GB1519318健康指导值的制定

中华人民共和国国家标准GB15193.18—xxxx食品安全国家标准健康指导值的制定（征求意见稿）中华人民共和国卫生部发布xxxx-xx-xx发布xxxx-xx-xx实施GB15193.18—xxxxI前言本标准代替GB15193.18-2003《日容许摄入量（ADI的制定）》。本标准与GB15193.18-2003相比，主要变化如下：——名称上由“日容许摄入量(ADI)的制定”修改为“健康指导值的制定”；——体例上由“范围、术语和定义、ADI制定概述、制定日容许摄入量的一些特例”4个项目修改为“范围、术语和定义、常见的健康指导值、概述、其它的健康指导值”5个项目；——将“制定日容许摄入量的一些特例”的项目内容修改为“其它的健康指导值”的项目内容；——将“ADI制定概述”的项目内容修改为“概述”的项目内容；——增加了“常见的健康指导值”的项目内容；——范围规定由“食品及与食品有关的化学物质日容许摄人量(ADI)的制定方法”修改为“食品及食品有关的化学物质健康指导值（HBGV）的制定方法”。检验对象由“食品添加剂（含营养强化剂）、食品新资源及其成分、新资源食品、辐照食品、食品容器与包装材料、食品工具、设备、洗涤剂、消毒剂、农药残留、兽药残留、食品工业用微生物等。”修改为“食品及其原料、食品添加剂、新资源食品、辐照食品、食品相关产品（用于食品的包装材料、容器、洗涤剂、消毒剂和用于食品生产经营的工具、设备）以及食品污染物等”；——术语和定义将“日容许摄入量”的内容修改到“常见的健康指导值”项目中。将“最大未观察到有害作用剂量”修改为“未观察到有害作用剂量”。增加了“健康指导值”、“起始点”和“基准剂量”的内容；——常见的健康指导值增加了“耐受摄入量”、“急性参考剂量”的内容；——概述修改了“安全系数的应用”，增加了“收集相关数据”、“起始点的确定”、“不确定系数的选择”、“健康指导值的推算公式”的内容；——制定健康指导值的一些特例修改了“类别ADI/TI”、“不能提出ADI”的内容，增加了“日耐受摄入量”、“暂定最大日耐受摄入量”、“暂定每周耐受摄入量”、“暂定每月耐受摄入量”的内容。GB15193.18—xxxx1食品安全国家标准健康指导值的制定1范围本标准规定了食品及食品有关的化学物质健康指导值的制定方法。本标准适用于评价食品生产、加工、保藏和销售过程中所涉及的可能对健康造成危害的化学、生物和物理因素的安全性，检验对象包括食品及其原料、食品添加剂、新资源食品、辐照食品、食品相关产品（用于食品的包装材料、容器、洗涤剂、消毒剂和用于食品生产经营的工具、设备）以及食品污染物等。2术语和定义2.1健康指导值指人类在一定时期内（终生或24小时）摄入某种（或某些）物质，而不产生可检测到的对健康产生危害的安全限值，包括日容许摄入量、耐受摄入量、急性参考剂量等。2.2起始点是指从人群资料或实验动物的敏感观察指标的剂量-反应关系得到的，用于外推健康指导值的剂量值，如未观察到有害作用剂量和基准剂量等。2.3未观察到有害作用剂量是指通过动物试验，以现有的技术手段和检测指标未观察到任何与受试物有关的有害作用的最大剂量。2.4基准剂量依据剂量-反应关系研究的结果，利用统计学模型求得的受试物引起某种特定的、较低健康风险发生率（通常定量资料为10%，定性资料为5%）剂量的95%可信限区间下限值（BMDL）。2.5不确定系数又称为安全系数，指在为制定健康指导值时所应用的从实验动物外推到人（假定人最敏感）或从部分个体外推到一般人群时所用的复合系数。3常见的健康指导值3.1日容许摄入量指人类终生每日摄入正常使用的某化学物质（如食品添加剂），不产生可检测到的对健康产生危害的量。以每千克体重可摄入的量表示，即mg/kgBW。3.2耐受摄入量指人类在一段时间内或终生暴露于某化学物质，不产生可检测到的对健康产生危害的量。以每千克体重可摄入的量表示，即mg/kgBW，包括日耐受摄入量、暂定最大日耐受摄入量、暂定每周耐受GB15193.18—xxxx2摄入量和暂定每月耐受摄入量。3.3急性参考剂量指人类在24小时或更短的时间内摄入某化学物质（如农药），而不产生可检测到的对健康产生危害的量。4概述4.1收集相关数据为制定健康指导值,首先应收集相关的毒理学研究资料，需要对来源于适当的数据库、经同行专家评审的文献及诸如企业界未发表的研究报告的科学资料进行充分的评议。对毒性资料的评价一般利用证据权重法,对不同研究的权重大小按如下顺序：流行病学研究、动物毒理学研究、体外试验以及定量结构-反应关系。4.2起始点的确定起始点的确定取决于测试系统和测试终点的选择、剂量设计、毒作用模式和剂量-反应模型等。常用的起始点有NOAEL和BMDL。4.3不确定系数的选择对于有阈值的毒作用，一般利用不确定系数法制定健康指导值。鉴于从实验动物试验结果外推到人时，存在固有的不确定性，包括物种间外推不确定性、人物种内外推不确定性、高剂量结果外推到低剂量的不确定性、少量实验动物结果外推到大量人群的不确定性，实验动物低遗传异质性外推到高异质性人群的不确定性等。将动物资料外推到人通常以100倍的不确定系数作为起点，即物种间差异10倍，和人群内易感性差异10倍。当数据不充分时应进一步增加不确定系数，如以亚慢性研究结果外推到慢性研究、以LOAEL代替NOAEL、数据库不完整，而需要通过部分判断来弥补等，一般把每种UF的默认值定为10。对于无阈值的毒作用，如遗传毒性致癌物和性细胞致突变物，一般利用数学模型外推实际安全剂量。4.4健康指导值的推导健康指导值=起始点（POD）/不确定系数（UFs）5其它的健康指导值5.1类别ADI/TIgroupADIs/TIs如果毒性作用类似的几种物质用作或用于食品，则应对该组化合物制定类别ADI/TI以限制其累加摄入。制定类别ADI/TI时，有时可根据该组化合物的平均NOAEL/BMDL，但常用该组化合物中最低的NOAEL/BMDL，同时还考虑个别化合物研究的相对质量和试验周期。5.2无ADI规定ADInotspecified根据已有资料(化学、毒理学等)表明某种受试物毒性很低，且其使用量和人膳食中的总摄人量对人体健康不产生危害，则可不必规定具体ADI。5.3暂定ADItemporaryADIGB15193.18—xxxx3当某种物质的安全资料有限，或根据最新资料对已制定ADI的某种物质的安全性提出疑问，如要求进一步提供所需安全性资料的短期内，有充分的资料认为在短期内使用该物质是安全的，但同时又不足以确定长期食用安全时，可制定暂定ADI并使用较大的不确定系数，还需规定暂定ADI的有效期限，并要求在此期间经过毒理学试验结果充分证明该受试物是安全的，将暂定ADI值改为ADI值；如毒理学试验结果证明确有安全问题，撤销暂定ADI值。5.4不能提出ADInoADIallocated在下列情况下，不对受试物提出ADI：a)可以利用的安全性资料不充分；b)缺乏物质在食品中使用的资料；c)缺乏物质的属性和纯度的质量规格。5.5日耐受摄入量tolerableDailyIntake，TDI类似于ADI，适用于那些不是故意添加的物质，如食品中的污染物。5.6暂定最大日耐受摄入量provisionalMaximumTolerableDailyIntake，PMTDI适用于无蓄积作用的食品污染物，由于污染物在食品和饮用水中天然存在，因此该值代表人类允许暴露的水平。对于既是必需营养素又是食物成分的微量元素，则以一个范围来表示，下限代表机体的必需水平，上限就是PMTDI。因为通常缺乏人类低剂量暴露的实验结果，因此耐受摄入量一般被称为“暂定”，新的数据有可能会改变这个暂定的耐受摄入量。5.7暂定每周耐受摄入量provisionalTolerableWeeklyIntake，PTWI适用于有蓄积作用的食品污染物（如重金属），其值代表人类暴露于这些不可避免的污染物时，每周允许的暴露量。5.8暂定每月耐受摄入量provisionalTolerableMonthlyIntake，PTMI适用于有蓄积作用且在人体内有较长的半衰期的食品污染物，其值代表人类暴露于这些不可避免的污染物时，每月允许的暴露量。