免疫学笔记

1医学免疫学第一节绪论1、免疫：识别“自我”和“非己”抗原，并由此产生的一系列生理或病理性反应。★2、中枢免疫器官：胸腺、骨髓、法氏囊（禽类）；----记忆：胸骨在中间外周免疫器官：脾脏、淋巴结★3、固有免疫：固有性、先天性，无需抗原激发。适应性免疫：获得性免疫，需要抗原激发。----有记忆功能4、免疫的三大生理功能：免疫防御、免疫自稳、免疫监视。第二节抗原1、抗原：能与T细胞、B细胞的TCR或BCR结合，促使其增殖、分化，产生抗体或致敏淋巴细胞，并与之结合，进而发挥免疫效应的物质。T细胞表位---TCR---需要MHCB细胞表位----BCR---不需要MHC2、抗原具有两个特性：①免疫原性---抗原进入，诱导产生抗体；-----更高级②免疫反应性（抗原性）----抗原和抗体结合的反应3、抗原特异性由取决于抗原表位（抗原决定簇），即由抗原表位的种类、数量、性质和空间构型决定。抗原表位----身份证4、共同抗原：不同抗原之间含有的相同或相似的抗原表位，亦称交叉反应性抗原。---抗原决定簇（决定抗原特异性）★5、抗原分类：完全抗原：既有免疫原性，又有抗原性；----功能齐全的抗原半抗原：只有免疫反应性（抗原性）而无免疫原性。----功能不全的抗原6、胸腺依赖性抗原（TD-Ag）：刺激B细胞产生抗体时依赖于T细胞；胸腺非依赖性抗原（TI-Ag）：直接刺激B细胞，无需T细胞辅助，能产生IgM类抗体，无免疫记忆。7、异嗜性抗原-----什么都吃---无特异性、异种抗原、同种异性抗原-----HLA自身抗原----系统性红斑狼疮★独特型抗原---抗体作为抗原第三节免疫器官1、胸腺：既是淋巴器官，又有免疫功能，是T细胞分化、发育、成熟的中枢免疫器官，故当胸腺发育不全或缺失，可导致T细胞缺乏和细胞免疫功能失陷。新生期拆除胸腺的动物-----细胞免疫消失，体液免疫受损。2、脾脏------人体最大的外周免疫器官。第四节免疫细胞一、T淋巴细胞1、T淋巴细胞表面标志有T细胞分化抗原：CD3、CD4、CD8、CD28（3、4、8、28）2、CD3-----是重要的抗原信号传导分子，也是所有T细胞的表面标志。3、TCR----不能直接识别抗原表位，只能特异性识别抗原提呈细胞或靶细胞表面的抗原肽-MHC分子复合物（pMHC）★TCR--CD3永远不会分离，是T细胞的表面标志★TCR必须有MHC才能识别4、T细胞分：CD4+和CD8+两类，CD8+T细胞---介导细胞免疫的效应T细胞，经抗原2致敏后可特异性杀伤携带致敏抗原的靶细胞。★5、CD4+T细胞--------Th细胞，辅助性T细胞分化为：1）Th1细胞分泌----①IL-2（白介素2）、IFN-γ（干扰素）、肿瘤坏死因子（TNF）②------辅助细胞免疫③Th1细胞需要白细胞介素12来指引2）Th2细胞分泌----①IL-4、5、6、10、13。②-----辅助体液免疫③Th2细胞需要白细胞介素4来指引。Ⅰ型超敏感应---体液免疫6、CD8+T细胞：----杀伤性T细胞。（Tc或CTL）识别由8~10个氨基酸残基组成的内源性抗原肽，受MHCI类分子限制。7、调节性T细胞：自然调节型T细胞和适应性调节T细胞，表型为CD4+，CD25+，Foxp3+。带加号的越多越好二、B淋巴细胞1、B细胞：主要定居于外周淋巴器官的淋巴小结内，不仅能通过产生抗体发挥特异性体液免疫功能，也是重要的抗原提呈细胞。分：B1细胞------无免疫记忆功能B2细胞------有免疫记忆功能2、B细胞表面标志：BCR复合物、B细胞共受体、协同刺激分子、其他表面分子(1)B细胞表面最重要的标志：膜型免疫球蛋白（mIg）(2)B细胞共受体：CD19、20、21，CD40，CD80记忆：妙龄少女19/20/21，少女她妈40，她姥姥80(3)协同刺激分子包括：CD40、CD80/86和黏附分子(4)B淋巴细胞特异性标志：CD20三、自然杀伤细胞（NK）1、NK：不特异性识别受体，能杀伤与IgG抗体结合的靶细胞，这种杀伤作用称为抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADCC）。参与ADCC效应----NK细胞2、NK细胞分：为活化性受体（KAR）和抑制性受体（KIR）。3、MCHⅡ类分子分布在-------树突状细胞表面。总结：NK细胞——杀伤病毒感染细胞；B细胞——提呈抗原，参与特异性免疫；细胞毒性T细胞——特异性细胞毒性杀伤作用；肥大细胞——参与I型超敏反应；浆细胞——分泌抗体抗原提呈细胞：树突状细胞，单核-巨噬细胞，B细胞MCHⅡ类分子----外源性抗原；MCHⅠ类分子----内源性抗原第五节免疫球蛋白1、免疫球蛋白：指具有抗体活性并具有抗体化学结构的球蛋白，免疫球蛋白分为分泌型（sIg）和膜型（mIg）。抗体都是免疫球蛋白，而免疫球蛋白不一定都是抗体。IG（免疫球蛋白）=抗体+MIG（膜型免疫球蛋白）2、抗体：是介导体液免疫的重要效应分子，是B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所3产生的糖蛋白，主要存在于血清等体液中，通过与相应抗原特异性结合，发挥体液免疫功能。免疫球蛋白功能大于抗体功能。3、木瓜蛋白酶水解IgG分子为两个Fab和一个Fc，IgG介导ADCC。4、免疫球蛋白分类的主要依据：H链（重链）。5、集中免疫球蛋白的特性、功能★IgG：血液中含量最高，惟一能够通过胎盘进入胎儿的Ig，刺激机体产生的抗体是IgG。再次注射疫苗刺激产生---IgG★IgM：分子量最大的Ig，最早出现的Ig。记忆：M当劳的巨无霸IgA：参与黏膜局部免疫，婴儿可从母体初乳中获取SIgA。IgE：为亲细胞抗体，可引发I型超敏反应。第六节补体系统1、补体：固有成分中C3含量最高，C1分子量最高，D因子含量最低且分子量最小。2、补体三条途径途径经典途径替代途径MBL途径激活物质IgM、IgG3、IgG1、IgG2IgA、IgG4---为了爱情去当小4相关的丝氨酸蛋白酶CMASPC3转化酶C4b2aC3bBbC4b2aC5转化酶C4b2a3bC3bBb3bC4b2a3b记忆：经典美宝莲，C3转化酶中无C3；没钱了用C3，即替代途径。3、具有调节吞噬作用的补体裂解产物：C3b/C4b。4、C3a和C5a被称为过敏毒素。第七节细胞因子1、白介素-1、6（IL-1、2）-----引起发热。IL-1-----既能促进细胞免疫，也能促进体液免疫2、IFN-α------成功用于慢性乙肝的治疗。3、肿瘤坏死因子（TNE-α/β）主要生物学作用：对肿瘤细胞和病毒感染细胞有生长抑制和细胞毒作用；增强巨噬细胞、NK细胞吞噬杀伤功能、间接发挥抗感染、抗肿瘤作用；增强T/B增殖，促进MHCI类分子表达，增强Tc细胞杀伤活性；诱导血管内皮稀薄啊表达黏附分子和分泌IL-1、6等，促进炎症反应；直接作用或刺激巨噬细胞释放IL-1，间接作用下丘脑体温调节中枢引起发热；引起代谢紊乱，重者出现恶病质。4、细胞因子的调节适应性免疫应答：大多数细胞因子具有上调免疫功能的作用5、重组α干扰素治疗人毛细胞白血病。SCF，GM-CSF作用：促进细胞生长第八节白细胞分化抗原和黏附分子1、CD3与TCR形成TCR-CD3复合体，CD4分子是人类免疫缺陷病毒的细胞受体之一。2、CD19分布于B细胞表面，B细胞活化的辅助受体，能加强信号转导，促进B细胞活化。第九节主要组织相容性复合体及其编码分子1、HLA：等于MHC，HLA1---内源性，HLA2---外源性作用---识别多糖原可分为经典HLA和免疫功能相关基因，经典HLA类基因包括B、C、A三个座位，仅编码I类分子异二聚体中的重链；HLAⅡ类基因由DP、DQ和DR三个亚区组成。记忆：内（内源性）一（HLAI类）发（CD8），外（外源性）二（HLAⅡ类）死（CD4）2、HLA-B27——决定强直性脊柱炎。4第十节免疫应答1、免疫应答分：识别、活化、效应三个阶段。免疫应答成所：淋巴结。所有免疫应答对人体有益----是错误的2、B细胞介导的体液免疫应答：外来抗原诱导抗原特异性B细胞活化、增殖，并最终分化为浆细胞，产生特异性抗体，存在于体液中，发挥重要的免疫效应作用。3、TD抗原诱导的体液免疫应答主要与IgG有关；TI抗原诱导的体液免疫应答主要与IgM有关。4、T细胞免疫介导的细胞免疫应答表现：(1)抗胞内寄生菌，如TB、布氏杆菌和麻风杆菌等。(2)抗病毒，CD8+CTL细胞。(3)抗肿瘤，CD8+CTL细胞。(4)引起同种移植物的排斥。(5)引起迟发型超敏反应。第十二节免疫耐受1、免疫耐受：有特异性和记忆性2、抗原经静脉注射最易诱导免疫耐受，经皮下及肌肉较难。抗原在胚胎期最易诱导免疫耐受，在新生期次之，成年期较难，越小越容易耐受。第十四节超敏反应★1、四种类型的超敏反应比较(1)I型：IgE介导；常见疾病有药敏性休克、支喘、枯草热、食物过敏症、湿疹等。参与作用：肥大细胞，嗜碱性粒细胞嗜酸性粒细胞-----抑制作用(2)Ⅱ型：IgG、IgM介导（二哥二妹）；常见疾病有输血反应、新生儿溶血症、药敏性血细胞减少症。(3)Ⅲ型：IgG介导（三哥）；常见疾病有Arthus反应、血清病、肾小球肾炎、类风关。(4)Ⅳ型：Th1、CTL介导；常见疾病有接触性皮炎、结核性损伤。第十五节自身免疫和自身免疫性疾病1、隐蔽抗原主要指：脑、睾丸、眼球、心肌和子宫抗原。2、4种自身免疫抗原：记忆：假（甲状腺球蛋白）眼（眼葡萄膜色素）精（精子）晶（晶状体）。第十六节免疫缺陷病1、重症联合免疫缺陷（T、B细胞混合缺陷）综合征（SCID）：IL-2Rγ链参与2、慢性肉芽肿病的发生原因--------吞噬细胞缺陷3、DiGeorge综合症：T细胞缺陷第十七节肿瘤免疫1、肿瘤相关抗原：肝癌——AFP；胃肠癌——CEA；鼻咽癌——EB病毒；乳头状瘤——宫颈癌；HBV——乙肝第十八节移植免疫1、超急性排斥反应：移植器官与受者血管接通后数分钟至24小时内发生的排斥反应，主5要是因为受者体内预先存在抗供者同种异型抗原的IgM类抗体。2、CD4+Th1细胞介导迟发型超敏反应------为急性排斥反应的主要机制。3、主要组织相容性抗原（MHC抗原）：本质上，供、受者间HLA型别差异是发生急性移植排斥反应的主要原因。4、环孢素A（CsA）是目前临床最广泛应用的免疫抑制药。移植物抗宿主反应（GVHR）：移植物中有了免疫细胞骨髓----B细胞分化成熟的场所第十九节免疫学检测技术★1、放射免疫：最敏感。2、免疫印迹：Westernblotting，在分子生物学领域应用最为广泛的蛋白定性定量技术。3、在血清学检查中：肝癌、骨肉瘤--------血清碱性磷酸酶（ALP）升高前列腺癌----血酸性磷酸酶升高。★4、流式细胞术（FCM）：细胞分类、定量的方法，可以用于分离混合的T、B细胞。用于细胞分离鉴定的最好方法5、酶免疫斑点试验：目前常用的功能性细胞的定量检测。第二十节免疫学防治1、抗CD20单抗——治疗非霍奇金淋巴瘤。2、IFN-a：人毛细胞白血病的治疗；IFN-β：延缓多发性硬化症的进展；GM-CSF：治疗各种粒细胞低下，缓解化疗后粒细胞的减少；EPO：肾性贫血的治疗；IL-11：肿瘤或化疗所致血小板减少症；TNF-a单抗：治疗类风关；重组I型可溶性TNF受体（sTNFRI）：减轻类风关的炎症损伤。