一期临床主要参数

1、血药浓度-时间曲线下面积（AUC）：全称为areaunderconcentration-timecurve。代表药物的生物利用度（药物活性成分从制剂释放吸收进入全身循环的程度和速度），AUC大则生物利用度高，反之则低。AUC0-∝指药物从零时间至所有原形药物全部消除这一段时间的药-时曲线下总面积，反映药物进入血循环的总量。2、生物利用度（bioavailability，F）是指药物经血管外途径给药后吸收进入全身血液循环的相对量。F=（A/D）X100%。A为体内药物总量，D为用药剂量绝对生物利用度是指该药物静脉注射时100%被利用，该药物的其它剂型与其剂量相等时被机体吸收利用的百分率；相对生物利用度则是以某种任意指定的剂型（如口服水制剂）为100%被利用，然后测定该药物其它剂型在相同条件下的百分利用率。生物利用度与药物疗效密切相关，特别是治疗指数窄、剂量小、溶解度小和急救用的药物，其生物利用度的改变，对临床疗效的影响尤为严重，生物利用度由低变高时，可导致中毒，甚至危及生命。反之则达不到应有疗效而贻误治疗。AUC是评定生物利用度的最可靠的指标。3、表观分布容积（apparentvolumeofdistribution,Vd）是指当药物在体内达动态平衡后，体内药量与血药浓度之比值称为表观分布容积。Vd可用L体重表示。Vd=给药量*生物利用度/血浆药物浓度Vd≈5L表示药物大部分分布于血浆Vd≈10~20L表示药物分布于细胞外液Vd≈40L表示药物分布于全身体液Vd100L表示药物集中分布至某个组织器官或大范围组织内Vd越小，药物排泄越快，在体内存留时间越短；分布容积越大，药物排泄越慢，在体内存留时间越长。4、半衰期（Half-life，t1/2）一般指药物在血浆中最高浓度降低一半所需的时间。反映了药物在体内消除（排泄、生物转化及储存等）的速度，表示了药物在体内的时间与血药浓度间的关系，它是决定给药剂量、次数的主要依据，半衰期长的药物说明它在体内消除慢，给药的间隔时间就长；反之亦然。经过5个半衰期，血浆中药物仅余原来的3%，可认为已基本从体内完全消除，多次给药如每隔一个半衰期给药一次，则5个半衰期后可达到稳态血药浓度。5、一级消除动力学（first-ordereliminationkinetics）是体内药物在单位时间内消除的药物百分率不变，也就是单位时间内消除的药物量与血浆药物浓度成正比，血浆药物浓度高，单位时间内消除的药物多；血浆药物浓度低时，单位时间内消除的药物也相应降低。一级动力学消除的药-时曲线在坐标图上作图时呈曲线，在半对数坐标图上则为直线，呈指数衰减，故一级动力学过程也称线性动力学过程（linearkinetics）。有如下特点：（1）体内药物按瞬时血药浓度（或体内药量）以恒定的百分比消除，但单位时间内实际消除的药量随时间递减。（2）药物消除半衰期恒定，t1/2=0.693/ke，与剂量或药物浓度无关。（3）绝大多数药物都按一级动力学消除，这些药物在体内经过4~5个t1/2后，体内药物可基本消除干净。（4）每隔一个t1/2（药物半衰期）给药一次，则体内药量（或血药浓度）可逐渐累积，经过4~5个t1/2后，消除速度与给药速度相等，达到稳态。6、零级消除动力学（zero-ordereliminationkineics）是药物在体内以恒定的速率消除，即不论血浆药物浓度高低，单位时间内消除的药物量不变。因在半对数坐标图上的药-时曲线下降部分呈曲线，故称非线性动力学（nonlinerkinetics）。通常是因为药物在体内的消除能力达到饱和所致。有如下特点：7、清除率clearance（CL），正确地应称为血浆清除率，药物的清除率是指在单位时间内机体能将多少容积体液中的药物清除，其单位为L/h或按体重L/（kg·h）。8、稳态血药浓度（steadystatecongcentration，Css），也称坪值。指在连续恒速给药（如静脉输注）或分次恒量给药的过程中，血药浓度会逐渐增高，经4～5个半衰期可达稳定而有效的血药浓度，此时药物吸收速度与消除速度达到平衡，血药浓度相对稳定在一定水平。9、负荷量（loadingdose）指首次剂量加大，然后在给予维持剂量，使稳态治疗浓度提前产生。最佳给药方案为每隔一个t1/2给及维持量，首剂量加倍10、最大血药浓度是用药后药物进入血液所达到的最大血液浓度（Cmax），用药后药物进入血液所达到的最大血液浓度，决定药物是否产生药效或不良反应11、达峰时间（Tmax），指单次服药以后，血药浓度达到峰值的时间，决定药物产生药效或不良反应的时间。11、半数抑制浓度，IC50(halfmaximalinhibitoryconcentration)，是指被测量的拮抗剂的半抑制浓度。它能指示某一药物或者物质(抑制剂)在抑制某些生物程序(或者是包含在此程序中的某些物质，比如酶，细胞受体或是微生物)的半量。在凋亡方面，可以理解为一定浓度的某种药物诱导肿瘤细胞凋亡50%，该浓度称为50%抑制浓度，即凋亡细胞与全部细胞数之比等于50%时所对应的浓度，IC50值可以用来衡量药物诱导凋亡的能力，即诱导能力越强，该数值越低，当然也可以反向说明某种细胞对药物的耐受程度。