三叶因子1在病理状态下胃粘膜中的表达改变

三叶因子1在病理状态下胃粘膜中的表达改变任建林卢雅丕陈建民厦门大学中山医院消化内科厦门市消化病研究所前言三叶因子家族（trefoilfactorfamily，TFF）是一群主要由胃肠道粘液细胞分泌的小分子多肽。哺乳动物体内发现的三叶肽（trefoilpeptide）有3种，即乳癌相关肽（pS2/TFF1）、解痉多肽（SP/TFF2）和肠三叶因子（ITF/TFF3）。其共同特征为均含一P结构域，由一段38-39个氨基酸序列通过6个半胱氨酸残基经由3个二硫键相互联接，使整个肽链扭曲、折叠形成三叶状结构。生理条件下，三叶肽在胃肠道的表达呈部位特异性：TFF1主要在胃体及胃窦粘膜上皮表面细胞表达，TFF2主要在胃体及胃窦的颈粘液细胞和下段十二指肠腺表达,TFF3主要在小肠及结肠杯状细胞中表达。三叶肽具有粘膜保护与上皮重建、肿瘤抑制、信号转导、调节细胞凋亡等功能。日;12(9):2188-2190目的测定三叶因子1在正常、胃癌、不典型增生及肠化胃粘膜中的表达情况，探讨TFF1在胃癌的发生、发展中的作用及意义。材料我院2002年1月—2003年6月期间存档的胃镜活检及胃癌根治术后标本蜡块164例，年龄40-70岁（53.2+6.5）。例中、高分化胃癌11例不典型增生36例肠化35例食管癌20例试剂鼠抗人TFF1单克隆抗体、S-P超敏试剂盒及DAB显色试剂盒购自福州迈新生物技术开发公司。方法免疫组化法。结果评估采用MoticImagesAdvanced3.0图像分析软件检测阳性信号平均光密度值以反映TFF1表达的强弱采用SPSS10.0统计分析软件进行分析，实验数据以+s表示，采用t检验。在生理及不同病理条件下胃粘膜中的表达注：*与正常粘膜比较，P0.01；#与正常粘膜比较，P0.05临床分类N平均光密度值正常350.44+0.06低分化胃癌27未表达中、高分化胃癌110.41+0.07#胃癌旁组织380.51+0.07*不典型增生360.57+0.03*肠化35未表达肠化旁组织350.45+0.07#食管癌20未表达食管癌旁组织20未表达胃腺癌旁组织TFF1表达较正常明显升高，考虑TFF1与肿瘤抑制作用有关，肿瘤形成促进机体分泌TFF1增多以抑制肿瘤生长。癌组织表达减少或缺如，且分化程度越低表达越弱，考虑原因：①某种原因引起TFF1表达减少而导致癌形成；②癌细胞分化不完全，不具备分泌TFF1的能力；③癌组织腺体及细胞破坏，TFF1的分泌减少。分化程度越低，腺体及细胞破坏越明显，TFF1分泌越少，表达越弱。不典型增生患者胃粘膜TFF1表达明显高于正常胃粘膜；考虑在胃癌发生早期，胃粘膜腺体尚未遭破坏时，机体可能促进TFF1分泌以保护胃粘膜。肠上皮化生胃粘膜未见TFF1阳性表达，考虑原因：①杯状细胞不表达TFF1；②TFF1表达缺如诱导胃粘膜腺上皮细胞肠化。食管粘膜不表达三叶因子，食管癌的发生及抑制机制均与三叶因子无关。(17):2674-7AIMTodeterminewhetherTFF1isassociatedwithmucosahealingandcarcinomasuppression.202specimensofparaffinobtainedbygastroscopicbiopsyandradicalgastriccarcinomectomyduring2002.1~2002.12正常35例胃炎18例胃溃疡35例十二指肠溃疡37例多发/复合溃疡19例胃癌38例食管癌20例MiceantihumanTFF1monoclonalantibody,S-PsupersensitiveKitandDABdisplayKitwereallpurchasedfromFuZhouMaiXinbiotectnologydevelopmentcompany.fixedin10%formalin,routinelydehydrated,cleaned,infiltratedwiththewax,embeddedandmadeintoserialsectionsdewaxed,dyedbySPmethod,displayedbyDAB,dyedagainwithhematoxylinandblowndryatlast.AlltheoperationswerecarriedoutasthedirectionofS-PTestKit.PBSwasNegativecontrastinsteadofthefirstantibody.photographedin100×highpowermicroscopeMoticImagedAdvanced3.0softwarewasusedtoestimatetheaveragepositiveODof20glandsanalyzedwithSPSS10.0ExpressionofTFF1washigheringastritisandpepticulcerthanthatinnormalmucosa.HigherexpressioninmultipleandcompoundulcerthanthatinsimpleulcersuggeststhatTFF1playsaroleingastricmucosaprotectionandepithelialrestitution.IncreasedexpressionofTFF1inperipheraltissueofcarcinomasuggestsTFF1isassociatedwithmechanismofcarcinomasuppressionanddifferentiation.DecreasedexpressionofTFF1incarcinomaanditsrelativitytothedifferentiationsuggestsTFF1isrelatedtoglandandcelldestructionofcarcinoma.!