GC2014C型气相色谱仪验证方案

第1页技术标准分发部门制造总监□动力设备部□片剂车间□包装车间□质量受权人□物流部□提取车间□研发部□质量管理部□QA部门□眼用制剂车间□财务部□生产技术部□中心化验室□胶囊、颗粒剂车间□办公室□GC-2014C型气相色谱仪验证方案文件编号：复印件编号：验证部门：地点：起草人：日期：验证领导小组会签项目负责人：日期：质量管理部负责人：日期：生产技术部负责人：日期：制造总监：日期：验证记载批准日期执行日期010203GC-2014C型气相色谱仪验证方案STP-VP第2页目录：1、概述2、验证目的3、验证范围4、验证人员5、仪器描述6、验证条件7、验证内容与方法8、验证数据分析9、验证结论与偏差说明10、再验证11、附件GC-2014C型气相色谱仪验证方案STP-VP第3页1、概述本品为岛津公司生产的产品，为了确保使用该仪器检测数据真实可靠，确认该仪器的各项指标能达到该仪器所设计的性能指标，计划对该仪器进行必要的验证。2、验证目的按照GMP的要求，需要对该仪器进行安装确认、运行确认、性能确认、以确定目前的实验室环境能满足该仪器的正常操作和使用，以确认气相色谱仪的运行、性能确认符合相应的要求，是否可满足验证所接收标准和日常分析测试工作的需要。3、验证范围本方案适用于GC-2014C型气相色谱仪的验证。4、验证人员4.1验证工作小组4.1.1负责验证方案的制定并组织实施。4.1.2负责收集验证、试验记录，并对结果进行分析，起草验证报告。4.1.3负责验证的准备工作4.1.4负责根据本验证方案进行具体的实施。4.2动力设备部4.2.1负责验证所需仪器、设备的安装、调试及矫正。4.2.2负责量具的检验及校正。4.3验证工作人员名单部门姓名职务备注中心化验室中心化验室中心化验室动力设备部5、仪器描述5.1仪器型号：设备编号：5.2仪器组成本品是根据质量控制的目的和要求购置的精密仪器，主要用于样品的含量测定、鉴别、GC-2014C型气相色谱仪验证方案STP-VP第4页有关物质的检查等，该仪器由气路系统、自动进样系统、色谱柱、检测器、控制程序（色谱工作站）、顶空进样器及电脑、打印机等组成。被测物质随载气进入色谱柱，根据被测成分的不同分配性质，在柱内形成分离的谱带，然后在载气的携带下先后进入检测器，转换成相应的输出信号，并记录成色谱图。根据保留时间进行定性分析，根据峰高或峰面积进行定量分析。6、验证条件6.1验证前必须对设备所用仪表进行校验，且在有效期内。6.2验证试验过程中所用的纯化水、标准溶液、对照品、试剂等在使用前必须符合规定。6.3验证试验所用的清洁器具和玻璃容器应按标准规定清洁且符合要求。7、验证内容与方法7.1验证依据及标准：《药品GMP指南》2010年版、《气相色谱仪标准操作规程》、《中国药典》2010年版7.2验证判断标准：7.2.1运行确认判断标准：安装确认认可后，在不使用试样的条件下，确认该仪器运行正常。7.2.2性能确认判断标准：符合《中国药典》2010年版附录要求。7.3、验证确认7.3.1再确认仪器名称：型号：生产厂家：所在部门和房间：7.3.1.1检查有关资料完整性。名称是否齐全存放处气相色谱仪使用说明书顶空进样器使用说明书合格证保修卡备件清单检定合格证GC-2014C型气相色谱仪验证方案STP-VP第5页仪器使用记录仪器操作规程7.3.1.2安装场地项目要求检查情况位置应无强震动源,无强电磁干扰源,通风良好，无明火环境洁净度室内应保持清洁,无腐蚀性气体温度20～30℃，全天温度变化较小相对湿度20～85%电路电源AC220V±22V、50Hz±1Hz接地应接地电源线与插孔吻合气源载气纯度99.9%至99.999%柱温箱温度范围（4～400℃）动态控温精度±0.1℃仪器升降温速率大于15℃程序控温梯度大于8阶进样口与检测器温度范围温度范围（室温～400℃）FID检测器离子化率应≥0.01c/gECD检测器≤5*10-12g/ml结论检测人日期年月日复核人日期年月日7.3.2运行确认：严格按照《仪器安装说明书》与《仪器使用说明书》要求，组装好仪器各个单元件（先确定安装位置），准备好仪器运行所用气源。项目标准规定确认结果GC-2014C型气相色谱仪验证方案STP-VP第6页开关应灵活指示灯应明亮计算机硬件配置应能满足GCsolutionLite色谱工作站要求计算机操作系统应运行正常打印机应运行正常计算机与色谱工作站连接硬件模块与软件测试模块应一致色谱工作站色谱工作站应运行正常仪器硬件应通过色谱工作站自检电子记录形式格式、内容应符合设置要求仪器硬件系统检查应通过检查仪器校验应经过技术监督部门校验，结果符合规定结论监测人日期年月日复核人日期年月日7.3.3性能确认7.3.3.1目的：确认仪器达到设计要求，能满足日常检测需要。7.3.3.2确认项目及标准新仪器可直接采用供应商在现场的《标准安装报告》。7.3.3.3漏气检查启动气相色谱仪,用试漏液（肥皂水溶液或洗涤剂溶液）检查气源至仪器所有气体通道的接头，应无泄漏。7.3.3.4载气流速准确度检查：设定四个不同的载气流速（1、2、4、8ml/min），待气流GC-2014C型气相色谱仪验证方案STP-VP第7页稳定后，观察设定值与监测值差异。（应保持一致）7.3.3.5柱箱控温准确度测定（允许偏差：︱监测值-设定值︱≤0.1℃）7.3.3.5.1色谱条件：进样口200℃，检测器FID250℃，柱温箱40℃至200℃（速率1.0℃/min）、色谱柱：任选，柱流量与柱孔径保持一致，分流比5:1。7.3.3.5.2具体操作：待仪器平衡30分钟后，运行程序升温，每隔20min观察监测值。7.3.3.6电子流量控制器动作确定：接上毛细管柱，选择分流模式，分别设定载气柱头压力（100kpa）与流速（100ml/min）。（监测值允许偏差：压力︱监测值-设定值︱≤0.2kpa；流速︱监测值-设定值︱≤0.5ml/min）7.3.3.7检测器气体流速监测值测定：（气体流量设置为：空气：400ml/min，氢气：40ml/min，载气30ml/min，允许流速监测值偏差±0.2ml/min）7.3.3.8FID灵敏度检查7.3.3.8.1色谱条件：色谱柱：极性毛细管色谱柱，柱温：170℃，进样口：250℃，检测器：280℃；流速：1.4ml/min(根据柱子孔径可适当调整)；分流比40:1，载气：氮气。7.3.3.8.2样品溶液制备：称取正十六烷适量，用正庚烷稀释成0.1mg/ml溶液，即得。7.3.3.8.3测定法：待仪器准备就绪后，精密量取样品溶液1ul，注入气相色谱仪，记录正十六烷峰面积，计算离子化率S。7.3.3.8.4计算公式：15(/)1.2510QSCgWXQ：C16峰面积（uV×sec）W：取样量（g）C：库仑（A×sec）X：分流比1/407.3.3.8.5标准：正十六烷的S(C/g):应≥0.017.3.3.9ECD检测限7.3.3.9.1色谱条件：色谱柱：极性毛细管色谱柱，柱温：210℃，进样口：230℃，检测器：230℃流速：40ml/min(根据柱子孔径可适当调整)；载气：氮气。7.3.3.9.2样品溶液制备:称取丙体六六六适量,用异辛烷稀释成浓度为0.1ng/μl的丙体六六六-异辛烷溶液,即得。7.3.3.9.3使仪器处于最佳工作状态，待基线稳定后，精密量取样品溶液1ul，注入气相色谱仪，记录记录丙体六六六峰面积,计算检测限。GC-2014C型气相色谱仪验证方案STP-VP第8页7.3.3.9.4检测限的计算DECD＝CAFNW2式中：DECD——ECD检测限(g/ml)；N——基线噪声(mV)：W——丙体六六六的进样量(g)：A——丙体六六六峰面积的算术平均值(mV·min)FC——校正后的载气流速(ml/min)结果记录项目标准规定确认结果计量设备或器具应经过校验，并在校检周期内漏气检查应无泄露载气流速准确度应保持一致设定值（ml/min）1248监测值（ml/min）柱箱控温准确度︱监测值-设定值︱≤0.1℃设定值℃6080100120140160180200监测值℃︱监测值-设定值︱=电子流量控制器动作确定压力︱监测值-设定值︱≤0.2kpa；流速︱监测值-设定值︱≤0.5ml/min压力设定值100Kpa压力监测值压力︱监测值-设定值︱=流速设定值100ml/min流速监测值流速︱监测值-设定值︱=检测器气体流速测定流速偏差≤0.2ml/min空气流速设定值400ml/min空气流速监测值︱监测值-设定值︱=氢气流速设定值40ml/minGC-2014C型气相色谱仪验证方案STP-VP第9页氢气流速监测值︱监测值-设定值︱=载气流速设定值30ml/min载气流速监测值︱监测值-设定值︱=FID灵敏度检查标准：正十六烷的S(C/g):应≥0.01样品溶液0.1mg/ml进样体积1ul计算公式15(/)1.2510QSCgWXS=ECD检测限检查标准：≤5*10-12g/ml样品溶液0.1ng/μl进样体积1ul计算公式DECD＝CAFNW2DECD结论操作人日期年月日复核人日期年月日7.3.4系统适用性试验可执行标准：精密度（峰面积）RSD≤2.0%；分离度应大于1.5；拖尾因子应在0.95～1.05之间。7.3.4.1顶空进样器：7.3.4.1.1精密度：色谱条件：色谱柱：极性或中等极性毛细管色谱柱，柱温：50℃，进样口：220℃，检测器：250℃，流速：1.0ml/min(根据柱子孔径可适当调整)，分流比5:1，载气：氮气，传输管及样品环管温度：120℃，瓶温80℃，平衡时间20分钟。GC-2014C型气相色谱仪验证方案STP-VP第10页样品溶液制备：称取乙醇适量，用水稀释成0.4mg/ml溶液，即得。测定法：精密量取样品溶液1.0ml，于顶空瓶中，立即封瓶。以顶空进样方式注入气相色谱仪，记录色谱图，并计算峰面积RSD(至少进样5针)。结果记录：次数12345分离度拖尾因子峰面积峰面积RSD%结论操作人日期年月日复核人日期年月日7.3.4.1.2线性可执行标准：相关系数≥0.999。测试方法：用一贮备液经精密稀释，制备5份不同浓度的供试样品，以测得的响应信号作为被测物浓度的函数作图，观察是否呈线性，再用最小二乘法进行线性回归，记录色谱图。数据要求：列出回归方程、相关系数和线性图。7.3.4.2自动进样器：7.3.4.1.1精密度：色谱条件：色谱柱：样品溶液制备：测定法：精密量取样品溶液1.0ml，注入气相色谱仪，记录色谱图，并计算峰面积RSD(至少进样5针)。结果记录：次数12345分离度拖尾因子峰面积GC-2014C型气相色谱仪验证方案STP-VP第11页峰面积RSD%结论操作人日期年月日复核人日期年月日7.3.4.1.2线性可执行标准：相关系数≥0.999。测试方法：用一贮备液经精密稀释，制备5份供试样品，以测得的峰面积作为被测物浓度的函数作图，观察是否呈线性，再用最小二乘法进行线性回归，记录色谱图。数据要求：列出回归方程、相关系数和线性图。7.3.5重现性：相同样品，不同实验室设备检验结果对比，计算其RSD值。样品名称：操作方法：批号公司自行检验检验结果楚雄州药检所检验结果RSD%RSD%结论操作人日期年月日复核人日期年月日7.3.5辅助仪器设备名称：生产厂家：仪器编号：计量编号：检定有效期：8、验证数据分析：GC-2014C型气相色谱仪验证方案STP-VP第12页仪器工作环境、灵敏度、检测限、重复性、仪器外观等应符合验证合格标准，如有少量数据超过上述标准，则应进行分析，找出不合格原因，并修订验证方案，再实施，直至缝合验证标准。9、验证结果与结论：10．再验证周期：正常情况下，拟定每年做一次验证。11、附件：检验原始记录