AFP升高就一定是肝癌吗

AFP升高就一定是肝癌吗成都军区总医院全军普通外科中心教授、博士生导师田伏洲像对其他化验报告单一样，病人拿到一份关于AFP的报告单时常常是丈二和尚摸不着头脑。所以，了解一些有关知识是十分必要的。AFP是英文AlphaFetalProtein三个字的缩写，意为甲种胎儿蛋白，简称甲胎蛋白或胎甲球。它是胚胎时期肝细胞合成的一种特殊糖蛋白，可促进胎肝组织迅速增殖，故胎血中含量高，但出生后约1～4周基本消失，成人血中含量甚微，定性试验为阴性，最常用的定量试验(放射免疫法)正常值为0～25ug/L,超过25ug/L就为阳性，25～400ug/L为低浓度阳性，超过400ug/L即为高浓度阳性。肝癌，是我国最常见的恶性肿瘤之一，人称癌中之王!由于临床发现时多已属中晚期，在癌魔的肆虐蹂躏下，病人历经万劫，受尽人间折磨终难免一死，家属承受的精神和经济上的压力也是一般人难以想象的，由此造成对肝癌极度恐惧的心理。为了有效地治疗肝癌，早发现、早诊断、早治疗(常称“三早”)是关键，而早诊断是最重要的一环。然而，癌细胞就像隐藏在人海中的杀手一样，很难被人识别。近几十年来，科学家做了大量的研究，以大海捞针式的化验检测方法，通过“杀手作案”时留下的“蛛丝马迹”来定性破案。临床上把这种痕迹称作“癌性标志物”，AFP就是肝癌最特异的标志物。因为肝脏本身就是个血池，只要有0.1～0.2厘米的癌块便可能在血液中发现AFP升高了，而此时用B超、CT、磁共振等的影像学检查还难以发现(通常癌肿块应在1.0厘米左右才能被影像学确定诊断)。因此，肝癌化验检查阳性，有时比影像学检查阳性要早数月至1年左右，这能为病人赢得宝贵的、也许是决定命运的治疗时间!AFP具有早期诊断肝癌的价值，这是AFP优于其他癌性标志物难能可贵的特点。医务人员通过检测AFP，在人群中筛查或者在临床上诊断肝癌，并采取手术或相应治疗，已使众多的肝癌患者得以延长生命甚至最终战胜肝癌。文献资料还证实：原发性肝细胞癌中，70～90%的患者AFP呈阳性，通常AFP的血清浓度与肿块的大小和肿瘤细胞的分化程度有一定相关性。正常肝细胞不产生AFP，癌变的肝细胞则重新获得合成AFP的能力，且随着癌细胞的疯狂倍增，AFP的浓度可进行性增值。所以肝癌患者AFP随病程呈持续性、高浓度阳性，一般都在400ug/L以上。曾有学者提出：AFP大于200ug/L、持续8周以上；或者大于400ug/L、持续4周以上，在排除了妊娠期及生殖器胚胎性肿瘤的可能性后，就可以做出原发性肝癌的临床诊断了。但是，AFP升高就一定是肝癌吗？那可不一定!这是因为还存在着以下因素：1.假阳性：任何检查都不可能达100%正确，AFP测定也会出现假阳性的问题，即没有发生肝癌，但AFP呈阳性。此时应动态观察AFP，并结合影像学和其他化验检查排除之。2.良性肝病：急性肝炎、慢性活动性肝炎、肝硬化等肝脏疾病，因病毒在肝细胞内复制增殖，使肝细胞处于损伤、修复和再生的过程，AFP会升高，但浓度一般不太高，多低于200ug/L,且随着肝炎的好转，AFP亦随之下降，进而逐渐恢复正常。AFP升高呈一过性、低浓度阳性的特点。这有助于与肝癌的持续性、高浓度阳性相鉴别。但也有少数良性肝病患者，由于肝细胞持续大量受损并过度再生，再生的肝细胞分化不成熟而合成大量的胎甲球，AFP也会呈高浓度阳性，其值大于400ug/L，甚至有高达6000ug/L的报道。但如果肝脏损伤程度较轻(可通过ALT、AST等肝酶变化去观察)，而AFP持续高浓度阳性，则应高度警惕肝癌的发生。3.胚胎性肿瘤：由于AFP具有癌胚性生物学特性，妊娠期、患恶性生殖系统的胚胎肿瘤时(如睾丸畸胎瘤、卵巢癌等)，测定AFP会升高，但这时应有生殖器的占位病变而缺乏肝癌的依据以资鉴别。4.其他：有报道先天性胆道闭锁、酪氨酸代谢异常、部分继发性肝癌、肝脏的一些良性肿瘤等疾病也有不同程度的AFP升高。5.AFP的升降可作为判断肝癌预后或手术及各种抗癌治疗效果观察的指标：确诊肝癌后采取手术切除或各种治疗措施，AFP大幅度下降说明治疗有效，若下降后再次升高，则预示肝癌有复发、转移迹象。综上所述，AFP是监测肝癌的良好指标，尤其对小肝癌的早期诊断获益非浅，但临床实践是错综复杂、千变万化的。单凭AFP增高，那怕是持续性、高浓度阳性，就贸然作出肝癌的诊断也是不妥当的，一定要结合病史、症状，及各项化验和影像学资料综合分析，才能做出正确的诊断。那么，AFP一旦升高该怎么办呢？正确的态度应该是：高度重视，不必惊慌。凡是AFP阳性，尤其是持续性高浓度阳性的乙肝或丙肝患者，都应视为高危人群监测对象，应在医生的指导下严密定期追踪观察。《家庭医药》2002年10月号田伏洲，男，1943年2月出生，汉族，党员，教授，文职1级，技术2级。国内外著名肝胆胰外科专家，现任成都军区总医院全军普外中心主任；1967年毕业于重庆第三军医大学，从事肝胆胰外科40余年。1989～1991年留学美国，与世界著名外科专家JohnHoward教授合作研究腹部恶性肿瘤的早期诊断和治疗。1994年受聘为第三军医大学教授，博士研究生导师，目前已培养博士生13名，硕士11名。在肝脏、胆道及胰腺外科领域尤其在急、慢性胰腺炎的预防和治疗领域具有很高的造诣，曾发表学术论文200多篇，获得军内外科技进步奖18项，出版学术专著4部。电话：028-8657035186570620Email:[e-mail]肝炎及肝功能损害患者需要经常化验肝功能以判断病情的变化情况，肝功能化验包括的项目比较多，当患者拿上肝功能化验的结果时最急切想知道的就是各项指标是否正常。(1)丙氨酸氨基转移酶(ALT，旧称谷丙转氨酶，GPT)：肝细胞里含有很多ALT，当肝细胞受到损害时，这种酶就会从肝细胞里释放出来进入血液里，使血液里的ALT浓度增高。参考值为小于50单位，是诊断肝细胞实质损害的主要项目，其高低往往与病情轻重相平行。在急性肝炎及慢性肝炎与肝硬化活动，ALT均可升高。但ALT缺乏特异性，许多肝疾和肝外疾患均可升高，另外，ALT活性变化与肝脏病理组织改变缺乏一致性，有的严重肝损患者ALT并不升高。(2)天冬氨酸氨基转移酶(AST、，旧称谷草转氨酶，G()T)：AST广泛分布于体内多组织器官，以心肌含量最高，肝、肾次之，它是由同工酶ASTs与ASTm组成，前者位于细胞浆，后者位于细胞线粒体中。它对肝细胞损伤的敏感性次于ALT，但它可反映肝细胞损伤的程度，如AS'I、呈明显增高，且大于ALT增高的幅度时，则提示肝损伤的程度较重，反映肝细胞中线粒体损害。ASr升高的意义在诊断肝炎方面与ALT相似，在一般情况下，其升高幅度不及ALT，如果AST值高于ALT，说明肝细胞损伤、坏死的程度比较严重。如果测定其同工酶则意义更大，轻度肝损时仅有．ASTs升高，而重度损害则ASTm明显升高。(3)碱性磷酸酶(ALP)：正常参考值为30～90单位／升。由三种以上同工酶组成，即肝脏型、肠型(含量极微)及胎盘型(仅见于中后期孕妇)，还有一部分来自骨骼。ALP经由胆道排出。因此，肝脏疾患出现排泄功能障碍、胆道疾患、骨骼疾患(如成骨肉瘤、转移性骨瘤)均可使ALP上升。(4)7一谷氨酸转氨酶(简称7一GT或GGT)：健康人血清中7一GT水平甚低(小于40单位)，主要来自肝脏，少许由肾、胰、小肠产生。了一GT在反映肝细胞坏死损害方面不及ALT，但在黄疸鉴别方面有一定意义，肝脏内排泄不畅(肝内梗阻)和肝外梗阻(如胆道系统阻塞)以及肝硬化、中毒性肝病、脂肪肝、肝肿瘤均可升高。对急性肝损伤的敏感性不如ALT，但对某些慢性肝损伤的敏感性却优于ALT。在急性肝炎恢复期或慢性肝炎、肝硬化呈隐匿性进展时，ALT可正常，但7一GT仍可异常，若持续异常，急性肝炎有转慢性的可能；酒精性肝损伤、肝硬化癌变时，了一GT亦呈明显增高。故检查血清中7一GT，可弥补ALT单项检查之不足，两者配合检查，既可早期发现急性肝损伤，又可追踪慢性肝病是否隐匿性进展或癌变。(5)总蛋白(’FP)、清蛋白(A)、球蛋白(G)：正常值TP为60～80克／升，A为40～55克／升，G为20～30克／升，A／G为(1．5～2．5)：1。慢性肝炎、肝硬化时常出现清蛋白减少而球蛋白增加，使A／G比例倒置。(6)总胆固醇(Ch)及胆固醇酯(cbE)：可了解肝病时脂质代谢障碍情况，阻塞性黄疸时Ch可增加，脂肪肝时也可能增加，如严重肝脏损害，总胆固醇和胆固醇酯均可下降。通常医院所做的肝功能化验指标包括ALT、AST、碱性磷酸酶(AI。P)、7一谷氨酰转肽酶(GGT)、清蛋白／球蛋白(A／G)、总胆红素(T—Bil)、直接胆红素(D—Bil)。ALT与AST主要分布在肝脏的肝细胞内。如果肝细胞坏死，ALT和ASl、就会升高。但这两种酶在肝细胞内的分布是不同的。ALT分布在肝细胞质，AST分布在肝细胞质和线粒体中。急性肝炎和轻症的慢性肝炎，主要表现为ALT的升高。因此，AST／ALT1；慢性肝炎的后期，肝硬化和肝癌患者，肝细胞的破坏程度是严重的，线粒体也受到了严重的破坏，因此，AST升高明显，AST／ALT1甚至2。AI。P和GGT在淤胆型肝炎和肝外梗阻时明显升高；酒精性肝炎患者的GGT、明显升高。清蛋白是在肝脏制造的，当肝功能受损时，清蛋白产生减少，球蛋白是机体免疫器官制造的，当体内存在“敌人”时，球蛋白产生增加，因而慢性肝炎患者由于肝功能减退，清蛋白产生减少，又由于体内存在肝炎病毒这个“敌人”，球蛋白产生增加，而造成A／(]比值倒置。解读肝功能化验单临床上检查肝功能的目的在于探测肝脏有无疾病、肝脏损害程度以及查明肝病原因、判断预后和鉴别发生黄疸的病因等。