BertramG.Katzung：BasicandClinicalPharmacology8thed药理学课程的学习重点:•药理作用•作用原理•临床应用•主要不良反应•重要体内过程考试：百分制平时成绩30%（考勤10%，作业20%）期末成绩70%第一篇总论第一章绪言第二章药物效应动力学第三章药物代谢动力学第四章影响药效的因素及合理用药第一章绪言药物(drug)治疗、预防及诊断疾病的化学物质影响器官生理功能和/或细胞代谢活动的化学物质一、药理学的任务药理学(Pharmacology)：药物与机体相互作用规律药物机体药物效应动力学（Pharmacodynamics）药物代谢动力学（Pharmacokinetics）作用、作用机制吸收、分布、代谢、排泄药物效应动力学Pharmacodynamics药效学药物对机体的作用，作用规律和机制(不良反应，适应症）药物代谢动力学Pharmacokinetics药动学机体对药物的处置体内过程（吸收、分布、代谢、排泄）血药浓度随时间变化的规律学科性质是基础医学与临床医学之间的桥梁学科学习目的为临床合理用药提供理论依据•阐明药物作用、作用机制•充分发挥药物的疗效•新药的开发研制•探索机体生理、生化病理过程学科任务古埃及、苏美尔、巴比伦、印度1500BC,埃及,亚伯斯古医籍(Eberspapyrus)1500BC，印度草医学，100BC-100用梵语编撰草药方剂二、药理学的形成和发展“神农本草经”(ShengNong’sHerbalClassic)我国2700BC，草药方剂治病汉代(206BC~220)正式编撰“神农本草经”（大约公元一世纪成）载药365种，不少流传至今，如人参、甘草、当归、麻黄、大黄历代均有修订、增补，愈臻完善历27年,明末1578年完成52卷，190万字收药1892种插图1160幅药方11000条英、日、德、俄、法、拉丁7种文字“本草纲目”（CompendiumofMateriaMedica)李时珍1318世纪末生理学和化学发展为现代药理学发展奠定基础–法国生理学家FrancoisMagendie(1783-1855)研究哺乳动物生理学–1806年德国药剂师FredrickSurturner(1783-1841)从罂粟中分离出吗啡。纯化合物的出现使能重复定量给药，从而产生科学药理学14ClaudeBernard(1813-1878)证实箭毒（arrowpoison，curare）作用于神经-肌肉接头，药物作用机制的最早研究RudolfBuchheim(1820-1879)：药物作用为细胞和药物相互作用所致，“受体”理论前驱建立第一个药理学实验室，写出第一本药理学教科书，德国第一位药理学教授15OswaldSchmiedeberg(1838-1921)德国药理学家，现代药理学创始人，提出一系列药理学概念；构效关系药物受体选择性毒性三、新药的药理学研究（一）新药的来源:（1）全合成的新型结构药物（2）对已知化合物进行结构改造（3）从天然物质中提取、分离得到的化合物（4）应用生物技术和基因重组方法制备（二）临床前研究药效学研究是指与该新药防治作用有关的主要药理学研究一般药理学研究是指对新药主要药效作用以外广泛药理作用研究药代动力学研究研究药物的吸收、分布、代谢和排泄新药毒理学研究全身用药毒性试验、局部用药的毒性试验、特殊毒性试验、药物依赖性试验。（三）临床研究Ⅰ期临床Ⅱ期临床Ⅲ期临床Ⅳ期临床临床内容例数人Ⅰ初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对新药的耐受程度和药物代谢动力学，为制定给药方案提供依据。20-30健康志愿者Ⅱ随机双盲法对照临床试验。初步评价有效性，安全性。推荐临床给药剂量。200-300病人Ⅲ扩大的多中心临床试验。随机对照原则，进一步评价有效性和安全性300以上病人Ⅳ新药上市后监测。广泛使用条件下，考察疗效和不良反应。注意罕见不良反应。2000以上病人新药临床研究合成筛选TheLongRoadtoaNewMedicineI期临床试验II期临床试验III期临床试验临床前安全有效性药物制剂候选化合物初步安全有效性研究设计申请证书上市ProcessofDrugDevelopment