SMPKQA120(陈香露白露片工艺规程单行本)(07-3)

上海信谊万象药业股份有限公司文件编号：SMPKQA120版本号：07上海信谊万象药业股份有限公司生产工艺规程文件编号：SMPKQA120发放编号：文件名称：陈香露白露片工艺规程编写/日期：董佳丽2012/09/18审核/日期：校对/日期：批准（生产负责人）/日期：批准（质量负责人）/日期：执行日期：盖有红色“QA发布”印章及万象“QA质保部”印章的文件为合法受控版本，否则视为无效非受控版本QA质保部印章上海信谊万象药业股份有限公司文件编号：SMPKQA120版本号：07第2页目录一、产品描述二、批量与处方三、生产工艺流程图四、生产工艺的操作要求、技术参数及贮存注意事项五、成品率、主药单耗、物料平衡的计算方法和限度六、原辅料、包装材料、中间产品、成品的质量标准与生产过程的质量控制项目七、计划供应定额八、主要设备一览表及相关说明九、技术安全及劳动保护九、十、卫生十一、文件升版历史记录十二、支持文件1.包装材料配套卡2.批生产记录3.相关SOP及SMP文件十三、文件分发上海信谊万象药业股份有限公司文件编号：SMPKQA120版本号：07第3页一、产品描述:剂型：片剂通用名称：陈香露白露片英文名称：无汉语拼音：ChenxiangLubailuPian商品名：无规格：每片重0.5克（含次硝酸铋0.110克）产品代码：20标准依据：WS3-B-1553-93批准文号：国药准字Z31020531包装规格：塑料瓶装：每瓶200片功能主治：健胃和中，理气止痛。用于胃酸过多，及慢性胃炎引起的胃脘痛。用法与用量：口服，一次3~5片，一日3次。贮藏：密封有效期：36个月上海信谊万象药业股份有限公司文件编号：SMPKQA120版本号：07第4页二、批量与处方：1、批量：75万片一批或90万片一批2、处方：物料代码原辅料名称每片处方量每万片处方量75万片批用量90万片批用量每料用量0643甘草生药粉100mg1.000kg75.00kg90.00kg15.00kg0626陈皮生药粉100mg1.000kg75.00kg90.00kg15.00kg0613川木香生药粉38.2mg0.382kg28.65kg34.38kg5.73kg0605大黄生药粉8.3mg0.083kg6.23kg7.47kg1.250kg0639石菖蒲生药粉9.2mg0.092kg6.90kg8.28kg1.380kg0401次硝酸铋(折干)110mg1.100kg82.50kg99.00kg16.50kg0856碳酸氢钠67mg0.670kg50.25kg60.30kg10.05kg0872重质碳酸镁33.7mg0.337kg25.28kg30.33kg5.06kg0871氧化镁33.7mg0.337kg25.28kg30.33kg5.06kg0832淀粉（冲成8~10%浆）12mg0.120kg9.00kg10.80kg约1.800kg086895%乙醇约1.33mg约13.300g约1.000kg约1.200kg约0.200kg0835硬脂酸镁5mg0.050kg3.75kg4.50kg//总量约517.1mg约5.171kg约387.84kg约465.39kg约76.83kg注：1.固定批量为75万片和90万片，75万片一批5料，90万片，一批6料。2.开批生产指令单时，次硝酸铋应根据原料报告单的水分折算投料a.主药实际投料量=新配制数（万片）×每万片次硝酸铋处方量（折干）计算公式：次硝酸铋实际投料量=批量×1.1/（1-干燥失重%）b.碳酸氢钠需粉碎补0.5%量领料，淀粉、石菖蒲生药粉、大黄生药粉、川木香生药粉、陈皮生药粉、甘草生药粉需过筛补0.5%量领料。上海信谊万象药业股份有限公司文件编号：SMPKQA120版本号：07第5页c．次硝酸铋需粉碎时补0.5%量领料，粉碎后按处方量称重投料，多余量作报废处理。3.五味生药粉加工石菖蒲生药粉、大黄生药粉、川木香生药粉、陈皮生药粉、甘草生药粉加工工艺。（1）将甘草、陈皮、川木香、大黄、石菖蒲五味药材，各自分别先捡去发霉、虫蛀、变质的生药及其它杂质，然后用冷饮用水将附在药料上的泥沙、杂质或不清洁物洗去。注意：不可久洗，以免影响有效成分。直接购买净药材时无需进行清洗等预处理。（2）将处理好的每味药材分别切片或截成小段，分开干燥（干燥温度控制在80℃以内，以免影响有效成分）、粉碎，经6kGy照光灭菌即得。注：陈皮、石菖蒲因含有挥发性成分，不进行干燥。（3）粉碎所得细粉需100%可以通过80目筛；95%以上可以通过100目；不得有杂质，纤维状药材不得大于5mm。（4）五味生药粉均采用防潮包装，分开包装；并在包装外写上品名等。上海信谊万象药业股份有限公司文件编号：SMPKQA120版本号：07第6页粘合剂湿润剂三、生产工艺流程图:D级洁净区温度：18～26℃湿度：45％～65%非洁净区装盒装箱120瓶/箱化验合格热缩5盒/缩原辅料成品检验入库塑瓶200片/瓶包材质量检查过筛、粉碎快速混合制粒整粒压片Φ10.5mm圆冲总混烘房干燥随班重量差异检查半成品检验中间体检验粘合剂湿润剂五味生药粉加工上海信谊万象药业股份有限公司文件编号：SMPKQA120版本号：07第7页四、生产工艺的操作要求、技术参数及贮存注意事项：1、原辅料预处理：原辅料名称预处理方式目数甘草生药粉过筛60目陈皮生药粉过筛60目川木香生药粉过筛60目大黄生药粉过筛60目石菖蒲生药粉过筛60目次硝酸铋粉碎80目碳酸氢钠粉碎80目淀粉过筛80目1.1、生产步骤：按预处理SOPCgj017、SOPCgj018、SOPCgj019文件操作。1.2、操作要点及注意事项：按批生产指令单当面复核交接原辅料，不得无故多领或多收原辅料，并核对品名、规格、批号、数量；生产前应检查操作室的工艺卫生、设备的运行状态、检查物料的外观质量；按规定使用60目、80目的筛板和筛网，出料口连接盛器；待设备运转正常后才能进料，进料时采用加料勺（控制进料量，严禁整包倒入），同时要注意物料质量；下料时，要用专用工具，不得用手翻动，应全部通过筛板或筛网；预处理前后均应检查筛板或筛网，应无破损、无污染。1.3、贮存注意事项将粉碎好的物料置于尼龙袋中，扎紧袋口，称重后挂好标有产品名称、批号和数量的桶卡，然后放到平板车上交接给配料人员。上海信谊万象药业股份有限公司文件编号：SMPKQA120版本号：07第8页2、颗粒生产：2.1、生产步骤：按制粒工序SOPCgj020，SOPCgj021，SOPCgj022，SOPCgj023，SOPCgj026，SOPCgj027，SOPCgj029，SOPCgj033文件操作。2.2、操作要点及注意事项：1.生产前应检查操作室的工艺卫生、设备的运行状态、核对物料信息（核对来料的品名、规格、批号、重量、外观质量等），分料计算和分料必须由二人复核；2.及时清洗高效混合制粒机，以防锅底结块，导致机器停转。3.根据不同粘度的生药粉来选择冲浆淀粉浓度（8%或10%）。2.3、制颗粒：2.3.1、制粒：快速混合制粒制粒步骤：1.配浆：固定批量75万片称取9kg淀粉，加入10kg冷纯化水和5kg煮沸热纯化水，用不锈钢打浆棒将淀粉打散后，继续加入煮沸热纯化水，边加入煮沸热纯化水边搅拌，加至112.5kg，即冲成8％淀粉浆，或加至90kg，即冲成10％淀粉浆，备用。固定批量90万片分二次打浆，每次称取5.4kg淀粉，加入6kg冷纯化水和3kg煮沸热纯化水，用不锈钢打浆棒将淀粉打散后，继续加入煮沸热纯化水，边加入煮沸热纯化水边搅拌，加至67.5kg，即冲成8％淀粉浆，或加至54kg，即冲成10％淀粉浆，备用。2.固定批量75万片为一批和90万片为一批，75万片一批分五料和90万片一批分六料分别制颗粒。每料按指令单上每料处方量先分好料，然后再投料。上海信谊万象药业股份有限公司文件编号：SMPKQA120版本号：07第9页3.将事先分好一料量的甘草生药粉、陈皮生药粉、川木香生药粉、大黄生药粉、石菖蒲生药粉置高效混合制粒机料锅内，合上锅盖，混合1~2分钟。停机开启锅盖，然后，再将一料量的重质碳酸镁、氧化镁、碳酸氢钠、次硝酸铋置高效制粒机料锅内，合上锅盖，混合1~2分钟。4.停机开启锅盖，加入19~24kg的8％或10%淀粉浆(至少分二次加入)，合上锅盖，开动机器，转速设置在100~120rpm，飞刀设置为低速，搅拌、制粒数分钟后，视颗粒情况酌情加入适量（95％乙醇）继续制粒数分钟，转速设置在100~120rpm，飞刀设置为低速，继续搅拌、制粒数分钟至电流16~19A，成粒后出料。2.3.2、干燥：厢式干燥干燥步骤：湿粒均摊于每盘烘盘入烘房，烘房温度设置在85℃，干燥温度控制在80~90℃，干燥时间5~6小时（75万片），干燥时间6~7小时（90万片）。干燥失重控制在4.0~7.0％。2.3.3、整粒（筛网整粒）：粉碎整粒机整粒整粒步骤：干粒经粉碎整粒机整粒（2.5mm网，10~30转/分，8号垫片），同时加入硬脂酸镁。2.3.4、总混：总混步骤：将以上物料吸入多向运动混合机，总混5分钟后，放料入桶、加盖，称重、完整书写并挂好桶卡，送交中间库。上海信谊万象药业股份有限公司文件编号：SMPKQA120版本号：07第10页2.4、制粒技术参数：序号项目参数1五味生粉混合时间1~2分钟2干粉混合时间1~2分钟38~10%淀粉浆19~24kg495%乙醇约0.2kg5出料电流16~19A6干燥温度80~90℃7干燥时间5~6小时（75万片）6~7小时（90万片）8筛网规格2.5mm网9垫片规格8号垫片10整粒速度10~30转/分11混合时间5分钟2.5、颗粒贮存注意事项：贮存效期：贮存周期原则上不超过投产当日起30天，超时需重新检验。贮存方式：置于不锈钢桶内密闭保存于中间库，检验合格后，才能进入下工序（压片）3、压片：3.1、片重范围的计算：由车间工艺员根据QC出具的中间体检验报告书中的含量及标示片重计算应压片重（具体折算要求见下表），10片控制的10片重范围为±2%，单片控制的片重范围为±3%。中间体含量范围折算要求＜67.5%或＞74%分析原因后，按偏差处理67.5~74%不再折算（按标示片重每片0.5克压片）3.2、生产步骤：按压片工序岗位SOPCgj035,SOPCgj036，SOPCgj037，SOPCgj038，SOPCgj040文件进行操作。3.3、操作要点及注意事项：上海信谊万象药业股份有限公司文件编号：SMPKQA120版本号：07第11页装冲模前必须检查冲模的规格，翻车、装车要保证冲模质量；生产前应检查操作室的工艺卫生、设备的运行状态、按片重单核对颗粒的品名、规格、批号和桶数。操作步骤：确认冲模及模圈的规格无误后，开启电动机，用手转动手轮，使转台旋转2周，压片机无异常再开车，待运转平稳后用空白颗粒试压片，并初步校车，待试压片子无黑点、杂点等后处理掉空白颗粒及片子，在料斗中加入适量颗粒，开启机器以慢车速适当调节压力，逐步校准片重，待片重校准后，逐步提高压力到该产品所需要的硬度。待前项作业完成后，将压片机的转速调节至规定车速；同时对片重加以微调，达到片重单上片重范围的规定，调节至适宜的硬度（以脆碎仪测试衡量，脆碎度≤0.8%），并测试崩解时限（崩解时间≤25分钟），待一切符合规定后正常开车，每隔30分钟检查每台压片机左右轨道的片子外观及10片片重范围，每次正常开车稳定后每轨各称一次单片片重（每次称20片），以后每间隔3小时测定一次。素片装桶加盖后称重、完整书写并挂好桶卡，送交中间库，检验合格后才能进入下工序。3.4、压片技术参数：序号项目参数1冲模规格Φ10.5mm圆冲2转速ZP-35B14~20转/分ZP404725~42转/分3脆碎度≤0.8%（参考）4崩解时间≤25分5单片片重差异±3%610片片重差异±2%上海信谊万象药业股份有限公司文件编号：SMPKQA120版本号：07第12页3.5、半成品贮存注意事项：贮存效期：贮存周期原则上不超过投产当日起90天，超时需重新检验。贮存方式：