洁净作业及微生物基础

洁净作业及微生物基础输液车间内部培训大量资料天天更新洁净作业和微生物基础2GMP对卫生的规定要求•药品GMP中卫生管理主要是指环境卫生、厂房卫生、工艺卫生(包括设备、原辅材料、生产介质、工艺技术等)及人员卫生等。大量资料天天更新洁净作业和微生物基础3洁净厂房消毒(灭菌)规程应至少规定以下内容：•(1)消毒(灭菌)的范围。•(2)消毒(灭菌)的间隔时间与频率。•(3)消毒(灭菌)方法。•(4)使用的消毒剂。•(5)消毒剂的配制。•(6)每次消毒(灭菌)所花费的时间。原辅材料进入生产区卫生：•(1)从库房领出的原辅料包装应无尘泥污染，无虫叮鼠咬，无污染痕印、密封完整包装完好才得搬运至原辅料脱包间。•(2)原辅料脱外包装后装入从传递柜送出的料箱(料箱平时放在原捕料暂存间)，装好料后附原辅料传递卡。打开待递柜外门，送入传递柜后，关上传递柜外门，通知原辅料暂存间工作人员。•(3)原辅料暂存间工作人员，打开传递柜内门将原辅料接进后关闭传递柜内门核对运料卡片，与内包装说明完全符合并点清数量后放入原辅料暂存间待用。内包装要用75％乙醇擦拭消毒。原辅材料进入生产区卫生：•(4)进入无菌分装间的原料内包装要在装有紫外灯的传递窗中消毒30min。•(5)不合格的原辅料及生产中出现的废品按原辅料入场的反顺序运出处理。原辅材料进入生产区卫生：•进入不同洁净级别的物料特别是对生产环境极易造成污染的物料，必要时要设置专用出入口，洁净厂房内的物料传递路线要尽量短。•人员和物料进入洁净厂房要有各自的净化用室和设施。净化用室的设施要求应与生产区的洁净级别相适应。原辅材料进入生产区卫生：•物料的缓冲室应能对物料作消毒或清洁工作。进入有洁净度要求的生产区的物料要进行清洁。•对于进入无菌区的物料。均需要经过清洁和双扉灭菌器消毒，根据物料的性质而决定采用紫外灭菌器或高压灭菌器。设备卫生要求•生产操作所使用的特别是直接接触产品的设备、工具、容器、管道以及照明器具的定期清洁与保养是十分重要的。•为了保证在生产中所使用的设备、工具、容器、管道及照明器具的清洁与正常运转，必须制定清洁保养制度和清洁规程。•清洁制度与清洁规程应与生产的要求相适应。如对最终不可灭菌的注射剂的生产，与其有关的设备和与药品接触部分和所使用的容器应达到无菌的要求。设备卫生要求•对所有的生产设备要制定固定的清洁周期。这种周期要综合考虑设备所使用的材料、生产过程中的药物性质等因素，清洁方法与清洁程度通过验证以证明没有残留药物和残留清洁剂。•在生产中每批药品生产之间将生产用设备、容器、工具部分或全部拆卸以进行全面清洁。厂房和设备、容器、工具、照明清洁规程内容•(1)清洁的对象或范围。•(2)清洁方法(直接接触生产工艺的设备、容器、管道的清洁方法应先验证）。•(3)清洁程序。•(4)间隔时间(清洁频率和周期)。厂房和设备、容器、工具、照明清洁规程内容•(5)清洁用的设备。•(6)使用的清洁剂或消毒剂及配制方法。•(7)清洁工具的清洗方法和存放地点。•(8)清洁程度和效果的评价。•(9)清洁工作操作记录及操作日期、操作人签名。一般生产区人员卫生要求•(1)生产员至少每年体检一次，建立健康档案，检查内容参照人员体检表。•(2)患有传染病、隐性传染病、精神病者不得从事药品生产工作。•(3)操作人员的手不得直接接触起始原料、一级包装材料、中间产品或待包装产品。•(4)生产者要经常洗澡、理发、副胡须、修剪批甲、换洗衣服、保持个人清洁。万级区域人员卫生要求•(1)应符合一般生产区的所有卫生要求。•(2)带菌皮肤病(如皮癣、灰指甲等)以及其他有可染影响药品质量的人，不得从事直接接触药品的生产。•(3)直接接触药品工序的操作人员，不得化妆、佩带饰物与手表。•(4)按规定洗手、更衣，戴帽应不露头发。工作衣帽鞋等不得穿离本区域。•(5)规范出入本区域的人员净化程序。洁净度百级、万级区域人员卫生要求•(1)应符合上述两个区域的要求。•(2)操作人员皮肤不得有外伤、炎症、瘙痒者。保持每天换内衣。•(3)本区域操作人员宜戴无菌手套或每半小时消毒一次手。•(4)规范进入本区的人员净化程序。洁净区工作规则•工作服的防护效果除了与工作服的质量、穿戴方式等有关系外，还取决于操作人员的操作方式和自我约束。洁净区内的操作人员的动作应尽量缓慢，避免剧烈动作。•除了操作人员外，其他人员如：参观人员、上级检查人员、企业的管理人员等都不得进入洁净区域，只允许在参观走廊进行参观、检查工作。生产使用的物料应按其清洁规程进行清洁后方可进入沽净区。洁净区工作规则•洁净区的门应关紧，人员进出次数应尽可能减少，洁净区内应安装内部电话，避免增加洁净区门的开关次数，保持洁净区的风量、风速、风型和风压。•在无菌区，操作人员应受更多的自我约束。例如操作人员正戴着无菌手套，就不能破坏它的无菌状态。洁净区工作规则•开门时，应用肘部而不是用抓门把手的方法，不要碰门罩或帽子，不要拾地上的东西，开始工作前和碰了未消毒的东西后均要以消毒剂擦洗。此外，每次休息或手套碰破或脏污时要更换手套。•每次休息时或间隔一定时间就要更换一次口罩。洁净区工作规则•无菌区的操作人员应尽量减少上厕所的次数，如确有必要上厕所时，应脱去无菌服、换鞋。上完厕所后，则应彻底洗手、消毒，然后按正确方法穿无菌服，但要戴新口罩和新手套。何为微生物?•一般地说是指一群形态上，结构上都很简单的微小生物体，必须借助显微镜放大几十倍，几千甚至几万倍才能看到或辨清。微生物的特点•除具有一般生物生命活动(如新陈代谢,生长繁殖和遗传变异等)的共性外,还有其自身特点:•⑴多数以独立生活的单细胞或细胞群体的形式存在，细胞无明显分化，一般都能进行其全部生命活动过程（如生长、呼吸、繁殖等）。•⑵数量多，分布广。变异快，适应性强。•⑶新陈代谢旺盛，繁殖速度快。微生物的分类•真核细胞型微生物：真菌、藻类、原虫等。如酵母菌、霉菌。•原核细胞型微生物：细菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体、放线菌等。•非细胞型微生物：病毒、噬菌体等。细菌的形态•球形菌•杆状菌•螺旋菌细菌的结构（1）•表层结构：包括荚膜、细胞壁、细胞膜等。•内部结构：包括细胞质、核蛋白体、核质、质粒及芽胞等。•外部附件：包括菌毛、鞭毛等。细菌的结构（2）•基本结构：把各种细菌所共有的结构如细胞壁、细胞膜、细胞质和核质等称为基本结构。•特殊结构：如芽胞，是某些细菌在一定环境条件下，细胞质、核质逐渐脱水浓缩、凝聚，在菌体内形成椭圆形的小体，为芽胞。细菌的生长•迟缓期•对数生长期•稳定期•衰退期细菌的生长条件•营养物质：水、C、N、无机盐、生长因子等。•适宜的pH值•温度•气体：O2、CO2等。微生物的分布•土壤中•空气中•水中消毒与灭菌（1）•消毒：利用理化方法，杀死物体或介质中的病原微生物，但不一定能杀死细菌的芽胞和某些抵抗力强的非病原微生物。•灭菌：利用理化方法，杀死物体或介质中所有的微生物。消毒与灭菌（2）•消毒剂：用于杀灭微生物使其达到消毒要求的制剂。•灭菌剂：用于杀灭微生物使其达到灭菌要求的制剂。•杀菌剂：指可杀灭细菌繁殖体的制剂。•药品制剂生产中把杀灭芽胞作为灭菌彻底的一个重要指标。消毒与灭菌的方法（1）•物理消毒灭菌方法：1.干热法，如焚烧、灼烧、干烤等。2.湿热法，如蒸煮、巴氏消毒、蒸汽灭菌。3.红外线消毒4.紫外线消毒5.微波消毒6.过滤除菌消毒与灭菌的方法（2）•化学消毒灭菌方法：1.浸泡法2.擦拭法3.喷雾法4.熏蒸法•生物杀菌法影响消毒灭菌效果的理化因素•温度•湿度•酸碱度•有机物•化学拮抗（中和）作用消毒剂的抗微生物的作用机理•使微生物蛋白质变性凝固，或与蛋白质结合形成盐类。•使微生物细胞成分氧化、水解。•干扰和破坏细菌酶的活性，影响细菌的新陈代谢。•改变或降低细菌的表面张力，增加细胞膜的通透性，使菌体内物质外渗，导致细胞破例裂。理想的消毒剂•杀灭微生物范围广，作用快、穿透力强。•易溶于水，性质稳定不宜分解，无特殊刺激性气味。•无毒性，对机体组织和被消毒物品的损伤程度小。•价格低廉，运输、使用方便。乙醇+-++3%~5%来苏尔+---0.2%~0.5%过氧乙酸++++0.1%新洁尔灭+-++乳酸熏蒸(5~10ml/m3)+--+37%~40%甲醛++++3%双氧水++*++臭氧++++