二级反渗透纯化水系统验证方案

济康药业有限公司二级反渗透纯化水系统验证方案文件编号：设备名称：二级反渗透纯化水系统设备编号：验证方案编号：验证小组组长：验证小组成员：起草人签名：日期：年月日审批人签名：日期：年月日批准人签名：日期：年月日目录文件编号：1概述2验证目的与计划3验证范围4职责4.1验证领导小组4.2验证工作小组4.3生产技术部4.4质量管理部4.5设备动力4.6供销部5验证依据6验证标准7验证方法8验证内容8.1安装确认8.1.1文件确认8.1.2设备确认8.1.3仪器、仪表确认8.2运行确认8.3性能确认8.4异常情况或偏差处理程序9验证结果分析与评价10建议再验证周期1概述1.1基本情况本公司使用的是*****环境工程有限公司生产的全自动二级反渗透系统（型号：）制备纯化水，生产能力为：2T/h，该纯化水系统采用符合国家饮用水标准的饮用水，通过石英过滤器、活性炭过滤器、过滤器、二级反渗透装置等纯化水制备工序，再经紫外线消毒处理和终端过滤而制得纯化水。本公司的纯化水主要用作生产的配料用水及直接接触药品的设备、器具和包装材料洗涤用水、质量检验用水。纯化水质量与供应的稳定与否对本公司药品生产有着至关重要的影响，为保证纯化水系统有稳定地提供规定数量和质量的纯化水，特制订本验证方案，对该纯化水系统进行验证。维修服务：1.2工艺流程图：输送泵→多介质石英砂过滤器→活性炭过滤器→高压泵→一级反渗透系统→水箱→高压泵→二级反渗透系统→纯化水水箱→输送泵→紫外线杀菌器→精密过滤器→使用点2验证目的与计划为确认纯化水系统能够正常运行，设备各项性能指标符合生产工艺要求，确保生产出质量合格，稳定的纯化水，并确定清洗、消毒和检验周期。特制订本验证方案，对本公司的纯化水系统进行验证。本验证于2010年5月开始至6月完成验证工作。3验证范围本验证方案适用于纯化水系统的验证。主要包括：纯化水制备系统、管路分配系统、储罐等的安装确认、运行确认、性能确认。4职责4.1验证领导小组4.1.1组织编写验证方案4.1.2领导协调验证的实施4.1.3验证方案的审核和批准4.1.4批准验证报告4.2验证工作小组4.2.1编写验证方案4.2.2实施验证方案4.2.3编制验证报告4.2.4收集验证数据、记录、信息4.3生产技术部4.3.1协助验证工作小组实施验证方案4.3.2协助编写验证方案、验证报告4.3.3收集验证资料、数据并记录。4.4质量管理部4.4.1负责验证实施过程中的取样、检验、测试、监控及结果报告。4.4.2审核验证方案、验证报告、验证结果。4.5设备动力4.5.1确保验证过程的设备、仪器、仪表的精度与校正。4.5.2保证验证设备的完好运行。4.6供销部4.6.1为验证过程提供物资支持。5验证依据《纯化水系统清洗、消毒操作规程》、《二级反渗透纯化水系统操作规程》、《二级反渗透纯化水系统维修标准操作规程》。6验证的标准6.1《药品GMP认证检查评定标准》（2010年版）。6.2二级反渗透纯化水系统的安装、运行、性能应符合设备说明书的各项技术参数要求外，纯化水电导率：小于2μS/cm。6.3二级反渗透纯化水系统制备的水质应符合《中国药典》2005年版纯化水项下的要求。（见“纯化水质量标准”）指标项目标准性状本品为无色的澄明液体，无臭、无味检酸碱度应符合规定氯化物、硫酸盐与钙盐应符合规定硝酸盐不得过0.000006%查亚硝酸盐不得过0.000002%氨不得过0.00003%二氧化碳应符合规定易氧化物应符合规定不挥发物不得过1mg重金属不得过0.00003%微生物限度细菌、霉菌和酵母菌总数不得过100CFU/ml7、验证方法：7.1安装确认：目测,现场检查7.2运行确认：现场操作7.3性能确认：按《中国药典》2005版标准8、验证内容：8.1安装确认8.1.1文件确认确认内容：确认以下文件和资料齐全，并存放于规定地点。序号资料名称保存地点确认方法1使用说明书、装箱单、合格证检索2设备开箱验收单检索3管路材料质量证明书检索4工艺流程图检索5设备平面布局图检索6系统控制原理图检索7仪器仪表校验合格证检索8设备安装调试记录检索9纯化水管理系统纯化记录检索10二级反渗透纯化水系统标准操作规程（SOP）检索11二级反渗透纯化水系统维护保养标准操作规程（SOP）检索12二级反渗透纯化水系统验证方案检索8.1.2关键性仪表及消耗性备品:列出关键性仪表及消耗性备品的目录、汇总统计，作为纯化水系统的关键资料，用来与仪器以后的变动作比较。设备名称全自动二级反渗透纯化水制备系统型号2T/hr（LPRO-Ⅱ-02）设备编号Ⅱ03-001关键性仪表仪表名称生产厂家和型号校正证书号编号校正证书保存处校正周期电导率仪科瑞达CM-230/340数显直读电导率仪科瑞达CM-230/340数显直读电导率仪科瑞达CM-230/340数显直读消耗性备品品名生产厂家和型号单位数量保存处备注活性炭千克更换周期180天PP熔喷滤芯支5更换周期约60天微孔过滤器膜滤芯支更换周期360天一级RO反渗透膜组件支更换周期1400天阻垢剂千克适量NaOH分析纯克适量检查人：复核人：日期：8.1.3设备主要包括：石英砂过滤器、活性炭过滤器、投药系统、水箱、反渗透系统、反渗透清洗系统、输送泵、微孔过滤器、电控箱等。应检查的项目包括：8.1.3.1饮用水是否符合要求：评价标准：符合卫生部生活饮用水GB5749-2006标准要求。8.1.3.2电气部分是否符合要求：评价标准：电源380V、50HZ，绝缘电阻1MΩ并有良好接地。8.1.3.3管路布置是否符合要求：评价标准：管道采取循环布置，并有一定倾斜度，管路系统无盲管，使用点装阀门处的“死角”段长度不得大于。8.1.3.4纯化水贮罐是否符合要求：评价标准：纯化水贮罐上安装μm疏水性的呼吸器，有清洗球并可以消毒；排水阀采用不锈钢隔膜阀。8.1.3.5纯化水输送泵是否符合要求评价标准：304不锈钢制（浸水部分），电抛光并钝化处理；卫生夹头作连接件；润滑剂采用纯化水本身。8.1.3.6仪表连接是否符合要求：评价标准：仪表正确、稳固、无松动。以上项目安装情况检查记录于下表。纯化水制备装置安装检查记录检查项目标准检查结果备注1、原水水质要求符合生活饮用水的卫生标准GB5749-20062、电气部分电源380V、50HZ，绝缘电阻1MΩ并有良好接地。4、管路布置管道采取循环布置，并有一定倾斜度，管路系统无盲管。使用点装阀门处的“死角”段长度不得大于5、纯化水贮罐采用304不锈钢制作，电抛光并钝化处理；贮罐上安装μm疏水性的呼吸器，有清洗球并可以消毒；排水阀采用不锈钢隔膜阀6、纯化水输送泵304不锈钢制（浸水部分），电抛光并钝化处理；卫生夹头作连接件；润滑剂采用纯化水本身。7、仪表连接仪表正确、稳固、无松动。结论:检查人：复核人：日期:年月日日期:年月日8.1.3.7管道分配系统的安装确认管道分配系统的安装确认应包括以下工作：8.1.3.7.1管道、阀门材质及加工质量确认：评价标准：管道采用304不锈钢管材，内壁电抛光并作钝化处理，阀门采用不锈钢聚四氟乙烯隔膜阀，卫生夹头连接。检查结果记录于下表项目要求检查结果备注管道材质采用304不锈钢管道加工质量内壁电抛光并作钝化处理阀门材质采用不锈钢聚四氟乙烯隔膜阀阀门连接卫生夹头连接结论:检查人：复核人：日期:年月日日期:年月日8.1.3.7.2管道连接确认：评价标准：纯化水输送管道应采用热熔式氩弧焊焊接，内壁光滑，应检查焊接质量，记录焊接接头的数量，并做X光拍片检查。检查结果记录于下表纯化水分配系统管道焊接检查记录项目名称纯化水分配系统管道连接检查检查内容纯化水分配系统304管道焊接接头的焊接质量评价标准采用热熔式氩弧焊焊接，表面光滑，无氧化现象检查结果记录管道焊接工艺热熔式亚弧焊焊接管线号焊缝数量焊接参数描述检查结果结论:检查人：复核人：日期:年月日日期:年月日纯化水分配系统管道焊缝X光抽样拍片检查记录项目名称纯化水分配系统管道焊缝X光拍片探伤检查内容管道焊接接头的焊缝质量评价标准拍片结果应符合Ⅲ级片标准检查方法按设计要求对焊缝采用抽样检查，固定焊缝取10%，转动焊缝取5%进行拍片。检查结果记录管道连接方式热熔式亚弧焊焊接管线号焊缝编号焊缝类型拍片结果备注结论:检查人：复核人：日期:年月日日期:年月日8.1.3.7.3管道试压确认：评价标准：用纯化水试压，实验压力为工作压力的2倍，各接头在实验压力下应无渗漏。检查结果记录于下表:纯化水分配系统管道压力试验记录管路编号管道材质直径长度工作压力试验压力接头数量接头编号检查结果接头编号检查结果接头编号检查结果结论:检查人：复核人：日期:年月日日期:年月日8.1.3.7.4管道清洗、钝化、消毒：A纯化水预冲洗：在纯化水贮罐中注入足够量的纯化水，开启水泵进行循环，循环15分钟后打开排水阀，边循环边排放。B碱液循环清洗：将氢氧化钠（化学纯）用热水（温度在70℃以上）配制成1%（W/V）的溶液，用水泵循环30分钟以上，然后排放碱液。C冲洗：将纯化水加入纯化水贮罐，启动水泵，打开排水阀，边冲洗边排放，排放时间不少于30分钟直至各出水口水的电阻率与纯化水贮罐中的纯化水的电阻率一致。D钝化：用硝酸（化学纯）配制成8%的酸液，在49℃-52℃温度下循环60分钟后排放。E初始冲洗：用常温纯化水冲洗，时间不少于5min。F最后冲洗：再次冲洗，直至进出口纯化水的电阻率一致。结果记录于下表:纯化水分配系统管道清洗、钝化、消毒记录项目：操作人：年月日管线号材质设计介质操作过程记录参数记录分步操作介质操作方式开始时间结束时间备注清洗预冲洗碱液循环清洗冲洗钝化钝化冲洗结论:检查人：复核人：日期:年月日日期:年月日8.1.3.7.5贮罐呼吸器及纯化水系统内所有膜过滤器完整性试验：按《过滤器完整性检测标准操作规程》，检测安装在纯化水贮罐上的呼吸器及纯化水系统内所有膜过滤器的完整性，试验结果记录于下表:过滤器完整性试验记录过滤器名称过滤器型号过滤器编号试验方法生产厂商操作步骤滤膜材质滤膜厚度滤膜孔径湿润介质起泡点合格限度（Kg/㎝2）实测最小起泡点（Kg/㎝2）试验结果结论:检查人：复核人：日期:年月日日期:年月日8.1.3.8仪器仪表校正列出纯化水系统所有仪器、仪表清单，包括电导率仪、压力表、流量计等，确定校正周期，并按规定程序进行校正（校正记录见下表）纯化水系统仪器仪表校正记录序号名称及型号校正周期结果校正证书编号及存放处结论:检查人：复核人：日期:年月日日期:年月日8.2运行确认系统运行要严格按照标准操作规程：《纯化水系统标准操作规程》、《2T/hr纯水制备机标准维护规程》执行。8.2.1纯化水的单体设备及系统的运行调试主要由设备生产厂家的技术人员及我公司的验证小组成员完成纯化水系统各单体设备及整个系统的运行调试工作，由设备生产厂家提供详细的调试记录及验收合格报告等文件资料；我公司验证小组主要检查系统的运行情况，运行检查结果见下表:项目要求检查结果开、关机接通电源、开启启动键，设备运行；按关机键，设备停止运行机械过滤器能手动反冲活性炭过滤器能手动反冲水泵运转应正常、无异常声音、电机无超温管路无渗漏，密封严密阀门开启顺畅、正常自动控制系统自动控制系统、仪表显示正确出水量2T/h以上电导率小于2μS/cm检查人：检查日期：8.2.2纯化水水质的预先测试分析以上所述的调试验收工作完成，确认系统运转正常后，取样对系统生产的纯化水水质进行测试分析。取样点：二级反渗透淡水出口取样方法：8.2.2.1取样工具：8.2.2.1.1广口瓶（1000ml供理化检验取样用）。8.2.2.1.2经121℃，30分钟灭菌的广口瓶。8.2.2.1.375%酒精棉。8.2.2.2取样步骤：供理化检验的样品按8.2.2.2.2、8.2.2.2.4、8.2.2.2.5项进行，供微生物学检查的样品按8.2.2.2.1～8.2.2.2.5项进行。8.2.2.2.1用75%酒精棉球擦拭取样点水龙头表面两遍进行清毒。8.2.2.2.2打开水龙头，放流3～5分钟。8.