SLE课件

系统性红斑狼疮（SLE）病因一、遗传因素:同卵孪生14-57%异卵孪生3-12%二、环境因素:食物日光药物三、性激素（雌激素）四、感染发病机制主要机制免疫复合物的形成和沉积病理SLE特征性的病理变化：1.苏木素小体2.“洋葱皮”样改变3.心脏瓣膜赘生物—结缔组织的纤维蛋白样变性（Libman–Sack心内膜炎）临床表现SLE患病率为70/10万，女性占90%以上，且多为育龄妇女。多脏器多系统受累，故临床表现多种多样。一、周身症状1.发热，见于90%患者2.乏力3.体重减轻皮肤与粘膜二、皮肤与粘膜：80-90%1.蝶形红斑，为SLE的特征性皮疹2.盘状红斑，也是SLE的特征性皮疹皮肤与粘膜3.甲周红斑4.网状青斑5.雷诺现象（Raynoud现象）苍白→紫绀→潮红6.光过敏现象7.口腔溃疡8.脱发关节与肌肉三、关节与肌肉1.关节疼痛：＞90%，为首发症状之一，部位：手指、腕、足部、膝、踝关节2.肌肉疼痛（50%），5%可有肌炎3.无菌性缺血性骨坏死：5-10%四、肾脏改变—狼疮性肾炎(75%)1.急性肾炎2.急进性肾炎3.隐匿性肾炎4.慢性肾炎5.肾病综合征WHO关于狼疮性肾炎分型1.正常或轻微病变型2.系膜病变型3.局灶增殖型4.弥漫增殖型5.膜性病变型6.肾小球硬化型五、心血管改变(70%)1.心包炎2.心肌炎3.心内膜炎(感染性心内膜炎)4.心律失常5.周围血管病变。如血栓性静脉炎六、肺脏改变1.急性狼疮性肺炎(10%)2.慢性狼疮性肺炎（肺间质纤维化）3.胸腔积液(1/3)七、消化系统改变1.可有食欲减退、呕吐、腹痛(40%)2.可有急腹症(少数)3.可有胃肠出血、坏死、穿孔、梗阻4.肝脏可肿大.但一般无黄疸血清转氨酶可升高八、神经系统病变：20%1.精神障碍：躁动、幻觉、猜疑、妄想、强迫观念2.狼疮性性脑病：头疼、恶心、呕吐、颈项强直、惊厥、癫痫3.脑神经病变4.周围神经病变九、血液系统改变1.60％患者有慢性贫血，可伴有Coombs’试验阳性的自身免疫性溶血性贫血(10%)2.40％白细胞常减少或淋巴细胞绝对值降低3.20％血小板可减少4.可有脾脏和淋巴结肿大5.血小板相关抗体（PAIgG)可阳性十、干燥综合征即Sjo”grenSyndrome(ss).干燥综合征分为原发性和继发性。SLE患者合并口干舌燥等临床表现时为继发性干燥综合征。十一、眼部病变其发病机理主要是视网膜血管炎眼底出血视乳头水肿玻璃体出血巩膜炎合并干燥综合征时可有眼干实验室检查和其他辅助检查一）一般检查1.血常规可有三系血细胞减少2.尿常规蛋白尿、血尿、管型尿3.血沉常增快4.血清白蛋白，α2、γ球蛋白，纤维蛋白原、冷球蛋白、冷凝聚素实验室检查和其他辅助检查二）免役球蛋白：活动期IgG、IgA和IgM，以IgG显著三）狼疮细胞四）自身抗体1.抗核体（ANA）及ANA谱ANA是抗细胞核抗原成分的自身抗体的总称95%以上的SLE患者为阳性80-90%，但特异性差，约65%是SLE的筛选实验ANA替代了狼疮细胞的检查对SLE无特异性2.抗双链DNA抗体（抗ds-DNA抗体）是SLE的特异性抗体，其滴度高低与SLE疾病活动正相关，抗ds-DNA抗体阳性易并发狼疮性肾炎，特异性95%，阳性率70%3.抗Sm（Smith）抗体4.抗RNP（抗核糖核蛋白）抗体抗SSA抗体（抗Ro抗体）抗SSB抗体（抗La抗体）抗r-RNP（抗核糖体）抗体抗Jo-1抗体（见于皮肌炎）抗Scl-70抗体（见与硬皮病）5.抗磷脂抗体（50-60%）抗心磷脂抗体（ACL抗体）狼疮抗凝物（LAC）抗磷脂综合征：习惯性流产、动静脉血栓和血小板减少6.类风湿因子（RF）：20-40%SLE患者可阳性，阳性率75-90%7.补体CH50、C3、C48.其他：70%皮肤狼疮带实验阳性，10%梅毒血清试验假阳性诊断标准〔1982年美国风湿病学会（ARA）〕1.颧部红斑2.盘状红斑3.光过敏4.口腔溃疡5.关节炎6.肾炎7.神经系统病变（如癫痫）8.浆膜炎（胸膜炎、心包炎）9.血液系统异常（溶贫或白细胞减少或血小板减少）10.免疫学异常（狼疮细胞阳性或抗ds-DNA抗体阳性或抗Sm抗体阳性或梅毒血清试验假阳性）11.抗核抗体（ANA）阳性上述11项中≥4项，即可诊断为SLESLE活动的指标（日本厚生省研究班①发热②关节痛③皮疹④口腔溃疡或大量脱发⑤血沉增快（＞30mm/h）⑥低补体血症⑦WBC减少⑧低白蛋白血症⑨狼疮细胞阳性符合上述9项中3项者鉴别诊断SLE为多脏器受累，故首发症状各异，早期症状很不典型时，极易误诊SLE常与下列疾病鉴别1.慢性肾小球肾炎（CGN）2.特发性血小板减少性紫癜（ITP）3.类风湿关节炎（RA）4.药物性狼疮（DIL）治疗一、轻型SLE只有发热、皮疹和关节肌肉疼痛而无重要脏器受累者，可用下列药物：1.非甾体类抗炎药双氯酚酸钠25mg.日3次口服2.抗疟药羟基氯喹0.2g每日1-2次口服3.小剂量激素如波尼松15-20mg.每日1次口服二、重型SLE有心、肺、肾、血液系统等重要脏器受累时（一）激素1.泼尼松1mg/kg日一次口服，4-6周，待症状减轻后逐渐减量2.甲泼尼龙冲击适应证：狼疮性脑病，急性肾衰，严重溶血性贫血，重度血小板减少等。用法：500-1000mg/d静滴，连三天后改泼尼松100mg口服，3-4周内减为维持剂量激素副作用⑴.药物性库欣综合征（如高血压、高血糖、低血钾、肥胖等）⑵.感染—如细菌、病毒、霉菌感染，肺结核⑶.溃疡病—诱发或加重溃疡病⑷.诱发或加重精神病⑸.骨质疏松⑹.骨股头坏死（二）细胞毒药物（免疫抑制剂）1.适应症①单独使用激素无效或对长期大剂量激素不能耐受者②为了更有效的饿控制某些脏器的病损③在急性症状控制后为了进一步减少激素维持量或更顺利的逐渐减量激素2.环磷酰胺（CTX）最常用作用机理：CTX与DNA、蛋白质等结合，干扰细胞增殖，抑制免疫应。用法1g,静滴，每月1次六次后改为每2~3个月1次，总量8-10g副作用：胃肠道反应，肝脏损伤，血液系统损害等。白细胞低于3.0X10暂停应用。2.环孢素抑制细胞免疫和体液免疫用法：100mg日2次口服三个月后改为50mg日2次口服副作用：肾脏损害，肝脏损害和血压升高3.雷公藤多甙有抑制淋巴细胞的作用，抑制免疫球蛋白合成用法：20mg日3次口服，一个月为一个疗程副作用：主要的的副作用是性腺抑制，故未婚女性禁用，其他有肝脏损伤，血液系统损害等。（三）.静脉注射大剂量免疫球蛋白（IVIG）1.作用机理：封闭免疫球蛋白FC片断受体.干扰单核一巨噬细胞系统免疫功能等2.适应证：严重的血小板减少，合并重症感染及狼疮性脑病等3.用法：每日0.4g/kg,静滴，连用3天4.副作用：发热、寒战、肌痛、胸腹痛三、其他治疗1.抗痫药，如安定.10mg静推2.抗炎治疗3.降颅压.如甘露醇.250ml,每日2次静滴4.降血压5.纠正心衰6.血浆置换疗法等四.缓解期治疗病情控制后尚需长期维持治疗，以防疾病复发通常用泼尼松5~7.5mg/d晨起顿服定期（每个月）复查血尿常规及相关免疫指标预后早期诊断、早期治疗，预后大为改观。一年有存活率为96%，5年存活率为85%。死因有：1.肾功能不全2.心功能不全3.脑血管意外4.感染，特别是合并结核感染