CIK细胞的基础与临床研究

CIK细胞的基础与临床研究沈阳市第六人民医院李鲁平E-mail：[e-mail]LAK-------淋巴因子激活杀伤细胞TIL---------浸润肿瘤淋巴细胞CD3AK---CD3单抗激活的杀伤细胞CIK---------细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokineinducedkiller)一、CIK细胞概念的提出1991年由美国斯坦福大学SchmidtWolf等首次报道：在多种细胞因子(γ干扰素、CD3单抗、白介素-1和白介素-2)作用下，外周血淋巴细胞可以被定向诱导并大量增值成为肿瘤杀伤细胞。同时表达CD3和CD56两种膜蛋白分子具有T淋巴细胞强大的抗瘤活性自然杀伤细胞(NK)的非主要组织相容性复合体(MHC)限制性杀瘤的优点。1.抗CD3单克隆抗体(CD3McAb)抗原根据成分与功能：体液免疫应答、细胞免疫应答抗体、免疫球蛋白（分泌型、膜型）免疫状态与纯真状态（初始淋巴细胞）主动免疫、被动免疫特异性免疫的特征：特异性和多样性；记忆性；特化作用；自我限制；自我耐受；特异性免疫的功能二、免疫组织与器官免疫组织（淋巴组织）中枢淋巴器官（免疫器官）外周淋巴器官（免疫器官）骨髓是所有免疫细胞的发源地和B细胞的发育、分化和成熟的场所多能造血干细胞（造血干细胞）：自我更新分化造血诱导微环境定向髓样干细胞、定向淋巴样干细胞胸腺是T细胞分化、发育和成熟的场所表面标志分子TCR与CD3：阳性选择阴性选择脾是血源抗原产生免疫应答的主要场所和B细胞的主要定居地淋巴结是免疫应答发生的主要场所和T细胞的主要定居地粘膜免疫系统是局部免疫应答发生部位粘膜免疫系统（粘膜相关淋巴组织）皮肤免疫系统担负始动免疫应答的作用三、免疫细胞和分子固有细胞与特异性免疫细胞短寿命的中性粒细胞吞噬和杀灭细菌，参与急性炎症反应单核巨噬细胞吞噬病原微生物和内化抗原，发挥吞噬杀菌和抗原加工提呈的双重作用嗜酸性粒细胞可抗寄生虫感染和调节型超敏反应嗜碱性粒细胞和肥大细胞参与超敏反应血小板参与免疫反应两类特异性淋巴细胞：T细胞和B细胞负责识别和应答特异性抗原自然杀伤细胞是抗感染和抗肿瘤免疫的第一道天然防线抗原提呈细胞启动特异性T细胞免疫补体介导吞噬、控制炎症和杀菌细胞因子是协调免疫细胞功能行为的信息“语言”抗体与抗原结合产生继发效应调理作用ADCC抗原识别是所有特异性免疫应答的基础四、免疫应答与免疫病理抗原识别实质是抗原对免疫细胞的克隆选择淋巴细胞活化需要双信号增殖分化不同的免疫效应机制负责清除不同性质的病原微生物中和作用吞噬作用细胞毒作用炎症反应可使免疫细胞定向集中在感染部位疫苗接种的原理是基于特异性免疫的特异性和记忆自身免疫是对自身抗原不适当反应免疫缺陷是无效的免疫应答超敏反应是过强的免疫应答趋化作用自我-非己识别理论与“危险”理论自我-非己识别理论“危险”理论机体组织的正常细胞在处于危险境地时，可向APC发出“危险”信号，从而活化局部的APC。机体没有必要对所有外源性物质做出应答“自我”在个体的一生是处于不断变化的小结免疫系统固有免疫适应性免疫免疫器官免疫细胞免疫分子免疫也可产生疾病