4-喹诺酮类与某些药物的不良相互作用

喹诺酮类与某些药物的不良相互作用秦建明喹诺酮类药物自1963年问世以来，就以它广谱、高效的抗菌作用及较高的生物利用度，良好的渗透性为优势，愈来愈受到临床的广泛欢迎。与此同时，喹诺酮类药物与其它药物的不良相互作用也成了人们关注的问题。本文通过对近年来，喹诺酮类药物与其它药物的不良相互作用的总结，以期达到提高对药物不良相互作用的认识，提高临床用药水平，使患者得到更加安全、有效的治疗。1环丙沙星与克林霉素，氨茶碱环丙沙星与克林霉素配伍时，立即有沉淀产生：与氨茶碱混合后，4小时内有沉淀产生。这是由于环丙沙星随pH值的增加，溶解度会大大降低。上述配伍的药物中，克林霉素和氨茶碱有较高的pH值，造成配伍后混合物的pH值增高。提示：环丙沙星不宜与较高pH值的药物配伍使用，此外，环丙沙星与茶碱同服可导致茶碱血浓度升高和t/2延长。由于茶碱的有效血浓度范围比较窄，所以消除率稍有变化就会影响疗效或副作用。喹诺酮类药物抑制细胞色素P450酶，阻碍茶碱正常代谢。此作用以环丙沙星、依诺沙星、培氟沙星最为显著[1]。嘌呤化合物：如咖啡因、茶碱类药物等，喹诺酮类药物与此药物联合应用时，可降低其消除率，易增加咖啡因和茶碱类药物的不良反应，引起中枢神经系统过度兴奋。老年人，尤其是呼吸及肝功不良者应忌并用此两类药，如必须合用应减少茶碱的用量，同时进行茶碱血浓度监测。2环丙沙星与铝、镁抗酸药含铝、镁的抗酸剂可使环丙沙星的血药活性几乎全部消失，碳酸钙可中度降低环丙沙星和诺氟沙星的吸收，硫糖铝降低环丙沙星的吸收作用很强，诺氟沙星和氧氟沙星与氢氧化铝合用，峰浓度降低，峰时延长，AVC减少；磷酸盐结合剂可以降低血清和透析液中环丙沙星浓度76%和92%。透析病人应避免使用含磷酸盐的透析液。喹诺酮类药物与多价金属离子作用的机制是：喹诺酮类药物的4-羰基氧，3-羧羟基与多价金属离子（Al3+，Mg2+，Ca2+，Fe3+，Zn2+）形成难以被小肠吸收的鳌合物，从而减少了喹诺酮类的吸收及生物利用度。因此应当避免喹诺酮药物与多价金属离子联合用药，如不能避免时，则应注意时间差[2]，必须合用时应间隔2h以上[5]。3环丙沙星与哌仑西平、丁溴东莨菪碱联用时，丁溴东莨菪碱延迟胃排空而延缓环丙沙星吸收，使达峰时间延长，而血浆峰浓度和AUC不变；而哌仑西平加速胃排空，使环丙沙星吸收加速，达峰时间缩短，AUC不变。4喹诺酮类与非甾体抗炎药（NSAIDs）实验确认，喹诺酮类可阻断抑制性中枢神经介质γ-氨基丁酸（GABA）与受体结合，使神经兴奋阈值降低，产生中枢神经系统兴奋，甚至出现惊厥，此作用与喹诺酮类亲脂性及浓度有关，亲脂性越小，浓度越高，抑制能力越强。NASIDs及其代谢产物可使此作用加强，诱发惊厥、癫痫和急性脑血管病。环丙沙星与经肝细胞色素P450代谢的安替比林合用，可降低后者的代谢和清除率，半衰期延长，使两者的血浆浓度升高。为避免发生不良反应，对既往有惊厥史、癫痫或精神病发作史，急性脑血管病患者，不应合用喹诺酮类与NSAIDs，一旦发生惊厥，除立即停药、确保呼吸道通畅外，还应给予巴比妥类镇静剂[3]。5环丙沙星、氧氟沙星与华法林环丙沙星与蛋白亲和力弱（结合率20%），并用抗凝剂可致出血倾向；氧氟沙星、诺氟沙星与华法林合用可使抗凝过程、凝血时间延长而出血。6喹诺酮类药与环孢菌素A[3]喹诺酮类药与环孢菌素A合用，可引起急性肾功能不全。但研究认为：两者合用时，对药代动力学无影响，若需合用，应注意肾功能监测。7与氨基糖苷类抗生素这两类药物对于革兰阴性菌均有良好的抗菌活性，通过抑制DNA回旋酶并阻碍细胞蛋白质合成的双重作用方式以发生其协同作用，尤其在用于大肠杆菌引起的感染时药效增加[4]，但喹诺酮类和氨基糖苷类均有肾毒性，合用时应严密监测肾功能并注意掌握用量[3]。8喹诺酮类药与速效抑菌剂喹诺酮类抗菌药物系繁殖期杀菌剂，而大环内酯类，四环素，氯霉素，林可霉素及克林霉素等是速效抑菌剂，若配伍使用可使喹诺酮类抗菌药物的抗菌活性被削弱，发生拮抗作用进而影响疗效。9与呋喃妥因诺氟沙星可以拮抗呋喃妥因的作用，环丙沙星与阿霉素、呋喃妥因合用，增加了其毒性，且对肾功能不全者损害更大[4]。10与维生素C、氯化胺喹诺酮类药物在中性或弱碱性环境中杀菌力最强，且不易产生抗药性；在偏酸性时抗菌作用最弱，因此不宜与酸性药物合用[2]。此外，利福平是肝药酶促剂，能增强肝药酶的活性，拮抗喹诺酮药物的活性，因此两药不宜合用[1]。依诺沙星与联苯丁酮合用，可发生惊厥等。以上综述了喹诺酮类药物与其它部分药物间的不良相互作用，目的在于更合理、更有效地将此类药物用于临床。参考文献[1]林兰.喹诺酮药物配伍的相互作用[J].中华医学研究杂志2006，9：6（9）.[2]王锡善，张雯晶.喹诺酮类药物配伍禁忌[J].中国社区医师，2007，7：9（13）.[3]吴畏.喹诺酮类药物与其它药物的相互作用[J].首都医药.2008：8（7）.[4]丽荣，冯健文，王军.简述喹诺酮类药物不良反应及药物相互作用[J].中华医药杂志，2005，7：5（7）.[5]费继君，乌冬梅.喹诺酮类抗菌药的临床应用[J].中华临床医师杂志，2003，5：3（9）.