缩宫素

第32章缩宫素Chapter32DrugsAffectingUterineSmoothMuscles武汉大学医学院汪晖药物分类增强子宫平滑肌收缩，促进子宫复原、止血、催产和引产。包括缩宫素、前列腺素和麦角生物碱类。Uterinestimulants(oroxtocics)suchasoxytocin,posteriorpituitaryhormones,ergotalkaloidsandprostaglandins,canenhanceuterinecontraction.子宫平滑肌兴奋药(oxytocics)子宫平滑肌抑制药(inhibitorydrugsofuterinesmoothmuscles)抑制子宫平滑肌收缩，防治早产和痛经。包括肾上腺素受体激动药、钙通道阻滞药、硫酸镁、前列腺素合成酶抑制药和缩宫素受体拮抗药。Uterineinhibitorsnamedtocolyticdrugsincludingβ2-adrenoceptoragonists,calciumchannelblockers,magnesiumsulfate,prostaglandin-synthaseinhibitorsandoxytocin-receptorantagonistscansuppressuterinecontraction.第一节子宫平滑肌兴奋药S————————SCys-Tyr-Ile-Gln-Asn-Cys-Pro-Len-Gly-NH2123456789S————————SCys-Tyr-Phe-Gln-Asn-Cys-Pro-Arg-Gly-NH2123456789OxytocinVasopressin一、垂体后叶激素(pituitrin)缩宫素(oxytocin)；催产素(pitocin)【药理作用及机制】1.兴奋子宫增强子宫收缩力，加快收缩频率。其收缩强度取决于所用剂量及子宫生理状态。雌激素提高子宫对oxytocin的敏感性；孕激素则降低此敏感性。小剂量加快宫底节律性收缩，有利胎儿娩出。大剂量引起子宫强直性收缩，用于产后止血。Lowerdosesofoxytocincaninitiateorenhancerhythmiccontractionofuterinethatisusedtolaborandinducedlabor.Higherdosesofoxytocinleadstotoniccontraction,whichisusedinthetreatmentofpostpartumhemorrhage.Ergotalkaloidsareapttomaketoniccontractionofuterinesmoothmuscles,thusitisonlyfitforpostpartumhemorrhageanduterineinvolution.作用机制：(1)与胞浆膜上缩宫素受体结合，通过其偶联的G蛋白介导PLC，生成IP3，增加细胞内钙释放。(2)通过细胞膜除极，激活电压敏感性钙通道，增加胞浆中Ca2+浓度。子宫平滑肌对oxytocin敏感性与该受体数目相行。2.排乳收缩乳腺小叶周围肌上皮细胞，促进排乳。3.舒张血管平滑肌大剂量尤其麻醉状态下，引起短暂而显著的血管平滑肌舒张，使收缩压、舒张压均下降。4.其他作用大剂量抗利尿作用。【临床应用】1.催产和引产小剂量2~5U用于无产道障碍而宫缩无力的难产、死胎、过期妊娠、患心脏病及肺结核需提前终止妊娠者。用药期间密切观察宫缩和胎心，以调整药量。2.产后止血较大剂量5~10U皮下或肌内注射迅速引起子宫强直性收缩，压迫子宫内肌层血管而止血。作用时间短，需加用麦角生物碱维持疗效。1.大剂量使用或对oxytocin高度敏感的产妇可造成子宫强烈收缩、子宫破裂及广泛性软组织撕裂。2.可引起胎儿心率减慢、心律失常、窒息，甚至胎儿或产妇死亡。【不良反应】3.静脉内较长时间给药后，可导致水潴留、水中毒、肺水肿、惊厥、昏迷，甚至死亡。4.产道异常、胎位不正、头盆不称、前置胎盘、三次妊娠以上的经产妇或有剖宫产史者禁用。Whenanyoftheabovedrugsisused,itisimportantthatpotentialcontraindicationsareappreciated,appropriatedosesareemployed,andthepatient’sresponseiscarefullyobserved垂体后叶素(pituitrin)【药理作用及机制】1.兴奋子宫平滑肌、收缩血管、升高血压、抗利尿及升高血糖。2.对妊娠和非妊娠子宫均有兴奋作用。vasopressin收缩血管，oxytocin使子宫收缩压迫血管，两者共同作用达到止血效果。3.Vasopressin能与肾脏集合管的受体相结合，增加集合管对水分的再吸收，使尿量明显减少。【临床应用】1.产后宫缩乏力性出血、功能失调性子宫出血、肺出血、食管及胃底静脉曲张破裂出血。2.尿崩症。【不良反应】可出现面色苍白、心悸、胸闷、恶心、腹痛及过敏反应等。冠心病患者禁用。二、前列腺素(prostaglandins,PGs)一类广泛存在于体内的含有二十个碳原子的不饱和脂肪酸，基本结构为前列腺烷酸。PGF2αPGE2【药理作用与临床用途】对各期妊娠子宫均有显著兴奋作用，对分娩前子宫更为敏感。可用于足月引产、流产。【常用药物】地诺前列酮(dinoprostone,前列腺素E2,PGE2)地诺前列素(dinoprost,前列腺素F2α,PGF2α)硫前列酮(sulprostone)卡前列素(carboprost,15-甲基前列腺素F2α,15-Me-PGF2α)Theprostaglandinsincludingdinoprostone(PGE2),dinoprost(PGF2α),sulprostoneandcarboprost(15-Me-PGF2α)inducelaborandabortion.Uterineinhibitorsareusedprimarilytoarrestprematurelabor三、麦角生物碱类(ergotalkaloids)ergotamineergometrine【化学结构与分类】1.氨基酸麦角生物碱类(aminoacidergotalkaloids)有麦角胺(ergotamine)和麦角毒(ergotoxine)。2.氨基麦角生物碱类(amineergotalkaloids)有麦角新碱(ergometrine)和甲基麦角新碱(methyl-ergometrine)。Table32-1.Effectsofergotalkaloidsatseveralreceptors.ErgotalkaloidsSerotoninreceptorα-AdrenoceptorDopaminereceptorUterinesmoothmusclestimulationClinicaluseLysergide(LSD)++inCNS0++++Ergometrine(PA)+++++PostpartumhaemorrhageMethysergide(PA)+/0+/0+/0MigraineErgotamine+(PA)(PA)0+++MigraineBromocriptine+++0Parkinson’sdiseaseAgonisteffectisindicatedby+,antagonistby,noeffectby0.Thenumberofsign(+or–)indicatesrelativeaffinityforthereceptor.PAmeanspartialagonist.【药理作用及机制】1.兴奋子宫小剂量增加子宫收缩频率和增强收缩力，作用强而持久，剂量稍大即引起子宫强直性收缩，且对子宫体、颈的作用差异无显著性，只适用于产后止血及子宫复原。作用强度取决于子宫的生理状态，妊娠子宫较未孕子宫敏感，且临产前后最敏感。以ergometrine的子宫兴奋作用最快、最强。2.收缩血管Ergotamine能直接收缩动静脉血管，大剂量还会损伤血管内皮细胞引起血栓和肢端干性坏疽。也能收缩脑血管，减少脑动脉搏动幅度，减轻偏头痛。3.阻断α受体阻断α肾上腺素受体，使肾上腺素作用翻转。无应用价值。【临床应用】1.治疗子宫出血Ergometrine通过强直收缩子宫平滑肌，机械压迫血管，治疗产后或其他原因引起的子宫出血。与ergotamine相比，活性高，毒性小。2.子宫复原促进子宫收缩，加速子宫复原。麦角流浸膏(extractumergotaeliquidum)3.治疗偏头痛Ergotamine通过收缩脑血管，减少动脉搏动，而减轻头痛。与咖啡因有协同作用。4.冬眠合剂氢麦角毒(dihydroergotoxine)具有阻断α受体及抑制中枢作用，可与promethazine、pethidine组成冬眠合剂。可引起恶心、呕吐和血压升高，偶见过敏反应。严重者出现呼吸困难、血压下降。过量可导致精神错乱、抑郁、惊厥及各种神经综合征。Extractumergotaeliquidum中含有ergotoxine和ergotamine，长期应用可损害血管内皮细胞。禁用于孕妇。【不良反应】本类药又称抗分娩药(tocolyticdrugs)，可抑制子宫平滑肌收缩，使子宫收缩力减弱和收缩节律减慢，临床主要用于防治早产和痛经。第二节子宫平滑肌抑制药一、β2肾上腺素受体激动药利托君(ritodrine)【药理作用及机制】选择性激动β2受体，减少子宫收缩频率，减弱收缩力和缩短宫缩时间。【临床应用】主要用于防治早产。孕妇使用后可延缓分娩，使妊娠时间接近正常。【不良反应】静脉给药不良反应较严重，多与β受体激动有关，表现为心率加快、收缩压升高、舒张压下降。有些患者可出现血红蛋白浓度下降、血糖升高、血钾降低、游离脂肪酸升高。【药物相互作用】与皮质激素合用可使血糖明显升高。与magnesiumsulfate合用可引起心律失常。沙丁胺醇(salbutamol)本药是目前国内最常用的β2受体激动剂。用于防治早产。作用缓和，副作用轻。二、其他子宫平滑肌抑制药(一)硫酸镁(magnesiumsulfate)(二)钙通道阻滞药硝苯地平(nifedipine)(三)前列腺素合成酶抑制剂吲哚美辛(indomethacin)(四)缩宫素受体拮抗剂阿托西班(atosiban，Tractocile)第32章学习结束END！下一章主菜单前一章