FGFR2

FGFR21、家族成员组成成纤维生长因子受体2，FGFR2又称CD332，由位于10号染色体上的FGFR2基因编码的人员蛋白[1,2]。FGFR2是成纤维生长因子受体。2、基因蛋白结构、关键功能域、参与的pathway及发挥的功能FGFR2的D3区由3个外显子编码，其mRNA的选择性剪接使D3区的C端成为高度可变区，产生具有跨膜结构的高亲和力FGFR2-Ⅲb或FGFR2-Ⅲc两种亚型[3]。FGFR2-Ⅲb主要在上皮细胞中表达，FGFR2-Ⅲc主要在间质细胞中表达。间质细胞表达的FGF7和FGF10能特异性的激活FGFR2-Ⅲb，而FGF2、FGF4、FGF6、FGF8和FGF9则特异性激活FGFR2-Ⅲc[4,5]。FGFR2在胚胎发育和组织修复中发挥着重要作用，在骨骼和血管生成中的作用更为显著。就像成纤维生长因子受体家族的其他成员一样，这些受体通过同它们的配体结合，激活酪胺酸激酶活性，从而激活细胞内大量的下游信号分子。这些信号分子可以调节细胞的分裂、生长和分化。3、Pathway图目前阐明FGF诱导的下游级联信号通路有：(1)PKC路径；(2)Ras/Raf/MEK/Erk路径；(3)JAK/STAT路径；(4)PI3K途径。有趣的是，FGF信号可激活蛋白激酶Erk1和Erk2，且激酶活性持续时间明显长于表皮生长因子(epidermalgrowthfactor，EGF)诱导的磷酸化激酶持续时间[6]；不同路径的活化还能够磷酸化Myc、Fos等早期转录因子，促使相关靶基因转录[7]；同时FGFR磷酸化后还可直接转入细胞核内发挥作用[8,9]。4、突变频率FGFR2过表达的频率为31.1%。[10]5、检测的临床意义：（1）致病风险FGFR2在多种人类恶性肿瘤都出现高表达，基因扩增或错义突变的FGFR2在胃癌、肺癌、乳腺癌，卵巢癌和子宫内膜癌等恶性肿瘤中普遍存在，这些因子的高表达是肿瘤细胞增生、侵袭特性的基础[11]。（2）可用药物（哪些国家获批、相关疗效数据）6、正在做的3期临床研究Lung-MAP:Biomarker-TargetedSecond-LineTherapyinTreatingPatientsWithRecurrentStageIVSquamousCellLungCancerClinicalTrials.govIdentifier:NCT021544907、检测提示（列明伴随诊断的药物适应症）FGFR2作为进展期胃癌的关键分子，与胃癌的进展转移有着密切的关系。从FGFR2的分子靶向治疗着手，针对高表达FGFR2胃癌进行的相关研究取得了可喜结果。但大多研究尚停留于临床前的实验研究，并且大都为体外研究，动物的体内实验尤其是与临床运用相关的试验鲜有报道。[12]8、参考文献1、HoussaintE,BlanquetPR,Champion-ArnaudP,Relatedfibroblastgrowthfactorreceptorgenesexistinthehumangenome.PNASUSA,87(20):8180–4.2、DionneCA,CrumleyG,BellotF,Cloningandexpressionoftwodistincthigh-affinityreceptorscross-reactingwithacidicandbasicfibroblastgrowthfactors.TheEMBOJournal9(9):2685–92.3、EswarakumarVP,LaxI,SchlessingerJ.Cellularsignalingbyfibroblastgrowthfactorreceptors.CytokineGrowthFactorRev2005;16:139-1494、OrnitzDM,XuJ,ColvinJS,McEwenDG,MacArthurCA,CoulierF,GaoG,GoldfarbM.Receptorspecificityofthefibroblastgrowthfactorfamily.JBiolChem1996;271:15292-152975、ZhangX,IbrahimiOA,OlsenSK,UmemoriH,MohammadiM,OrnitzDM.Receptorspecificityofthefibroblastgrowthfactorfamily.ThecompletemammalianFGFfamily.JBiolChem2006;281:15694-157006、ThottasseryJV,SunY,WestbrookL.Prolongedextracellularsignal-regulatedkinase1/2activationduringfibroblastgrowthfactor1-orheregulinbeta1-inducedantiestrogen-resistantgrowthofbreastcancercellsisresistanttomitogen-activatedprotein/extracellularregulatedkinasekinaseinhibitors.CancerRes2004;64:4637-46477、LeeT,YaoG,NevinsJ,YouL.SensingandintegrationofErkandPI3KsignalsbyMyc.PLoSComputBiol2008;4:e1000013,9GuanX,HuJ,LiS.Involvementofextracellularsignal-regulatedproteinkinaseinacutecocaineinducedc-fosinnucleusaccumbens.NeurosciLett2008;438:155-1588、MaherPA.NuclearTranslocationoffibroblastgrowthfactor(FGF)receptorsinresponsetoFGF-2.JCellBiol1996;134:529-5369、StachowiakEK,MaherPA,TucholskiJ,MordechaiE,JoyA,MoffettJ,CoonsS,StachowiakMK.Nuclearaccumulationoffibroblastgrowthfactorreceptorsinhumanglialcells--associationwithcellproliferation.Oncogene1997;14:2201-221110、MasakiAizawa,TakeshiKuwata,ExpressionprofilesofHER2,EGFR,METandFGFR2inalargecohortofpatientswithgastricadenocarcinoma,GastricCancer,2015;2,18:227-238.11、KatohY,KatohM.FGFR2-relatedpathogenesisandFGFR2-targetedtherapeutics(Review).IntJMolMed2009;23:307-31112、JTanizaki,DErcan,MCapelletti,Identificationofoncogenicanddrug-sensitizingmutationsintheextracellulardomainofFGFR2,Cancerresearch,2015