中性粒细胞与淋巴细胞比值在溃疡性结肠炎诊断与临床评估中的价值-当代医学

中性粒细胞与淋巴细胞比值在溃疡性结肠炎诊断及疾病活动度监测中的价值摘要本研究旨在探讨NLR是否可作为溃疡性结肠炎（UC）临床诊断及疾病活动度评估的有效指标。随机选取121例临床明确诊断为UC患者作为病例组（活动组59例，缓解组62例），同时选取122健康受试者作为对照组。检测外周血血常规。UC活动组外周血NLR明显高于UC缓解组及对照组，具有统计学意义（P0.001）。NLR可用于UC的临床诊断及疾病活动度评估。关键词溃疡性结肠炎；中性粒细胞淋巴细胞比值ThevalueofneutrophiltolymphocyteratioindiagnosisofulcerativecolitisandmonitoringthediseaseactivityAbstractTheobjectiveofourstudywastoassesswhethertheNLRcouldbeeffectiveindiagnosingtheUlcerativecolitis(UC)andmonitoringthediseaseactivity.The121UCpatientswereenrolledinthestudygroup(59activeUCpatientsand62inactiveUCpatients)and122healthysubjectswereincludedasthecontrols.Completebloodcountwereexamined.MeanserumNLRlevelsweresignificantlyelevatedinactiveUCpatientscomparedwithinactiveUCpatientsandcontrols(P0.001).NLRcouldbeeffectiveforclinicaldiagnosisofUCandmonitoringthediseaseseverity.Keywordsulcerativecolitis;neutrophil-to-lymphocyteratio前言溃疡性结肠炎（ulcerativecolitis,UC）为免疫介导的慢性特发性肠道炎症性疾病，可引起结直肠全层弥漫性粘膜炎症及溃疡。早期监测疾病的活动程度、积极治疗，对降低重度UC的手术率及死亡率至关重要1。尽管C-反应蛋白等标志物被广泛用于UC临床诊断及疾病活动度检测，但其特异性及敏感性有限。近年来，新发现的乳铁蛋白、粪便钙卫蛋白具有更高的特异性及敏感性，然而由于检测成本昂贵及收集标本受限尚未广泛用于临床实践2。因此，迫切需要容易实践，特异性好、性价比高的生物标志物用于UC的诊断与疗效监测。外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值（neutrophiltolymphocyteratio,NLR)为亚临床炎症指标，可通过血常规检查获得容易。UC发病机制与固有免疫应答（巨噬细胞、中性粒细胞）、获得性免疫应答（T、B淋巴细胞）密切相关3，7。本实验目的是为了研究NLR可否作为UC临床诊断及疾病活动度监测可靠、有效的生物标志物。1对象与方法1.1研究对象选取2010年1月至2015年12月于大连医科大学附属中心医院消化内科明确诊断为UC且未经过5-氨基水杨酸、糖皮质激素、免疫抑制剂及生物制剂治疗的患者121例患者作为病例组,UC诊断标准均符合2012年《我国炎症性肠病诊断与治疗的共识意见》，根据改良的Mayo评分系统分为活动组59例，缓解组62例1。同时随机选取122名健康体检者作为对照组。两组的年龄、性别差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性（见表1）。1.2标本检验受试者于清晨空腹（禁食大于8小时）时抽取全血5ml，共计1管，进行血常规及分类的检测，记录检测结果。1.3统计分析采用统计学软件SPSS20.0对数据进行分析,样本来自正态分布总体且各样本所代表的总体方差齐，可应用独立样本T检验。构建受试者工作特征（Receiveroperatingcharacteristic,ROC）曲线，计算曲线下的面积（areaundercurve,AUC）及相应的95%置信区间（95%confidenceinterval,95%CIs），确定诊断界（cutoff）值及相应的敏感性、特异性。2结果2.1UC活动组、UC缓解组及健康对照组N计数、L计数及NLR的比较UC活动组外周血NLR、N计数与缓解组及对照组相比明显升高，具有显著性差异（p0.001），L计数则降低（P0.05）。（见表1）。表1UC活动组、缓解组、对照组N、L、NLR分析变量对照组（n=122）UC缓解组(n=62)UC活动组(n=59)PN(×109/L)2.93±0.934.11±1.827.56±4.370.001L(×109/L)2.05±0.681.89±0.591.75±0.620.022NLR1.58±0.732.37±1.294.71±2.910.001*数值用均值加减标准差的形式表示UC：溃疡性结肠炎；N：中性粒细胞；L：淋巴细胞；NLR：中性淋巴细胞比值2.2分别构建NLR的ROC曲线针对UC疾病是否处于活动期，分别构建ROC曲线对NLR进行分析，提示其AUC及95%CIs分别为0.801（0.722-0.880）。对于NLR，cutoff值取2.68提示UC活动时，敏感性为74.1%，特异性为72.9%。3讨论UC被认为是导致结直肠连续且持续的粘膜炎症反应的慢性炎性疾病。约30%的UC患者由于UC严重的并发症而需要接受手术治疗，因此明确UC炎症活动程度对于治疗的决策及提高预后至关重要1。NLR是一个简单且廉价的系统炎症的评估指标，且研究发现其与疾病的预后有关。NLR升高被发现与冠脉综合症不良预后4。另有研究报导NLR升高与结直肠癌淋巴结转移患者术后复发及死亡相关5。中性粒细胞是UC发生中最重要浸润白细胞，其聚集于肠隐窝上皮顶端表面形成脓肿是UC主要的病理特征。我们的研究同样发现，UC活动组患者外周血N计数较健康对照及UC缓解组明显升高。另一方面，有报导称UC及克隆恩病患者外周血淋巴细胞应答降低6。这与我们实验结果在UC活动组L计数与健康对照组及UC缓解组相比明显降低吻合。处于UC活动期患者血清NLR明显高于对照组及缓解组UC患者，且与白细胞计数是否升高无关，这证明NLR可被认为是一个独立的诊断评估疾病活动的标志物。综上，我们的研究表明UC患者血清NLR明显高于对照组，且与UC活动程度密切相关，ROC曲线提示其cutoff值取2.68可用于UC活动期的判断。NLR检测成本低，容易获得，且检测准确性高，其可联合其他标志物，辅助确定UC诊断及UC临床活动度评估。4参考文献1.胡品津,钱家鸣,吴开春,etal.我国炎症性肠病诊断与治疗的共识意见(2012年·广州).内科理论与实践.2013;8(1):61-75.3.刘占举,酒金霞.重症溃疡性结肠炎的规范化治疗[J].中华消化病与影像杂志(电子版),2014,2:002.2.郐国虎,李春雨.粪钙卫蛋白在溃疡性结肠炎活动性分级评价中的临床意义[J].中国普外基础与临床杂志,2013,20(6):7-9.4.沈絮华,李虹伟,陈晖.中性粒细胞/淋巴细胞比值对心肌梗死患者心肌灌注及预后的评估[J].中国循证心血管医学杂志,2013(1):32-34.5.刘海亮,杜晓辉,孙培鸣,等.术前外周血中性粒细胞/淋巴细胞比值在结直肠癌预后评估中的价值[J].中华胃肠外科杂志,2013,16(8):723-726.6.廖山婴,朱小波,沙卫红,等.溃疡性结肠炎患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞水平及其临床意义[J].新医学,2013,44(11):764.7.秦海丽,霍丽娟.IL-13,IL-17在溃疡性结肠炎中的表达[J].当代医学,2013,19(19):23-25.