片剂的辅料

第二节片剂的辅料片剂由药物和辅料（excipients）组成。辅料是指生产药品和调配处方时所用的赋形剂和附加剂。辅料作用：填充、黏合、崩解和润滑，根据需要还可加入着色剂、矫味剂等，以提高患者的适应性。辅料的要求：应无生理活性；性质稳定，不与主药发生任何物理和化学反应；对人体无毒、无害、无不良反应，不影响主药的疗效和含量测定。辅料的选择，应根据主药的性质和用药目的来决定。一、稀释剂与吸收剂二、润湿剂与黏合剂三、崩解剂四、润滑剂五、其他一、稀释剂与吸收剂稀释剂（Diluents，亦称为填充剂，Fillers）是指用来增加片剂的重量和体积，以利于片剂成型或分剂量的辅料。由压片工艺、制剂设备等因素所决定，片剂的直径一般不能小于6mm、片重多在100mg以上。如果片剂中的主药只有几毫克或几十毫克时，不加入适当的填充剂，将无法制成片剂，因此，稀释剂在这里起到了较为重要的、增加体积助其成型的作用。片剂中若含有一定比例的挥发油或其他液体成分时，需加入适当的附加剂将其吸收后再加入其他成分压片，此种附加剂称为吸收剂。1.淀粉：比较常用的是玉米淀粉，为白色细微粉末，它的性质非常稳定，价格便宜，吸湿性小。在实际生产中，常与可压性较好的糖粉、糊精混合使用，这是因为淀粉的可压性较差，若单独使用，会使压出的药片过于松散。2.糖粉：系指结晶性蔗糖经低温干燥粉碎后而成的白色粉末，其优点在于黏合力强，可用来增加片剂的硬度，并使片剂的表面光滑美观，其缺点在于吸湿性较强，长期贮存，会使片剂的硬度过大，崩解或溶出困难，除口含片或可溶性片剂外，一般不单独使用，常与糊精、淀粉配合使用。3.糊精：是淀粉不完全水解产物，微溶于冷水，较易溶于热水，不溶于乙醇。药用糊精为白色或淡黄色粉末，多作为稀释剂或干燥黏合剂。具有较强的黏结性，使用不当会使片面出现麻点、水印或造成片剂崩解或溶出迟缓，所以，很少单独大量使用糊精作为填充剂，常与糖粉、淀粉配合使用。4.乳糖：是一种优良的片剂填充剂，由牛乳清中提取制得，常用含有一分子结晶水的乳糖（即α-乳糖），其性质稳定，无吸湿性，可压性好，压成的药片光洁美观；由喷雾干燥法制得的乳糖为非结晶乳糖，其流动性、可压性良好，可供粉末直接压片使用。乳糖在国外片剂中应用非常广泛，但价格较贵。5.可压性淀粉（亦称为预胶化淀粉）：由淀粉部分水解而得，是新型的药用辅料，英、美、日及中国药典皆已收载，我国于1988年研制成功，现已大量供应市场。本品是多功能辅料，可作填充剂，具有良好的流动性、可压性、自身润滑性和干燥黏合性，并有较好的崩解作用。常用于粉末直接压片。6.微晶纤维素(MCC)（Microcrystallinecellulose）是纤维素部分水解而制得的聚合度较小的结晶性纤维素，具有良好的可压性，有较强的黏合力，压成的片剂有较大的硬度，可作为粉末直接压片的“干黏合剂”使用。本品不适用于包衣片，因其具有吸湿性会使片剂膨胀和变软。7.甘露醇和山梨醇呈颗粒或粉末状，在口中溶解时吸热，因而有凉爽感，同时兼具一定的甜味，在口中无砂砾感，因此较适于制备咀嚼片，但价格稍贵，常与蔗糖配合使用。甘露醇性质稳定、无吸湿性，但流动性较差。山梨醇易吸湿、价格较甘露醇低廉，两者混合应用可互补不足。8.无机盐类：无机盐类主要有硫酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙等，其中硫酸钙应用最多，性质稳定、无臭无味，微溶于水，能与多种药物配伍，制成的片剂外观光洁，硬度、崩解度均好，对药物无吸附作用。常用作片剂的稀释剂和挥发油的吸收剂。注意钙盐对某些药物的吸收和含量测定有干扰。湿润剂（moisteningagents）：是指本身无黏性，但能诱发待制粒物料的黏性，以利于制粒的液体。黏合剂（Adhesives）：是指对无黏性或黏性不足的原料和辅料给予黏性的液体或固体物质，以便使原料和辅料黏结制成颗粒。干燥黏合剂是固体状态可直接使用。二、润湿剂和黏合剂1.纯化水在制粒中最常用的润湿剂，无毒、无味、廉价。应用时，由于物料往往对水的吸收较快，因此较易发生湿润不均匀的现象，最好采用低浓度的乙醇溶液，以克服上述不足。2.乙醇可用于遇水易分解的药物，也可用于遇水黏性太大的药物。随着乙醇浓度的增大，湿润后所产生的黏性降低，因此，醇的浓度要视原辅料的性质而定，一般为30%-70%。中药浸膏片常用乙醇做湿润剂，但应注意迅速操作，以免乙醇挥发而产生强黏性团块。（一）润湿剂1．淀粉浆使用最多的黏合剂，常用8%～15%的浓度，并以10%淀粉浆最为常用；若物料可压性较差，可再适当提高淀粉浆的浓度到20%，相反，也可适当降低淀粉浆的浓度。淀粉浆的制法主要有煮浆和冲浆两种方法，都是利用了淀粉能够糊化的性质。糊化后，淀粉的黏度急剧增大，从而可以作为片剂的黏合剂使用。所谓糊化（Gelatinization）是指淀粉受热后形成均匀糊状物的现象（玉米淀粉完全糊化的温度是77℃）。（二）黏合剂2．糖粉与糖浆糖粉常用作干燥黏合剂，糖浆则作为液体黏合剂。其黏合力较淀粉强，适合于纤维性及质地疏松、弹性较强的植物性药。强酸、强碱性药物能引起蔗糖的转化而产生引湿性，故不宜采用。（1）甲基纤维素（MC）和羧甲基纤维素钠（CMC-Na）两者具有良好的水溶性，可形成黏稠胶浆。MC当蔗糖或电解质达到一定浓度时会析出沉淀,CMC-Na常用于可压性较差的药物，但易造成片剂硬度过大或崩解超限。3．纤维素衍生物（2）羟丙基纤维素（HPC）和羟丙甲纤维素（HPMC）两者性质稳定均易溶于甲醇、乙醇、异丙醇和丙二醇中。其既可作湿法制粒的黏合剂，也可作粉末直接压片的干黏合剂。HPMC常用浓度为2%~5%，除作为黏合剂应用外，也是一种薄膜衣材料。（3）乙基纤维素（EC）不溶于水，溶于乙醇等有机溶剂，可作为对水敏感性药物的黏合剂。本品黏性较强，且在胃肠液中不溶解，会对片剂的崩解及药物的释放产生阻止作用。目前常用作缓释、控释制剂的包衣材料。4．聚维酮（PVP）本品既溶于水，又溶于乙醇，因此可用于水溶性或水不溶性物料以及对水敏感性药物的制粒，还可用作直接压片的干黏合剂。常用于泡腾片及咀嚼片的制粒。但是本品吸湿性较强。5．其它黏合剂明胶溶液（5%～20%），海藻酸钠溶液等。三、崩解剂崩解剂（Disintegrants）：是指能促进片剂在胃肠液中快速崩解成细小粒子的辅料。（一）崩解剂的作用机制1．毛细管作用：这类崩解剂能保持压制片的孔隙结构，形成易于润湿的毛细管孔道，遇水后，水能迅速地随毛细管进入片剂内部，使整个片剂润湿而崩解。2．膨胀作用：崩解剂自身具有很强的吸水膨胀性，从而降低片剂的结合力，使片剂崩解。3．产气作用：由于化学反应产生气体而使片剂崩解。泡腾崩解剂常用枸橼酸或酒石酸加碳酸钠或碳酸氢钠，遇水产生二氧化碳气体。（二）崩解剂加入方法1．内加法：崩解剂与主药混合共同制粒，片剂的崩解发生在颗粒内部，崩解较慢，一经崩解便成为粉末，利于药物溶出。2．外加法：崩解剂加入整粒后的干颗粒中，片剂的崩解发生在颗粒之间，因此崩解迅速；因颗粒内无崩解剂，片剂不会崩解出粉末，故药物的溶出较差。3．内外加法：崩解剂一份按照内加法加入（50%~75%），另一份按外加法加入（50%~25%），此法集中了前两种方法的优点，可使片剂崩解既发生在颗粒内部又发生在颗粒之间，以达到良好的崩解效果。在相同用量下，崩解速度：外加法内外加法内加法；溶出速度：内外加法内加法外加法。1.干淀粉干淀粉含水量在8%以下，吸水性较强且有一定的膨胀性，较适用于水不溶性或微溶性药物的片剂，但对易溶性药物的崩解作用较差。制药工业中，常采用内外加法。（三）常用崩解剂2．羧甲基淀粉钠(CMS-Na）（Carboxymethylstarchsodium)是一种白色无定型的粉末，吸水膨胀作用非常显著，吸水后可膨胀至原体积的300倍，是一种性能优良的崩解剂，价格亦较低，其用量一般为1～6%。3．羟丙基淀粉（HPS）本品无臭、在水中膨胀性能良好，崩解较快。具有良好的润滑性，不黏冲；具有良好的可压性，本品作为崩解剂不易出现裂片。是当前较为优良的崩解剂之一。4．低取代羟丙基纤维素（L－HPC）是纤维素的羟丙基醚化物（羟丙基含量为7%～19%）,是国内近年来应用较多的一种崩解剂。由于具有很大的比表面积和孔隙率，有很好的吸水速度和吸水量，其吸水膨胀率在500%～700%（取代基占10%～15%时），崩解后的颗粒也较细小，故而很利于药物的溶出。一般用量为2%～5%。5.交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP）是白色、流动性良好的粉末；在水、有机溶媒及强酸强碱溶液中均不溶解，但在水中迅速溶胀但不会出现高黏度的凝胶层,因而其崩解性能十分优越，已为英美等国药典所收载，国产品现已研制成功。一般用量为1%~4%。6．交联羧甲基纤维素钠(CCNa）（Croscarmellosesodium)是交联化的纤维素羧甲基醚（大约有70%的羧基为钠盐型），由于交联键的存在，故不溶于水，能吸收数倍于本身重量的水而膨胀，所以具有较好的崩解作用；当与羧甲基淀粉钠合用时，崩解效果更好，但与干淀粉合用时崩解作用会降低。7.泡腾崩解剂（Effervescentdisintegrants）是专用于泡腾片的特殊崩解剂，最常用的是由碳酸氢钠与枸橼酸组成的混合物。遇水时，上述两种物质连续不断地产生二氧化碳气体，使片剂在几分钟之内迅速崩解。含有这种崩解剂的片剂，应妥善包装，避免受潮造成崩解剂失效。能增加疏水性片剂的润湿性，使水分迅速的渗透到片芯从而加速片剂的崩解和药物的溶出。一些疏水性或不溶性的药物可加入适量的表活改善其崩解性能。加入方法：①溶于黏合剂内；②与崩解剂混合加入干颗粒中；③制成醇溶液，喷入干颗粒中，此法崩解时限最短。8.表面活性剂四、润滑剂在药剂学中，润滑剂（Lubricants）是一个广义的概念，是助流剂、抗黏附剂和（狭义）润滑剂的总称：①助流剂（glidants）：是降低颗粒间摩擦力，改善粉末流动性，缩短填充时间、减少重量差异的物质；②抗黏附剂（antiadherents）：是防止压片时物料黏着于冲头与冲模表面，以保证压片顺利进行，并可增加片剂表面光洁度的物质；③（狭义）润滑剂：是降低压片和推出片时药片与冲模壁之间的摩擦力，以减少冲模的磨损和使片剂容易脱离冲模的物质。润滑剂的用量一般不超过1%，粒度至少100目以上，粉末越细，表面积越大，润滑性能越好。1．硬脂酸镁为疏水性润滑剂，白色粉末，疏松细腻，有良好的黏着性，易与颗粒混匀，压片后片面光滑美观，应用最广。用量一般为0.3%～1%，用量过大时，由于其疏水性，会造成片剂的崩解（或溶出）迟缓，加入适量的十二烷基硫酸钠等表面活性剂可改善。另外，本品不宜用于阿司匹林、某些抗生素药物及多数有机碱盐类药物的片剂。（一）常用润滑剂2．微粉硅胶为优良的片剂助流剂，可用作粉末直接压片的助流剂。其性状为轻质白色无水粉末，无臭无味，比表面积大，常用量为0.1%~0.3%，特别适用于油类和浸膏类等药物。3．滑石粉滑石粉主要作为助流剂使用，它可将颗粒表面的凹陷处填满补平，减低颗粒表面的粗糙性，从而达到降低颗粒间的摩擦力、改善颗粒流动性的目的（但应注意：由于压片过程中的机械震动，会使之与颗粒相分离），常用量一般为0.1%～1%，如果使用不当，可影响片剂崩解和药物溶出，常与硬脂酸镁合用。4．氢化植物油是一种润滑性能良好的润滑剂。应用时，将其溶于轻质液体石蜡或己烷中，然后将此溶液喷于颗粒上，以利于均匀分布。凡不宜采用碱性润滑剂的药物均可选用本品。5.聚乙二醇（PEG）类具有良好的润滑效果，片剂的崩解和溶出不受影响。本品可作为润滑剂，也可作为干燥的黏合剂应用。6.十二烷基硫酸钠（镁）具有良好的润滑效果，不仅可以增强片剂的强度，还可促进片剂的崩解和溶出。1.直接加到待压的干颗粒中，此法不能保证混合均匀；2.用60目筛筛出颗粒中部分细粉，用配研法与之混合，再加到颗粒中混合均匀；3.将润滑剂溶于适宜溶剂中，或制成混悬液（乳浊液），喷入颗粒，混匀后挥去溶剂，液体润滑剂常用此法。（二）润滑剂加入方法五、其他辅料着色剂：可使片剂美观且易于识别。一般为食用色素，用量一般不超过0