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抗生素抗生素是某些微生物(真菌、放线菌、细菌)的代谢产物,对各种其他生物,尤其是病原微生物的生长具有抑制或杀灭作用,可用于治疗细菌性感染、原虫感染、病毒及立克次体感染所引起的疾病。此外还具有免疫抑制和刺激植物生长的作用。内酰胺类四环素类氨基糖苷类大环内酯类氯霉素化学结构*β作用机制I.抑制细菌细胞壁的合成:β-内酰胺类II.与细胞膜相互作用:多粘菌素III.干扰蛋白质的合成:大环内酯类、氨基糖苷类、四环素类、氯霉素IV.抑制核酸的转录和复制:利福霉素β内酰胺类青霉素类头孢菌素类β内酰胺酶抑制剂非经典的β内酰胺类为6-氨基青霉烷酸(6-APA)的酰基衍生物(L-半胱氨酸和D-缬氨酸所形成的二肽)分子中有3个手性碳原子,8个旋光异构体,右旋体有效,2S,5R,6R为绝对构型β-内酰胺环与氢化噻唑环稠合。“L”型HRNNSOOCOOHHHCH3CH31234567青霉素HRNNOOHHSCOOHCH2A1头孢菌素2345678为7-氨基头孢烷酸(7-ACA)和7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸(7-ADCA)的酰基衍生物分子中有2个手性碳原子,4个旋光异构体,6R,7R为绝对构型β-内酰胺环与氢化噻嗪环稠合。“L”型青霉素钠*化学名为(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-(2-苯乙酰氨基)-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3,2,0]庚烷-2-甲酸钠盐一、青霉素及半合成青霉素类NNSOOHCH3CH3OONaHH12345H67性质√:1.酸不稳定性1)强酸加热或HgCl2存在下,生成青霉酸和青霉醛酸,前者可进一步裂解成青霉醛和青霉胺;2)稀酸溶液中(pH4)可重排成青霉二酸;(青霉素G不可口服的原因)2.碱不稳定性在碱(或酶)的催化下,β-内酰胺环可水解(或酶解)成青霉酸而失效;同样亦可在醇和胺的作用下裂解成青霉酸酯和青霉酰胺。半合成青霉素耐酸青霉素:侧链具吸电子基耐酶青霉素:侧链引入立体障碍性基团广谱青霉素:侧链引入极性基团,如-NH2,-OH,-COOH,-SO3H氨苄西林*化学名为6-[D-(-)-2-氨基-苯乙酰氨基]青霉烷酸的三水化合物NNSOOHHCH3CH3OOHHHNH2H3H2O126性质:i.水溶液室温放置生成无抗菌活性的聚合物(凡是具游离氨基侧链的都会发生类似反应)P500;ii.本品具有α-氨基酸的性质,与茚三酮试液作用显紫色,加热后显红色;iii.本品还具有肽键结构,可发生双缩脲反应,使碱性酒石酸铜还原显紫色。阿莫西林*性质:1.也可产生聚合反应;2.在磷酸盐、山梨醇与二乙醇胺存在时,可发生分子内成环反应而生成2,5-吡嗪二酮(P501)。NNSOOHHCH3CH3OOHHHNH2HOH3H2O哌拉西林*NNSOOHHCH3CH3OOHHNHONNOOHH3CH3H2OHNNSOOCH3CH3OOHHSCOOHHOCH3替莫西林Ⅰ抗菌谱的决定性基团Ⅱ增加对β-内酰胺酶的稳定性Ⅲ对抗菌活性影响较大,亦可氧代Ⅳ可明显改变抗菌活性和药动学性质二、头孢菌素及半合成头孢菌素类HRNNOOHSCOOHCH2OCOCH3HⅠⅡⅢⅣHNNOOHSSCOONaCH2OCOCH3H头孢噻吩钠*性质:弱酸性及中性条件较稳定,pH8以上室温易分解(P503)。HNNOHSCOOHHHOCH3ONH2H2O12345678头孢羟氨苄*化学名为(6R,7R)-3-甲基-7-[(R)-2-氨基-2-(4-羟基苯基)乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4,2,0]辛-2-烯-2-甲酸一水合物HNNOHSCOONaHONH2ClH2O头孢克洛*NNOHHOSSCOONaNNNNCH3HOHNNNOOCH2CH3OHH头孢哌酮钠*NNOSSCOOHNNNNCH3SNOHHOCH3头孢美唑头孢噻肟钠*化学名为(6R,7R)-3-[(乙酰氧基)甲基]-7-[(2-氨基-4-噻唑基)-(甲氧亚氨基)乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4,2,0]-辛-2-烯-2-甲酸钠盐NNOOHSCOONaCH2OCOCH3HSNH2NNOCH3H123456781234结构特点:α-甲氧肟基(顺式):对β-内酰胺酶有高度的稳定性β-2-氨基噻唑:可增加药物与细菌青霉素结合蛋白的亲和力耐酶、广谱性质:1.对光不稳定(顺式异构体转为反式)2.C-3的乙酰氧基易水解三、β-内酰胺酶抑制剂克拉维酸钾√I.碱性条件下极易开环水解(自杀机制的酶抑制剂)II.仅有微弱的抗菌活性III.复方制剂(奥格门汀、泰门汀)NOHCH2OHCOOKHHO123456NSHOOOCH3CH3COONa舒巴坦钠√四、非经典的β-内酰胺类抗生素NCOOHSNNHHHHOCH3OHHHH2O亚胺培南√NNNOHOOH3CCH3OOHCH3HSOOOHSNNH2H氨曲南四环素类抗生素OHOOHOCONH2OHN(CH3)2R''OHH3COHCBR'123456789101112ADHH特点√:A.基本骨架——并四苯B.C3-共轭的烯醇酮型羟基C.C4-α型二甲胺基D.C6-β型醇羟基E.C10-酚羟基F.D环为芳香环G.C11、C12共轭的烯醇酮结构性质√:酸不稳定性:a.强酸条件下,C6-OH与C5α-H发生消除反应,生成橙黄色脱水物(无活性)b.pH2-6时,C4-N(CH3)2发生差向异构化(活性低,毒性大)碱不稳定性:C环破裂形成内酯物与金属离子形成螯合物或沉淀盐酸多西环素√OHOOHOCONH2OHHOHHH3CHHN(CH3)2OHHClC2H5OH1/2H2O1/2123456789101112ABCDOHOOHOCONH2OHHHN(CH3)2OHCH2HOHHHCl盐酸美他环素氨基糖苷类抗生素特点:1.氨基糖+氨基醇,临床上制成硫酸盐和盐酸盐2.水溶性大,脂溶性小,须注射给药,一般较稳定3.具旋光性4.对第八对脑神经、肾有毒性5.耐药性OHOHOHOH2CNHCH3OHOOCHOCH3HOHNOHOHNHCNHNH2CNHNH2.H2SO4N-甲基葡萄糖胺链霉糖链霉双糖胺链霉胍阿米卡星*OH2NOHONNH2OHOHONH2HOHOHOOOHHONH2HOH大环内酯类抗生素结构特点:含十四或十六元的内酯环,脂溶性大性质:对酸、碱不稳定作用机理:抑制细菌蛋白质的合成特点:对G+和G-菌、支原体作用较强;无交叉耐药性;毒性低,无严重不良反应。OOOH3COHHOCH3OHCH3H3CH3CCH3CH3OOOHONCH3CH3CH3OOCH3OHCH3CH3123567910111213红霉素*OOOH3COHHOCH3OHCH3H3CH3CCH3CH3OOOONCH3CH3CH3CH2CH2COOCH2CH3OOOCH3OHCH3CH3琥乙红霉素*红霉素5位的氨基糖-2’’-OH与琥珀酸乙酯成酯ONOH3COHHOCH3OHCH3H3CH3CCH3CH3OOOOOCH3OHONCH3CH3CH3OOCH3OHCH3CH3罗红霉素*红霉素C9肟衍生物OHONCH3CH3CH3OOCH3OHCH3CH3OOOHHOCH3OCH3H3CH3CCH3CH3OONCH3H3CCH3阿齐霉素√环内含氮原子的15元大环内酯OOOH3COHHOCH3OCH3CH3H3CH3CCH3CH3OOOHONCH3CH3CH3OOCH3OHCH3CH3克拉霉素√红霉素C6羟基甲基化产物氯霉素类抗生素氯霉素*化学名为D-苏式-(-)-N-[α-(羟基甲基)-β-羟基-对硝基苯乙基]-2,2-二氯乙酰胺CH2OHO2NHONHCOCHCl2HHαβ122个手性碳原子,4个旋光异构体,有效的是1R,2R-(-)-苏阿糖型在强酸(pH<2)或强碱(pH>9)条件下易水解(P518)CH2OHSHONHCOCHCl2HHH3COO甲砜霉素其它抗生素盐酸克林霉素√NCH3H7C3COHNHClHCH3OOHOHSCH3OHHCl123467OH3CPO3H2HH磷霉素A型题引起青霉素过敏的主要原因是:A青霉素本身为过敏源B合成、生产过程中引入的杂质青霉噻唑等高聚物C青霉素与蛋白质反应物D青霉素的水解物E青霉素的侧链部分结构所致A型题对于青霉素G,描述不正确的是A.能口服B.易产生过敏C.对G+菌效果好D.易产生耐药性E.是第一个用于临床的抗生素属于大环内酯类抗生素的是A.克拉维酸B.舒巴坦C.罗红霉素D.头孢克罗E.盐酸林可霉素B型题A.阿莫西林B.阿米卡星C.阿糖胞苷D.阿苯哒唑E.林可霉素结构中含有酚羟基A具有苯并咪唑结构D为β-内酰胺结构A为氨基糖苷结构B抗代谢类抗肿瘤药CB型题A红霉素B琥乙红霉素C克拉霉素D阿齐霉素E罗红霉素1、在胃酸中稳定且无味的抗生素2、在胃酸中不稳定,易被破坏的抗生素3、在肺组织中浓度较高的抗生素4、在组织中浓度较高,半衰期较长的抗生素A.氨曲南B.头孢克洛C.多西环素D.美他环素E.林可霉素含有N-甲基吡咯烷结构E含有磺酸基A结构中含有氯B环上含有甲基的四环素类C环上不含有甲基的四环素类DA.头孢氨苄B.头孢羟氨苄C.头孢噻吩钠D.头孢噻肟钠E.头孢哌酮3位侧链上含有1-甲基四唑基3位有甲基,7位有2-氨基苯乙酰氨基3位有甲基,7位有2-氨基对羟基苯乙酰氨基3位是乙酰氧甲基,7位侧链上含有2-氨基-4-噻唑基3位是乙酰氧甲基,7位侧链上不含有2-氨基-4-噻唑基HNNSOOCOOHHHCH3CH3OHNNSOOCOOHHHCH3CH3OCH3青霉素V非奈西林HNNSOOCOOHHHCH3CH3NOCH3苯唑西林HNNSOOCOOHHHCH3CH3NOCH3ClF氟氯西林NNSOOHHCH3CH3OOHHHNH2H氨苄西林NNSOOHHCH3CH3OOHHHSO3HH磺苄西林NNSOOHHCH3CH3OOHHHCOOHH羧苄西林NNSOOHHCH3CH3OOHHHNH2HOH羟氨苄西林
本文标题:抗生素是某些微生物(真菌
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