《特殊儿童病理学》第一讲细胞和组织的适应与损伤

《特殊儿童病理学》授课计划第一讲细胞和组织的适应与损伤第二讲损伤的修复第三讲炎症第四讲肿瘤第五讲眼的应用解剖、生理、胚胎与先天性眼病第六讲眼的检查法第七讲临床见习《眼的检查法》第八讲结膜病第九讲角膜病第十讲青光眼第十一讲白内障第十二讲眼外伤第十三讲屈光不正、弱视第十四讲耳聋概述第十五讲耳聋及其防治第一讲细胞和组织的适应与损伤一、细胞和组织的适应细胞和由其构成的组织、器官，对于内、外环境中各种有害因子和刺激作用而产生的非损伤性应答反应，称为适应。解释：当环境（客观条件）改变时，机体的细胞，组织或器官通过自身的代谢，功能和结构的相应改变，以避免环境的改变所引起的损伤，这个过程称为适应。适应在形态学上一般表现为萎缩、肥大、增生和化生。(适应,实质上是细胞生长和分化受到调整的结果，是介于正常与损伤之间的一种状态。)１.萎缩：是已发育正常的细胞、组织或器官的体积变小及功能减退。（体积缩小、实质细胞数量减少）生理性：年龄大后机能减退。如：青春期后胸腺渐渐萎缩；绝经期后的妇女子宫、卵巢及乳腺的萎缩。病理性：a.营养不良性；慢性消耗性疾病（结核、肿瘤、动脉硬化导致的脑萎缩等）。b.去神经性；神经对局部组织、器官的代谢有调节作用，若神经的这种功能失调便可引起萎缩。如：脊髓灰质炎等。c.失用性；骨折或严重的关节炎长期不活动，可致肢体的肌肉萎缩。d.压迫性：组织器官长期受压迫可发生萎缩，如脑积水等。e.内分泌性：靶器官细胞萎缩。此外，细胞老化、细胞凋亡和慢性炎症等也是细胞、组织和器官萎缩的常见原因。萎缩是一种可复性变化，原因消除后，萎缩的细胞可逐渐恢复，若病变继续加重，萎缩的细胞则逐渐消失。2.肥大：由于功能增加，合成代谢旺盛，使细胞、组织或器官体积增大，称为肥大。通常是由于实质细胞的体积增大所致，也可伴有实质细胞数量的增多。生理性肥大：如举重运动员上肢骨骼肌的增长肥大。代偿性肥大：因相应器官和组织功能负荷过重。高血压左室心肌肥大。内分泌性肥大：因内分泌激素作用于效应器而致。孕激素、甲状腺素。细胞肥大产生的功能代偿作用是有限度的，如心肌过度肥大时，心肌细胞的血液供应相对缺乏，导致心肌负荷过重，诱发功能不全。3.增生：组织或器官内实质细胞数目增多，称为增生，常导致组织或器官的体积增大。生理性增生：代偿性—肝部分切除后残存肝细胞的增生；激素性—青春期乳房小叶腺上皮、子宫内膜增生；病理性增生：激素过多、生长因子过多等原因（如：创伤愈合过程中成纤维细胞和毛细血管内皮细胞发生增生；雌激素增加会引起子宫内膜增生过长，导致功能性子宫出血。）☆通常这种增生会因有关引发因素的去除而停止，若细胞增生过度失去控制，则可能演变成为肿瘤性增生。4.化生：一种分化成熟的细胞类型被另一种分化成熟的细胞类型所取代的过程，称为化生。是环境因素引起细胞某些基因活化或受到抑制而重新编程表达的产物，是组织细胞成分成熟和生长调节紊乱的形态学表现。（如：上皮组织的化生：吸烟者支气管假复层纤毛柱状上皮发生鳞状上皮化生；慢性胃炎者胃粘膜上皮发生肠上皮化生。间叶组织的化生：成纤维细胞损伤后可转变为成骨细胞或成软骨细胞，称骨化生或软骨化生。）☆化生的意义利弊兼有，呼吸道粘膜柱状上皮鳞状上皮化生后可强化局部抵御外界刺激的能力，但是，鳞状上皮表面不具有柱状上皮的纤毛结构，减弱了粘膜自净能力，如果引起化生的因素持续存在，则可能引起细胞癌变。二、细胞和组织的损伤当机体内、外环境改变超过组织和细胞的适应能力后，可引起受损细胞、间质发生物质代谢、组织化学、超微结构乃至光镜和肉眼可见的异常变化，称为损伤。1.损伤的原因：生物性、理化性、营养性等外界致病因素，免疫、神经内分泌、遗传变异、先天性、年龄性别等机体内部因素，以及社会、心理、精神、行为和医源性等社会心理因素等若干大类。2.损伤的形式和形态学变化：所有有害因素都是首先在分子水平发挥其作用。能够辨别出细胞适应、可逆性损伤或不可逆性损伤的形态学变化需要一段时间的观察。⑴可逆性损伤（变性）：是指细胞或细胞，间质受损伤后，由于代谢障碍，使细胞内或细胞间质内出现异常物质或正常物质异常蓄积的现象，通常伴有细胞功能低下。可逆性损伤（变性）类型a.细胞水肿：（见于缺氧、感染、中毒等）b.脂肪变：（营养不良、糖尿病、肥胖等）c.玻璃样变：（瘢痕、动脉硬化等）d.淀粉样变：（结核病、某些肿瘤间质）e.粘液样变：（动脉粥样硬化斑块、风湿病灶）f.病理性色素沉着：（含铁血黄素、脂褐素、黑色素、胆红素）g.病理性钙化：（结核病、血栓等）⑵不可逆性损伤：当细胞发生致死性代谢、结构和功能障碍，引起细胞的死亡。一是凋亡，二是坏死（坏死—是以酶溶性变化为特点的活体内、局部组织细胞的死亡。）。↗核固缩↘坏死的基本病变：正常细胞→核溶解↘核碎裂↗坏死的类型：凝固性坏死：多见于心、肝、肾、脾等实质器官。与健康组织界限较明显。液化性坏死：见于脓肿、脑软化等。纤维素样坏死：见于风湿病、肾炎等变态反应性疾病以及急进型高血压等。坏疽：见于局部组织大块坏死并继发腐败菌感染。（干性坏疽、湿性坏疽、气性坏疽）坏死的结局：溶解吸收：水解酶溶解组织，淋巴管、血管吸收；分离排出：如糜烂、溃疡、窦道、瘘管、空洞；机化与包裹：新生肉芽组织长入最终形成纤维瘢痕；钙化：钙盐和其他矿物质沉积。三、凋亡凋亡是活体内个别细胞程序性细胞死亡的表现形式，是由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞主动性死亡方式，在形态和生化特征上都有别于坏死。细胞坏死和细胞凋亡的区别1、凋亡：基因调控程序化，细胞死亡主动进行（自杀性），生理性或轻微病理性刺激因子诱导发生（如生长因子的缺乏），死亡过程耗能，不引起周围组织炎症反应和修复再生，但凋亡小体可被邻近实质细胞和巨噬细胞吞噬。2、坏死：意外事故性，细胞死亡被动进行（他杀性），病理性刺激因子诱导发生（如缺氧感染、中毒等），不耗能的被动过程，引起周围组织炎症反应和修复、再生。细胞死亡程序触发因子（凋亡的诱导和激活）生长因子的撤退；特殊受体和配体的衔接轻微的损伤性刺激。四、细胞老化细胞老化是细胞随生物体年龄增长而发生的退行性变化，是生物个体老化的基础。生物个体及其细胞均需经历生长、发育、老化及死亡等阶段，老化是生命发展的必然。任何细胞从诞生之日起，老化过程就已经开始了。细胞老化四大特征：1.普遍性：所有的细胞、组织、脏器和机体都会在不同程度上出现老化改变；2.进行性或不可逆性：随着时间的推移，老化不断进行性地发展；3.内因性：不是由于外伤、事故等外因的直接作用，而是细胞内在决定性的衰退；4.有害性：细胞老化时，细胞代谢、适应、代偿等多种功能低下，且缺乏恢复能力。进而会引起组织器官老化，导致老年病的产生，机体其他疾病患病率和死亡率也逐渐增加。细胞老化的机制1.遗传程序学说：认为细胞的老化是由机体的遗传因素决定，即细胞的生长、发育、成熟和老化都是细胞基因按既定的程序依次表达完成。比如体外培养人的成纤维细胞约50次分裂后便自行停止分裂；同卵双生子女的“同生共死”现象都支持遗传程序学说。2.错误积累学说：细胞寿命的长短取决于代谢作用及损伤后分子反应间的平衡。DNA复制过程中总会在某个环节出现错误，随着错误的积累生成异常蛋白质，原有多肽和酶的功能丧失，导致细胞老化。综上所述，细胞老化的机制既包括基因程序性因素的作用，也包括细胞内外环境中有害因素积累的影响。当机体细胞的老化能按照遗传规定的速度依序进行，便可以达到自然的寿限（自然老化）。如果有害因素妨碍了细胞的代谢功能，则老化进程加快（早老）。因此可以说，在遗传安排的决定性背景下，细胞代谢障碍是细胞产生老化的促发因素。总结正常细胞和组织可以对体内外环境变化等刺激，做出不同的形态、功能和代谢的反应性调整。在生理负荷过多或过少时，或遇到轻度持续的病理性刺激时，细胞、组织和器官可表现为适应性变化。若上述刺激超过了细胞、组织和器官的耐受和适应能力，则会出现形态、功能和代谢的损伤性变化。细胞的轻度损伤大部分是可逆的，但严重者可导致细胞死亡。正常细胞、适应细胞、可逆性损伤细胞和不可逆性损伤细胞在形态学上是一个连续变化的过程。在一定条件下可相互转化，其间界限有时不甚清楚。一种具体的刺激引起的是适应还是可逆性损伤或不可逆性损伤，不仅由刺激的性质和强度决定，还与受累细胞的易感性、分化、血液供应、营养及以往的状态有关。适应性变化与损伤性变化是大多数疾病发生发展过程中的基础性病理变化。要记住和理解的内容一、适应：萎缩肥大增生化生二、损伤：变性坏死凋亡