中药治疗母猪繁殖障碍疾病的研究报告1

中药治疗母猪繁殖障碍疾病的研究报告完颜德杰完颜亚州完颜亚坤一、研究背景：近几年，经产母猪死胎率呈迅速上升局势，有的猪场死胎率高达50%-70%，有少数猪场养母猪几十头，产仔数百头，但生存无几，经济损失很大，严重影响养猪业的发展。母猪妊娠期间，由于抗病能力下降，易感受风热湿毒和外感邪毒侵袭入内。因此，母猪产子期间易产生早产、产死胎、畸形胎、木乃伊胎。众所周知，牲畜妊娠期间，多种西药虽能达到较高的治病效果，但对胎儿有强烈的致畸作用，为此授几家药厂的委托，从2001年1月份开始收集资料，做市场调查，立项论证，并结合我单位现有的技术条件，决定进行安胎、保胎、保仔，又可辅助治疗多种热性疾病的防治母猪死胎散剂立项研究。期间我们多次召开研讨会，邀请有关专家，防治母猪死胎散剂的研究方案提出修正意见。从2002年9月份正式开展研究工作，包括制定标准、工艺流程、中药材分析、精密组方，通过医理实验、临床实验、稳定性实验等研究方案。二、研究内容：1、针对当前“母猪繁殖障碍疾病”我们对疫病进行了研究；母猪繁殖障碍病因是复杂的，有非传染性和传染性性二大类。非传染性的因素主要有:①饲养管理不当。对怀孕母猪特别是妊娠中、后期没有采取良好的保护措施。如孕猪移动频繁、几头孕猪饲养l个猪圈内，相互抢食，相互攻击。②环境因子。猪舍卫生条件差，氨气浓度高，夏季和冬季无防暑和防寒措施(如妊娠母猪适宜的温度为14～24℃)。③饲料营养的因素。由于饲料营养配合不科学，引起营养缺乏或过剩，使孕猪过瘦或过肥;另外饲喂变质或霉变饲料等。④人工授精操作不当及器具消毒不彻底，引发母猪生殖道感染。⑤遗传因素。如近亲繁殖和遗传性疾病。以往这些因素不被人们重视，认为母猪发生流产、产死胎全归于传染性疾病所致。这种认识是偏面的，非传染性因素造成母猪繁殖障碍也是非常重要的原因，应成为我们认真对待的问题。目前，母猪繁殖障碍病最严重的是日本乙型脑炎、细小病毒和伪狂犬病。日本乙型脑炎通过蚊、蝇、蠓传播，一般都在夏末秋初发生。妊娠母猪出现毒血症时，病毒通过胎盘传染胎儿，发生流产。胎儿早期死亡形成木乃伊（干尸），后期死亡多是死胎。死胎不腐败，有的全身水肿，胸、腹腔积水，有的鼻、躯呈青紫色。经产（2胎以上）母猪已具有一定的免疫力，死胎可大大减少。细小病毒由接触传染，妊娠35天以前感染此病时死亡的胚胎，多被母猪吸收，致使产活仔数减少。妊娠3个月感染此病时，部分或大部分甚至全部是死胎。伪狂犬病是家畜和野生动物的一种共患的接触性传染病，由鼠类传播，经呼吸道、消化道、哺乳、自然交配也能传播。冬、春季节易发，有的发生流产和木乃伊，死胎和胎衣腐败特臭。母猪常流暗色污水或“流白”。此外，猪瘟病毒、猪传染性胃肠炎病毒、脑心肌炎病毒、猪腺疫病毒、猪流感病毒等，都可在某种条件下引起母猪产死胎或流产。一些细菌性传染病也可引起猪流产，如布氏杆菌病、钩端螺旋体病、李氏杆菌病等。因管理不善引起的流产也时有发生。如饲养密度过于拥挤、饲料霉变中毒、饮给冷冻冰水、习惯性流产、母猪殴斗、爬跨、跳圈、穷追猛赶、捉猪方法不当、跌打损伤、雷雨天气特大雷响惊吓等，都可引起流产和死胎，危害极大而且至今没有有效的防治措施。因此，我们以完颜德杰专家为主，组建了专业技术人员和专业技术队伍（由高级兽医师、讲师、硕士研究生）等十一人的科研小组。（黄埔和平、完颜亚洲、完颜亚坤、史健、刘秀英、王保玉、林辉、李付荣、宋英豪、韩祝强、张举创等）2、“母猪繁殖障碍疾病”的主要特征：（1）混合感染严重，几种病毒病血清学检测的阳性率呈正相关，即几种病毒性疾病的血清学检测多为阳性，大大增加了临床判断的难度，但也反映出猪场的饲养管理不良。（2）阳性检出率与季节，胎次，猪场管理水平有关。一般5-10月份，乙型脑炎病毒抗体阳性率明显高于其他季节，管理粗放的猪场，细小病毒，繁殖与呼吸综合症病病毒阳性率高。（3）繁殖与呼吸综合症病病毒、伪狂犬病毒等新病呈增加趋势，阳性率增加。（4）猪场发病呈波浪式或持续散发式发生，这与后备猪数量，感染程度，免疫水平，配种季节有关。以春、秋季节发生率较高。三、研究方法：由于当前猪病疫情的严重性，疫病混合感染的流行加剧，其特点专业技术人员都众所周知；①、由多种致病因子的共同作用造成的，它们导致的复合性疾病危害极为严重，且难以控制，其中较为严重的是多种病毒感染相加（特别是蓝耳病病毒、圆环病毒II型、猪瘟病毒、流感病毒的混合感染）；其次是多种病毒（特别是蓝耳病病毒、圆环病毒II型、猪瘟病毒、流感病毒）和多种细菌（特别是副猪嗜血杆菌、支原体）感染相加；再者就是多种细菌相加，往往是有几种不同病原体，有的为原发，有的为继发或并发，而一些免疫抑制性疾病的存在，更使病情加重。②、猪的非典型性疾病持续增多，非典型性疫病病例的数量明显增多，如猪瘟、蓝耳病、伪狂犬病等都出现了非典型病例，特别是不发达地区的养猪场、散养户饲养的猪只发病率较高，给诊断与防治工作带来了很大难度。③、猪繁殖障碍综合症依然存在，全国各地依然存在且极为普遍，目前已证实与此综合征有关的病原体有30多种，而且还在不断增加。目前在我国，造成此综合征的病原以猪繁殖障碍与呼吸综合征、细小病毒感染、伪狂犬病、乙型脑炎、衣原体感染和繁殖障碍性猪瘟等所占比例较高。④、猪呼吸道疾病综合症日益突出，目前猪呼吸道疾病综合征依然是影响全球养猪业的头号疾病，临床表现为肺炎症状，病猪咳嗽，眼鼻分泌物增多，呼吸频率加快，体温升高，精神沉郁，食欲不振，生长缓慢或停滞，成为僵猪。该综合征通常由猪繁殖与呼吸综合征病毒、伪狂犬病毒、猪流感病毒、支原体、肺炎放线杆菌、猪圆环病毒Ⅱ型中的一种或几种首先侵袭猪的呼吸道，破坏呼吸道的防御屏障，然后各种气源性病菌，如多杀性巴氏杆菌、链球菌、副猪嗜血杆菌、支气管败血波氏杆菌等，就很容易进入呼吸道和肺部，造成继发性混合感染。本病多发生于6～8周龄的保育仔猪和育肥猪，发病率通常为30%～70%，死亡率为10%～20%，给养猪业造成了严重的经济损失⑤、免疫抑制性疫病危害深重，免疫抑制性疾病除了本身的直接危害外，还会造成免疫抑制，可使低致病性的病原体引起多种疾病综合征的发生，甚至达到难以控制的程度。免疫抑制性疾病的危害对畜禽健康的威胁日益增加，当前最常发生并且危害严重的猪免疫抑制性疾病多是猪的蓝耳病、圆环病毒II型、支原体感染等。对于该类病的预防，主要以提高机体免疫力为主，使用可提高免疫力的中药制剂有一定效果。⑥、细菌性疫病普遍存在，且耐药性增强。2009年上海奉贤区动物疫病防控中心卫秀余研究员对317份送检的病料进行了细菌学分离鉴定，细菌分离阳性率达82%，分离出的细菌主要为副猪嗜血杆菌、链球菌、多杀性巴氏杆菌、胸膜肺炎放线杆菌、肺炎支原体、沙门氏菌和附红细胞体等。这些细菌大多数都是继发感染，病菌除了来自外源性感染外，也有健康猪体内携带的常在菌，在猪群免疫力与抵抗力低下时，发生内源性感染所致。细菌性疫病的普通存在及耐药性增强，主要原因是猪群中存在的病毒性疾病没有控制好、免疫抑制的严重存在、大量使用及滥用抗生素，加之饲养环境的恶劣，致使猪群中细菌性疫病发病率高，死亡率也增高，严重威胁着养猪业的健康发展。四、研究过程：本项目为达到复方中药散剂技术创新质量可控的目标，首先从原料药种植入手，固定品种，固定裁培环境，固定裁培管理方法，固定采集季节和加工、炮制方法，使中药材有效成分含量稳定，达到质量可控的目的，用这种中药材作原料生产出的散剂，各种有效成份的比例比较一致，只要在调配时控制几种关键成分的含量，即可达到各批次产品疗效一致的目标。用这种方法实现复方中药散剂质量可控，尽而达到质量标准与国际接轨的目标。该方剂配伍合理、实用性强，未见有文献报道，是切实可行的措施。（1）抗菌抗病毒作用：本产品具有广谱抗菌抗病毒及抗霉素的作用，对溶血性链球菌，金黄色葡萄球菌，大肠杆菌，李氏杆菌，脑膜炎双球菌，绿脓杆菌，流感病毒均有抑制作用。并能有效杀死钩端螺旋体及血吸虫的成虫，且阻断及对抗黄曲霉素、新月霉素的毒性。（2）保肝，退黄疸作用：该兽药方中的茵陈、栀子、柴胡等所含成份可刺激胆囊收缩，增加胆汁分泌的同时，也增加胆汁中固体物，胆红素，胆酸的排泄，并可抑制β－葡萄糖醛酶的活性，使葡萄糖醛酶不被分解，加强肝脏的解毒能力，减少肝细胞的损伤。（3）保胎，安胎作用：本产品能抑制各种病原菌及霉菌毒素经血液循环进入胎盘，阻断母胎传播途径，并可缓解子宫收缩频率，起到保胎安胎之功效，且能保障血液供给及营养成份的吸收，更好地养胎，防止胎儿畸变，促进胎儿骨骼发育。（4）对免疫功能的影响：本品能促进白细胞的吞噬功能和促进炎性细胞的吞噬能力，并能激活T淋巴细胞功能，从而增强机构免疫抗病能力。（5）其它：本产品尚具有利尿之功效，促进毒素经尿液排出体外，增强解毒能力，并有镇静作用。五、研究成果：（全国数百户规模养殖场，母猪繁殖障碍性疾病进行临床治疗研究，仅举例如下；）据对河南省驻马店某一猪场调查，母猪在每年产仔2000窝，由于流产、产死胎及木乃伊胎占546窝;死亡仔猪主要的病变表现在肺部，呈现弥漫性间质性肺炎的变化，肺脏肿大，间质增宽，有淤血和小出血点；呈大理石样变化，严重的有化脓灶；气管内有较多的泡沫状分泌物。胸腹腔有淡黄色积液，个别的猪肺浆膜与胸膜或心包纤维素性粘连，呈现胸膜肺炎的变化。其中有6头母猪体温略偏高，精神正常，食欲下降，继而1天后，外阴红肿，再过1天后，阴门松弛，从阴门流出一些污秽不洁的灰白色脓性分泌物，气味腥臭，严重者随即流出胎儿，一般都是在分泌物流出12小时后才有胎儿的排出。（见图1）河北冀州一养猪场725头猪群（伪狂犬症状），12头怀孕母猪表现流产、死胎、木乃伊胎。22头初生仔猪感染后36～48小时开始发病，高热、呕吐、运动失调、角弓反张，出现临床症状后36小时内死亡。垂直传播：妊娠母猪感染后引起垂直感染，造成胎儿胎盘中产生病灶，假如在分娩前大约30天发生感染，胎儿即被消溶或妊娠终止，造成流产、木乃伊胎或产下体弱多病的仔猪。（如图2）河南省西华泛区养殖场，母猪在每年产仔2500头，由于流产、产死胎及木乃伊胎占686窝;断奶仔猪死亡率非常高，主要的病变表现脾脏肿大，部分病例边缘有梗死灶，有的边缘有针状的出血柱。肾脏有的肿大、苍白，有的有针尖大出血点。部分病例心外膜、心耳、喉头粘膜和膀胱粘膜有出血点。个别猪胃底粘膜出血、溃疡。全身多数淋巴结水肿、出血。其中16头母猪妊娠母猪带毒综合征(亚临床或隐性感染)或被毛粗乱、泪斑和脊背油状分泌物。还有2头母猪出现临床流产前兆：食欲下降，体温40.3℃,精神躁动不安，时时排尿，外阴红肿，怀疑要流产，立即采取治疗，肌肉注射人用黄体酮，每天1次，连用3天，每次6支，同时饲料投喂上述中药，一剂分两次拌料饲喂，连喂两剂。三天后，该带毒病猪一切正常，外阴唇也褪色消肿，未发生流产。（图3）河南省西华泛区养殖场（2500）头，驻马店正阳种猪场（1250）头，河北冀州猪场（725）头等中小规模，二年以上使用效果统计：每头母猪可增加断奶活仔数1-1.5头，仔猪断奶体重增加均15-20%，断奶仔猪成活率增4-8%；母猪仔猪呼吸道疾病明显下降，pcv-2病毒引起的皮炎肾病综合症及猪瘟等病毒性疾病显著下降，对母猪繁殖障碍性疾病的预防效果明显。而本研究课题既能安胎、保胎、保仔，又可辅助治疗多种热性疾病。尤其对外感邪毒，湿热黄疸，溶血性链球菌，附红细胞体、弓形体，圆环病毒，蓝耳病，乙脑，布氏杆菌，李氏杆菌，细小病毒，温和型猪瘟，传染性肝炎及霉菌毒素中毒或毒素残留引起的孕高热早产、流产、死胎、弱胎、畸形胎等均有效。并可预防母猪产后乳腺炎，乳腺增生，以及公猪死精等。另外本发明的产品对急性、热性、高度接触性传染病还有较强的预防和治疗效果。六、预防：通过近几年来的实验研究和12个省市发病区域的临床诊断证明，在充分掌握猪群所处健康状态的基础上，强化防治传染病的三个环节（传染源、传播途径、易感动物）中的关键点，由此制定合理有效的精细化养猪方案，以避免疫病的发生；当猪群发生疫病后，应及时根据发病态势制定处置方案。导致母猪繁殖障碍综合征的