cbx7在肿瘤的研究进展

cbx7在肿瘤的研究进展【摘要】cbx7归属于PCG家族，当癌症发生时，cbx7呈现为高表达，其与Ring1有着同源性，独立于Bmi-1而发挥出相关作用。cbx-7基因和多种肿瘤存在关联性，cbx-7在滤泡淋巴瘤内和淋巴细胞内呈现为高表达，这种情况存在于伴癌基因中。为了全面探究cbx7在肿瘤中的进展情况，结合实际情况，本文首先阐述了cbx7在胃癌和干细胞中的相关表达，后对cbx7在皮肤血管瘤，卵巢癌，乳腺癌疾病中的表达情况进行研究。旨意为抗癌治疗提供理论依据。【关键词】cbx7;肿瘤；进展情况色素框同源蛋白7属于转录抑制因子的一种，CBX7能够参与细胞增殖转录过程，和EZH2，Bmi-1一样，归属于PcG的门类下，相关文献证明，CBX7在维持胚胎干细胞自身更新和全能性，抑制ESC分化中有着非常重要的作用，但值得说明的是，该物质在肿瘤干细胞内表达和对肿瘤干细胞特性调节上报道甚少，结合实际情况，本实验全面研究cbx7在肿瘤研究的进展情况，现综述如下。1.cbx7的相关介绍Cbx7属于chromobox家族，其编码蛋白为polycomb,cbx7的分子能够和染色质相互结合，为PCG家族成员，主要分布在染色质和染色核中，有着转录抑制因子的效果，PCG属于外源性基因沉默因子，在多种生物调节过程内，PCG均参与到其中，其中也包含了淋巴细胞和细胞周期的形成，可以维持细胞特性。当胚胎处于早期发育时，PCG起到了相当重要的作用。PCG单倍能够组成PRC进而起到相关作用，例如PRC1等.在人类机体中，PRC1中包含了HPC,cbx-7等，而PRC-2则涵盖了EZH,SUZ12等等。CBX7能够延长人类成纤维细胞寿命，在肿瘤细胞内同样有所表达，,cbx-7的作用机制为下调P19和P16中的基因位点延长细胞的生存时间，,cbx-7所复制的衰老细胞内，其表达水平有所下降，其与Ring1有着同源性，和PCG与Bmi-1无同源性，独立于Bmi-1而发挥出相关作用，有研究证明，cbx-7基因和多种肿瘤存在关联性，cbx-7在滤泡淋巴瘤内和淋巴细胞内呈现为高表达，这种情况存在于伴癌基因中。有实验检测出cbx7和T细胞淋巴瘤的产生存在较为密切的关系，另外，在癌基因C-Myc和cbx7的共同作用下，可以诱发具有高度侵袭能力的B细胞淋巴瘤。从一定程度上来讲，cbx7的表达水平和癌症的肿瘤分级以及预后情况有着非常重要的关系，其高表达随着癌症的恶性程度上升而表现出下降，人类神经胶质瘤内因为受到MIR-9转录而受到抑制，cbx7的表达有所下降，甚至发生缺失。2.cbx7和肿瘤之间的关系（1）cbx7在胃癌和干细胞中的相关表达虽说肿瘤干细胞在肿瘤细胞中比例甚少，但因为其存在自我繁殖和对放化疗高度转移的特征存在，进而会导致患者治疗失败。现如今，关于肿瘤干细胞的研究工作已经成为了焦点内容，且已经有越来越多的实验证实，在肿瘤细胞中，存在干细胞。但对于干细胞是如何调控方面知之甚少。如果能够全面阐述肿瘤干细胞的调控机制，那么就会给胃癌的治疗带来希望。PCG家族基因主要为外源性沉默基因子，在胚胎发育，保持干细胞特征和调控细胞衰老以及控制细胞凋亡方面均存在者不可忽视的作用【1】。PCG蛋白会构成PRC进而发挥出相关作用。例如PCR2和PCR1等。相关文献报道表明，在该家族中，EZH2，Bmi-1在调节干细胞的特点中发挥了非常重要的作用，CBX7为PCG家族中的一份子，为调控细胞增殖和衰老的转录抑制因子，归属于PRC1的门类下，相关研究证明，CBX7的mRNA在机体肾脏，脑干，骨骼内呈现出高度表达情况，且同时能够参与到细胞生长中，且能够令大鼠成纤维细胞永生。从分子水平角度来看，CBX7并不用必须依赖于INK4a/ARF基因座，CBX7和Bmi-1的一些功能与作用机制相似，有研究证实，CBX7在保证ESC自我更新，全能性和抑制分化方面有着极其重要的作用存在，且该研究证实，该物质可以全面调控胃癌细胞衰老速度，并在癌细胞迁移过程中起到了十分重要的作用，该程序的作用机制可能是通过抑制P16进行表达的。值得说明的是，在干细胞亚群内PCG蛋白CBX7呈现出高度表达情况，这在一定程度上证明，CBX7在胃癌干细胞特性内发挥出了重要作用，在以往的CBX7调节干细胞相关特性研究中，先期利用基因转染的方式，将胃癌细胞中的CBX7下调，后全面观察经CBX7表达后无血清现付培养成球率情况和克隆情况。在实验结果中能够证明，CBX7在表达下调之后，无血清悬浮培养成球率明显下降，克隆形成率也有所下降。（2）cbx7在卵巢癌组织内的相关表达表观遗传学已经成为了当前医学界中的热门话题，在此其中主要包含脱氧核糖核酸甲基化和组蛋白乙酰化，甲基化等。相关实验证实，在恶性肿瘤患者机体内，存在表观遗传现象，这种现象的发生发展和肿瘤密切相关【2】。cbx7会令组蛋白中的H3K9内Suv39h2的表达上升，进而引起组蛋白H3中第九位赖氨酸发生甲基化现象。在该物质属于结构稳定细胞异染色质与表观遗传失活基因核组蛋白特点标志物之一，该物质能够启动DNA甲基化，在启动之后，能够利用沉默有关癌细胞基因进行更深层次的转录，进而全面抑制肿瘤的发生和发展。有研究证实，cbx7在胰腺癌，甲状腺癌等相关组织内呈现出了低表达情况，cbx7的缺少和肿瘤的形成于发展等环节密切相关，属于新型抑癌基因的一种，但国内相关文献在cbx7于卵巢癌中表达和作用上却甚少，有实验证明，使用RT-PCR方式，对cbx7mRNA在卵巢组织内的表达情况，结果证实，和正常组织相比，存在良性或者恶性肿瘤的组织内cbx7表达量明显偏低，组间数据存在统计学意义，P＜0.05.在恶性肿瘤卵巢组织内，。不同分化程度和临床分期组织内的cbx7表达也存在一定的差异，在III和IV期卵巢癌患者中，cbx7表达情况明显比II期和I期组织要低，且在低分化组的肿瘤内，cbx7的表达量明显低于高分化组。（3）cbx7在皮肤血管瘤中的相关表达和意义皮肤血管瘤较为常见，其组织学特征为毛细血管内皮异常增生，大部分血管瘤的生长会经历以下三个时间段，即：增生-退化-退化完成。增生期在发病几个月中，其主要表现为内皮血管细胞异常增殖，在增殖期过后，血管瘤会进入时间较长的退化期间此时的血管瘤内皮细胞会发生大批量凋亡的现象，以细胞为基质纤维与脂肪组织增生为典型特点【3】，在根本上替代了血管瘤组织，在退化其持续多日或者数年，血管瘤会进入到退化完成期。权威认为，血管瘤的紊乱和修复异常，主要体现在毛细血管内皮增生，这和肿瘤的发生和发展，有着非常重要的关系。有实验使用免疫脑组织化学方式，对cbx7于50例人皮肤血管瘤组织的相关表达中进行了检测，证明在增殖期内，cbx7呈现出了高度表达情况，这在根本上证明了cbx7和肿瘤细胞的异常增殖有着非常重要的关联性，推测可能和肿瘤分子标记物潜在治疗靶点有着一定的关联性。cbx7在血管瘤的发生发展中起到了非常重要的作用。（4）cbx7在乳腺癌中的相关表达和意义既往理论认为，肿瘤的发生发展属于获得性序列基因突变导致原癌基因被激活和抑癌基因抑制所导致的。现有研究证明，其发生发展还涵盖了表观遗传学改变现象，主要为基因组缺少和脱氧核糖核酸甲基化以及组蛋白转录后出现异常修饰所引起，在整个过程中DNA的序列并没有改变。cbx7利用这两种修饰作用，全面发挥了靶基因的沉默功能【4】。cbx7能够和DNA甲基化转移酶起到相互作用的效果，在cbx7发生缺失之后，对于HDAC2的抑制能力会削弱，且在HDAC下调作用下，E-钙黏蛋白表达能力会有所增强，cbx7能够减弱该物质的表达，进而令肿瘤发生浸润转移现象，韩国学者证明，cbx7可以全面抑制Wnt/β-catenin/T细胞因子途径，全面提升Dickkopf-1的表达，进而抑制乳腺癌的发生发展，另外，cbx7也能够全面控制microRNA参加到乳腺癌的发展过程。3.小结（1）cbx7呈现为低表达，和癌症的发生与发展关系密切。（2）在乳腺癌组织中，EZH2表达上升，而CBX7的表达下降，证明在两种物质的共同作用下，癌症发生进展，且呈现为浸润转移。（3）CBX7在胃癌干细胞样中呈现出高度表达状态，该物质胃癌干细胞增殖和知我更新等相关能力中发挥了极其重要的作用。参考文献：[1]赵丽琴,郭伟剑,张晓伟,屈晓飞,王小凤,倪苏婕,黄明主.CBX7在胃癌干细胞样细胞中的表达及其功能研究[J].中国癌症杂志,2013,02:114-119.[2]廖艳丹,韩庆.CBX7mRNA在卵巢癌组织中的表达及意义[J].中国医药导报,2012,15:37-38+40.[3]唐甜,陈小希,张端莲.EZH2和CBX7在皮肤血管瘤中的异常表达及意义[J].中国组织化学与细胞化学杂志,2013,02:100-104.[4]严文君,冯爱强,张彦武,李庆辉.EZH2和CBX7在乳腺癌中的表达及其临床意义[J].中国普通外科杂志,2014,11:1512-1516.