中药黄芪建中方治疗假肥大型肌营养不良的临床研究

中药黄芪建中方治疗假肥大型肌营养不良症的临床研究研究生李炳茂导师李佃贵教授专业中医内科学二级学院河北省中医院研究起止日期2008年9月2010年3月提交日期2010年3月目录中文摘要……………………………………………………………………1英文摘要……………………………………………………………………4研究论文中药黄芪建中方治疗假肥大型肌营养不良症的临床研究前言……………………………………………………………………8材料与方法……………………………………………………………8结果……………………………………………………………………11附图、附表……………………………………………………………13讨论……………………………………………………………………16参考文献………………………………………………………………20综述…………………………………………………………………………23个人简历……………………………………………………………………36中文摘要1中药黄芪建中方治疗假肥大型肌营养不良症的临床研究摘要目的:目前认为进行性肌营养不良症（Progressivemusculardystrophy,PMD）至少可以分为9种类型：假肥大型肌营养不良症，包括Buchenne型肌营养不良症（DMD）和Becker型肌营养不良症（BMD），面肩肱型肌营养不良症（MFHD），肢带型肌营养不良症（LGMD），Emery-Dreifuss肌营养不良症，先天型肌营养不良症（CMD），眼咽型肌营养不良症，眼型肌营养不良症和远端型肌营养不良症。在这些类型中DMD最常见，其次为BMD、MFHD、LGMD。DMD由Duchenne于1868年首先描述，BMD由Becker于1953年首先描述。DMD是一种X连锁隐性遗传性疾病，而BMD为一种良性X-连锁遗传的DMD变异型。临床上主要表现为由肢体近端开始的两侧对称性的缓慢进行性加重的肌肉无力和萎缩，无感觉障碍，个别病例尚有心肌受累；电生理表现为肌源性损害、神经传导速度正常；组织学特征主要为进行性的肌纤维坏死、再生，和脂肪及结缔组织增生。目前已确定是由于Dystrophin基因突变引起,该基因定位于Xp21.1-3,长度2500kb,由79个外显子和78突变个内含子构成,频率较高，据流行病学研究PMD中DMD发病率最高，为300/100万，且多见于男性,严重危害人类健康。当前诊断假肥大型肌营养不良症的技术发展迅速,包括血清酶检测,肌电图检查,肌肉活检,特别是PCR技术和免疫印迹法,免疫染色法均可协助诊断本病。但目前现代医学主要采用的西药治疗无明显的疗效，而基因疗法尚处于实验阶段，少有取得突破性进展,难以推广。由于本病属于中医“痿证”范畴，而《黄帝内经》中有“治痿独取阳明”的著名论断,根据这一思想当前中医药界对这一疾病的研究较为深入。从中医辨证论治的角度分析，对进行性肌营养不良进行辨证分型可分为：脾胃亏虚型、肝肾亏虚型、肺热津伤型、脾肾阳虚型、痰滞血瘀型、湿热浸淫型，根据中医各家治验，及我们自己总结的临床经验认为DMD和BMD主要是以先天虚损为基础，营卫俱虚是重点。所以治疗也应补虚为要。基于以上认识,我们开发出了主要治疗假肥大型肌营养不良症的黄芪中文摘要2建中方。本实验目的为观察中药黄芪建中方治疗假肥大型肌营养不良症的临床疗效。方法:将2007-08—2010-01收集到确诊的82例假肥大型肌营养不良症患者，随机分为治疗组42例和对照组40例，两组均予西药注射用甲泼尼松龙琥珀酸纳2mg/kg,肌注,每日1~2次.别嘌呤醇1片,口服,每日3次，3个月为一个疗程。治疗组给予西药注射用甲泼尼松龙琥珀酸纳2mg/kg,肌注,每日1~2次.别嘌呤醇1片,口服,每日3次，在此基础上同时给予黄芪建中方,每日1付，每付取汁300m1，分两次早晚空腹服。黄芪建中方药物组成：人参、黄芪、桂枝、白芍、甘草等。均以3个月为一个疗程。观察两组治疗前后的临床症状、血清酶(CPK、LDH、AST)、肌电图变化。根据临床症状评分,血清酶谱评分,肌电图评分综合而成的疗效标准评价黄芪建中方的作用效果。结果:治疗组治愈0人,显效18人,有效22人,无效2人,总有效率95.2%；对照组治愈0人,显效1人,有效7人,无效32人,总有效率20%。治疗组疗效明显优于对照组,且具有统计学意义（P0.01）；治疗组治疗前后临床症状有明显差别且有统计学意义(P0.01)；与对照组治疗后有明显差别且有统计学意义(P0.01或P0.05)。两组治疗后血清酶检测结果:治疗组CK、LDH、AST治疗前指标分别为7071±6245u/l、455±306u/l、69±18u/l；治疗后指标分别为1226±1135u/l、297±102u/l、35±19u/l。治疗组CK、LDH参数值变化与本组治疗前有明显差别且有统计学意义(P0.01)；AST参数值变化与本组治疗前有明显差别且有统计学意义(P0.05)。治疗组Ⅰ级9人，Ⅱ级29人，Ⅲ级4人，总有效率90.4%;对照组Ⅰ级2人，Ⅱ级15人,Ⅲ级23人，总有效率42.5%。两组治疗后的血清酶检测等级结果有明显差别且有统计学意义(P0.01)。两组治疗后肌电图指标比较结果:治疗组时限、电压治疗前指标分别为5.2±4.9ms、526±346µv；治疗后指标分别为6.9±4.1ms、640±357µv。治疗组时限、电压参数值变化与本组治疗前有明显差别且有统计学意义(P0.05)；治疗组Ⅰ级11人,Ⅱ级29人，Ⅲ级2人,总有效率95.2%;对照组Ⅰ级5人,Ⅱ级10人,Ⅲ级25人,总有效率52.5%。两组治疗后的肌电图检测等级结果有明显差别且有统计学意义(P0.01)。中文摘要3结论:黄芪建中方联合西药常规治疗能显著改善假肥大型肌营养不良症患者的临床症候，血清酶检测结果及肌电图结果。故治疗效果明显优于单纯西药组。关键词:黄芪建中方；假肥大型肌营养不良症；中药；人参；黄芪英文摘要4ClinicalResearchonTreatmentofDuchenneMuscularDystrophyandBeckerMuscularDystrophybyTraditionalmedicineHuangqijianzhongRecipeABSTRACTObjective:AtpresentProgressivemusculardystrophy,PMDisconsideredasninekinds:DuchenneMuscularDystrophywithDMDandBMD,MFHD,LGMD,Emery-Dreifuss,CMD,oculopharyngeal,ocularformanddistalmusculardystrophy.Amongthesekinds,DMDisthemostcommonandsecondarilyBMD,MFHD,LGMD.DMDwasdescribedbyDuchennein1868.BMDbyBeckerin1953.DMDisanXchainrecessivegeneticdiseasewhereasBMDisavariantofbenignXchainrecessiveofDMD.Clinicallysymptomsareslowprogressivemusclewastingandweaknessandnosensorydysfunctiondevelopedbymuscleproximalsymmetryoftwosides.Afewcasesappearasinvolvementofmyocardium.VEPasmyopathicdamageandthespeedofnerveconductionwascommon.Thefeatureofhistologicanatomyismainlyprogressivebrokenanddyingmusclefibersandtheirrebirthandfatandconnectivetissueproliferation.NowadaystheyarecausedbyDystrophingenemutation.ThegeneismappedtoXp21.1-3,2500kbinlengthconsistingof79exonsand78intronsanditsmutationfrequencyishigh.BasedonPMDandDMDarethemostcommonaccordingtorelevantresearcheswiththenumberof300toonemillions,andmoreatthemale.ThepresenttreatmentofDuchenneMuscularDystrophy/Becker'sMuscularDystrophy,DMD/BMDisdevelopingveryrapid,includingserumenzymesdetermination,BFEMG,themusclebiopsy.ParticularlyPCRtechnology,WB,Immunestaincanhelpdiagnose.Butthepresentmedicalsciencemainlyadoptswesternmedicaltreatmentbutlittleeffect.Genetreatmentisinexperimentalphasesothatnogreatdevelopmentanddifficulttospread.AsthediseasebelongstoscopeofflacciditysyndromeusuallyinTCM,InHuangdiNeijingafamousquotationthissortofdiseasecanonlybetreatedbyYangMing.Accordiingtothis英文摘要5theory,modernTCMhasexploreddeeplyonthisissue.FromTCMtheequilibriumanddisequilibriumanalysis,Progressivemusculardystrophycanbedevidedintospleen-stomachdeficiencysyndrome,liver-kidneydeficiencysyndrome,stheniapulmonaryheat,spleen-kidney-yang-deficiencysyndromegroup,phlegmbloodstasis,moistheat.Accordingtowell-knownTCMexperts,weconcludethatcampguarddeficiencyisthekeytoDMDandBMDonthebasisofcongenitaldeficiency.Thetreatmentshouldbedonetodeficiency-syndromebyreinforcement.Ontheabovementioned,wedevelopedHuangqijianzhongRecipeCombinedwithWesternMedicine.TheexperimentaimstoobservetheeffectofChineseherbstomusculardystrophyclinically.Methods:Weselectedtheconfirmeddiagnosisof82casesofDMD/BMDfromaugustof2007to2010;atrandomtheyweredividedintotreatmentgroup(n=42)andcontrolgroup(n=40).Twogroupswereinjected2mg/kgofMethylprednisolonesodiumsuccinateForinjection1-2