“富瑞”医用射线防护剂对鼻咽癌放疗皮肤损伤的临床效果观察(华侨医院)

1医用射线防护剂对头颈部鳞癌患者放疗皮肤损伤的临床效果观察报告刘瑛李丽莎谢逢安刘玉瑶王奕鸣暨南大学附属第一医院肿瘤科，广州广东500630【摘要】目的：评价医用射线防护剂对头颈部鳞癌患者颈部皮肤放射性损伤的防护效果。方法：65例实施调强放疗的头颈部鳞状细胞癌初治患者，随机分为两组，空白对照组32例，未做任何针对性治疗；试验组33例，采用“富瑞”医用射线防护剂。结果：对照组发生严重皮肤黏膜放射性损伤明显高于试验组（P‹0.05）；与对照组相比，试验组可明显延缓颈部皮肤的放射性损伤，试验组患者放疗结束后皮肤损伤的愈合更快（P‹0.05）。结论：医用射线防护剂能有效地降低放射性皮肤损伤。【关键词】调强放疗；头颈部鳞状细胞癌；医用射线防护剂；皮肤放射性损伤TheimpactassessmentofmedicalradiationprotectiveinthepreventionandtreatmentofHeadandNeckSquamousCellcancerpatientswithradiation-inducedskininjury．LIUYing,LILiSha,XIEFengAn,LIUYuYao,WANGYiMing.Dept.ofOncology，theFirstAffiliatedHospitalofJiNanUniversity,500630,GuangZhou,GuangDong.【Abstract】Objective:Toevaluatetheeffectofthemedicalrayprotectiveagentontheskininjuryinducedbyirradiationinheadandnecksquamouscellcancerpatients.Methods:65patientswhosufferedfromthemalignanttumoroftheheadandneckwererandomizedinto2groups.Thetreatmentgroupwasadministeredwiththespray,whilethecontrolgroupwasnot.Results:Theradiationinjuryofskininthecontrolgroupwassignificantlyhigherthanthatinthetreatmentgroup(P0.05),theskinlesionshealingafterradiotherapyinthetreatmentobviouslyfasterthanthatinthecontrolgroup(P0.05).Conclusions:Themedicalrayprotectiveagenthasaprotectiveeffectontheskininjuryinducedbyirradiation.【Keywords】Intensitymodulatedradiationtherapy;HeadandNecksquamouscellcancer;Medicalrayprotectiveagent;Acuteskininjuryinducedbyirradiation.放射性皮肤损伤是头颈部鳞状细胞癌放射治疗中最常见的并发症，严重者可出现局部皮肤疼痛、出血及局部感染，导致患者生活质量下降，甚至被迫中断放射治疗[1]。因2此,防治皮肤放射损伤是临床上迫切需要解决的问题。本研究临床应用发现，医用射线防护剂可明显改善患者在放疗过程中的皮肤损伤，减轻、延缓放射性皮肤反应，现报告如下。1对象与方法1.1病例选择及一般资料选择2013-06-09至2015-02-28在本院收治并经病理检查确诊为头颈部鳞状细胞癌的初治患者65例:男53例，女12例，年龄26～59岁，中位年龄43岁；其中鼻咽癌44例，喉癌7例，口腔癌8例，舌癌6例，临床分期为T2-4N2-3M0的患者。所有患者随机分为两个组，对照组32例：男26例，女6例,年龄26～59岁,中位年龄41岁。试验组33例：男27例，女6例,年龄28～59岁,中位年龄45岁。对照组不使用皮肤防护药物，试验组使用医用射线防护剂由广州富瑞医疗科技有限公司提供，其主要成分包括聚乙二醇400、羊毛脂等。本研究对象均知情同意并签署了知情同意书。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。1.2方法1.2.1照射方法所有患者均采用真空垫+头颈肩热塑网膜体位固定，CT-SIM定位，应用Varian直线加速器6MV-X线行9野调强放射治疗。两组患者肿瘤处方剂量：PTVnx2.18～2.3Gy/f×28～30F，5f/w，DT64～72Gy。放疗过程中未使用组织补偿物。1.2.2治疗方法试验组从放疗第1天开始使用“富瑞”医用射线防护剂在照射野内皮肤或黏膜均匀喷洒,每日使用3～5次,直至放疗结束后1周。对照组未做任何针对性治疗,当出现Ⅲ度放射性损伤时,给予抗感染、抗炎治疗。1.3评价标准评价标准参考美国肿瘤放射治疗协会（radiationtherapyoncologygroup,RTOG）2003年发行的CTC3.0（CommonToxicityCriteria3.0)急性放射损伤分级标准（0～4级），0级：照射野皮肤无变化；1级：滤泡样暗红斑或脱发或干性脱皮或出汗减少；2级：皮肤触痛或鲜红色斑或片状湿性脱皮或中度水肿；3级：皮肤皱褶以外部位出现融合性脱皮或凹陷性水肿；4级：皮肤出现溃疡、出血和坏死。1.5统计学方法采用SPSS19.0软件进行χ2检验，并行t检验分析比较其差异。32结果2.1两组患者颈部皮肤RTOG各级放射性损伤观察结果医用射线防护剂防治放疗前后放射性皮炎发生情况对比:χ2检验分析结果显示两组患者防治后放射性皮炎发生的情况差异有统计学意义（χ2=13.516，P=0.004），见表1。表1放疗结束后两组出现RTOG皮肤损伤最高级别出现例数及所占比例组别例数皮肤发生各级损伤例数及比例(%)1级2级3级4级对照组试验组32338(25.0)18(54.5)10(31.3)12(36.4)5(15.6)3(9.0)9(28.1)0(0)2.2两组患者初次发生各级RTOG皮肤损伤的时间快慢比较对照组中有的患者颈部皮肤在放疗第2～20次就发生了一级放射性损伤，平均发生时间是在放疗的第8～10次；而试验组中患者颈部皮肤发生一级放射性损伤是在放疗的第7～27次，平均发生时间是在放疗的第16～18次。对照组颈部皮肤较早发生一级放射性损伤，t检验分析结果显示两组患者发生一级放射性损伤的平均时间差别明显（t=-9.573，P=0.000）。对照组中有的患者颈部皮肤在放疗第7次就发生了二级放射性损伤，最迟发生二级损伤的是在放疗的第27次；而试验组中患者颈部皮肤最快发生二级放射性损伤是在放疗的第17次，最迟发生二级损伤的是在放疗的第30次。t检验分析结果显示两组患者皮肤发生二级放射性损伤的平均时间差别明显（t=-3.412，P=0.001），对照组明显比试验组要早发生二级损伤。2.3两组患者放疗结束后颈部皮肤愈合时间快慢比较t检验分析结果显示试验组患者放疗结束后皮肤愈合要快于对照组（t=11.494，P=0.000）。表2两组患者放疗结束后颈部皮肤愈合时间愈合所需时间（天）水平（天）对照组试验组10～214～1513.88±2.6046.95±2.7823讨论调强放射治疗目前是治疗头颈部肿瘤的常规手段，但在治疗过程中，放射性皮肤的损伤仍是最常见的并发症。已有实验证实放疗初期因局部毛细血管通透性、真皮层血管4内红、白细胞的渗出可导致皮肤红斑；随着放射剂量的增加，基底层细胞被破坏，导致干性脱皮、湿性脱皮甚至溃疡坏死[2]。临床研究发现，皮肤照射5Gy就可形成红斑，10-20Gy后红斑逐渐加重[3]，30-50Gy可形成上皮剥脱和溃疡，严重者可出现经久不愈[4-5]。一旦出现重度皮肤反应可导致放射治疗终止，影响肿瘤控制时间和患者生存率[6]。因此，如何减轻皮肤的放射损伤，减少患者的痛苦，确保整个放疗计划能顺利完成就成为放疗工作者的一个重要任务，而目前相关的治疗药物虽然很多，但疗效都不是很明显。国内外有许多关于医用射线防护剂应用的相关文献报道，分别使用芦荟提取物、氨康复新液、皮质激素药及非甾体类为基础的三乙醇胺、金因肽、湿润烧伤膏、湿性愈合敷料等[7-12]，部分药品加快对放射性皮肤损伤修复。“富瑞”医用射线防护剂的有效成分是聚乙二醇400、羊毛脂等。聚乙二醇400属于聚乙烯醇类，为环氧乙烷和水缩聚形成的混合物，属于高分子化合物，具有亲水性和成膜性。羊毛脂有很好的乳化和渗透作用,具有柔软皮肤、防止脱脂和皮肤皲裂的功效,易被皮肤和毛发吸收，其中所含的多种生物活性物质能抑制有害菌生长,维护皮肤的有益菌群,促进生物组织修复。二者在皮肤粘膜进行覆盖，起润滑，保湿，防干裂等作用，使放射性皮炎在Ⅰ度干性皮炎得到控制，防止或延缓放射性皮炎向Ⅱ度及Ⅲ度发展。我们研究发现，经过对比使用和没有使用医用射线防护剂的两组患者，实验组出现明显的皮肤症状到愈合的时间试验组比对照组短。在头颈部放疗的后期因皮肤的损伤使患者痛苦万分，寝食难安，“富瑞”医用射线防护剂能明显延缓皮肤损伤发生的时间；能明显减轻皮肤损伤的程度以及加快损伤的愈合。换言之，使用“富瑞”医用射线防护剂能减轻患者的痛苦，保证整个疗程的顺利完成，值得推广使用。【参考文献】[1]钟小红,吴晓安,高春玲,等.三乙醇胺乳膏预防头颈部肿瘤放射性皮肤损伤的临床观察[J].实用癌症杂志,2010,4(25):397-398.[2]MarkouizouA，KoliarakisN，ParaskevaidisM，etal.Radiationdermatitis：implicatedfactors，clinicalaspects，possibleprevention，andmedicalcare[J].JBuon，2007,12（4）：463.[3]TuressonI，NotterG.Skinreactionsafterdifferentfractionationschedulesgivingthesamecumulativeradiationeffect.ActaRadiolTherPhysBiol,197,14:475-484.[4]洪继东，涂青松，袁君，等.奥乐防护液对防治鼻咽癌急性放射性皮炎作用的初步临床观察[J].中国现代医学杂志，2004,14(22):119-120.5[5]曾子君，林映如.比亚芬预防乳腺癌改良根治术后胸壁急性放射性皮炎损伤的效果[J].现代肿瘤医学,2007,15(6):789-791.[6]N.Salvo,E.Bames,J.vanDraanen,etal.Prophylaxisandmanagementofacuteradiation-inducedskinreactions:asystematicreviewoftheliterature[J],CurrentOncology,2010,17(4):94-112.[7]SomboonwongJ,ThanamittramaneeS,JanyapongskulA，etal.TherapeuticeffectsofAloeveraoncutaneousmicrocirculationandwoundhealinginseconddegreebummodelinrats[J].JMedAssocThailand,2000,83(4):417-425.[8]修穆群，熊彬，熊娟.康复新液对治疗急性放射性皮炎的效果观察[J].江西医药，2009，44(10):1045.[9]SchmuthM,WimmerMA,HoferS,etal.Topicalcorticosteroidtherapyforacuteradiationdermatitis:aprospective，randomized,double-blin