250D高效湿法制粒机清洁验证方案

第1页共10页250D型高效湿法制粒机清洁验证方案文件编码1115·022-01-2复制编号安装位置口服制剂车间房间号起草人日期审核人日期验证小组会签项目负责人：日期：口服制剂车间主任：日期：质量保证科科长：日期：质量控制科科长：日期：质量部部长：日期：物料部部长：日期：工程部部长：日期：生产部部长：日期：总工程师：日期：（批准人）分发单位1115·022-01-2250D型高效湿法制粒机清洁验证方案第2页共10页陕西摩美得制药有限公司文件目录1．验证目的：................................................................................................................................................................32．验证依据：................................................................................................................................................................33．验证小组：................................................................................................................................................................34．验证指令：连续验证三批。....................................................................................................................................46．验证支持条件：........................................................................................................................................................47．用该设备生产的一组产品及验证产品的选择：....................................................................................................48．设备最难清洁部位：................................................................................................................................................49．验证方法：................................................................................................................................................................410．合格标准..................................................................................................................................................................411．验证项目：..............................................................................................................................................................512．再验证：..................................................................................................................................................................61115·022-01-2250D型高效湿法制粒机清洁验证方案第3页共10页陕西摩美得制药有限公司文件1．验证目的：1．1证实250D高效湿法制粒机清洁程序的有效性、可靠性。1．2确认清洁过程对成品生产无污染。2．验证依据：2．1《GMP实施指南2010》。2．2《中国药典》2010年版第1部。2.3《药品生产验证指南2003》。3．验证小组：3．1验证小组组成：组长：总工程师成员：相关部门负责人项目负责部门：生产部口服制剂车间3．2职责：3.2.1组长：领导协调验证项目的实施，协调验证小组的工作；负责验证方案、报告的批准；签发验证证书。3.2.2验证小组：3.2.2.1参加验证方案、报告的会签及审核。3.2.2.2组织和协调验证方案的实施。3.2.2.3参加验证报告的审核，评估所有的测试结果。3.2.3生产部口服制剂车间：3.2.3.1负责编写250D高效湿法制粒机清洁验证方案。3.2.3.2组织实施验证方案。3.2.3.3负责验证资料、数据收集、记录。3.2.3.4负责250D高效湿法制粒机的清洁。3.2.3.5负责验证报告、验证结果的编写。3.2.4QA：3.2.4.1负责验证过程的监控。3.2.4.2负责对QC取样进行现场监控。3.2.4.3参加验证方案、验证报告、验证结果的会审会签。1115·022-01-2250D型高效湿法制粒机清洁验证方案第4页共10页陕西摩美得制药有限公司文件3.2.5QC：3.2.5.1负责验证过程的取样、检验、测试工作。3.2.6工程部：3.2.6.1负责验证过程的设备、仪器仪表调试与校正。3.2.6.2保证验证设备的完好运行。3.2.6.3为验证过程中提供有关的技术服务。3.2.7物料部：为验证过程保障物料供应及储存。4．验证指令：连续验证三批。5.清洁方法：先关闭湿法制粒机出料口，向湿法制粒机内放入饮用水，开启设备搅拌桨进行清洗3min，打开出料口用沉降槽车盛接，排完清洗水后用灰刀铲除未清洗掉的药物，再用周转箱盛饮用水清洗设备内壁、搅拌桨及粉碎刀同时将设备外壁擦拭干净。最后用纯化水清洗一次。用洁净抹布擦干，用擦拭法消毒。6．验证支持条件：5．1250D高效湿法制粒机清洁程序。7．用该设备生产的一组产品及验证产品的选择：产品名称规格药粉类型活性物质肤痒颗粒9g每袋全浸膏——消银胶囊0.3g/粒半浸膏苦参碱双石通淋胶囊0.5g/粒全浸膏丹参酮II此设备生产的产品中全浸膏类药品难清洁，又因丹参酮II在水中难容故本次选双石通淋胶囊为验证产品。8．设备最难清洁部位：8．1搅拌桨叶片背侧。8．2侧切刀表面。8.3制粒机出料口。9．验证方法：按250D高效湿法制粒机清洁程序进行清洁后取样检验。10．合格标准10．1物理检查：1115·022-01-2250D型高效湿法制粒机清洁验证方案第5页共10页陕西摩美得制药有限公司文件设备按清洁程序清洗后，目检设备表面无可见残留物，鼻闻无残留气味。最终冲洗水应澄清、透明、无纤毛等异物。10．2微生物：棉签取样法：细菌数≤50CFU/棉签（100cm2）控制菌（口服：大肠埃希菌，活瞒）不得检出。10.3药品残留量：用颜色对比法：供试样液A颜色浅于标准液B。11．验证项目：11.1清洁程序执行情况检查：11.1.1目的：确认清洁操作符合SOP。11.1.2方法：检查清洁操作过程。11.1.3可接受标准：操作完全符合相应的SOP。11.1.4结果记录见表1。11.2物理检查：11.2.1目的：确认清洗后的设备表面和最终冲洗水符合标准。11.2.2方法：目检。11.2.2.1观察设备表面。11.2.3可接受标准：设备表面应无可见残留物或污迹，鼻闻无残留气味。11.2.4结果按表2记录。11.3微生物检查：（棉签取样法）11.3.1目的：确认清洗后微生物在取样部位的附着量符合标准。11.3.2方法：在各取样部位分别用一支在生理盐水中充分润湿过的无菌棉签取样100cm2（先以棉签的一面在100cm2范围内做平行划线，再以其另一面垂直于原方向在该范围内做平行划线），按微生物检验SOP检验，以未取样的棉签为空白对照。取样示意图如下：1115·022-01-2250D型高效湿法制粒机清洁验证方案第6页共10页陕西摩美得制药有限公司文件11.3.3取样位置：11.3.3.1搅拌桨；11.3.3.2切碎桨；11.3.3.3制粒机出料口。11.3.4检验方法：QC人员按照纯化水微生物检测SOP。11.3.5可接受标准：棉签取样法：细菌数≤50CFU/棉签（100cm2）；控制菌（口服：大肠埃希菌，活瞒）不得检出。11.3.6取样时间：11.3.6.1清洁后。11.3.6.2清洁后放置时间：根据实际生产情况，清洁后放置时间在3天以内的，设备使用前取样一次。放置时间在3天以上的，放置3天后取样，放置4天后取样。11.3.7结果按表3记录。11.4药物残留量检查11.4.1目的：确认清洁后药品残留量符合标准。11.4.2方法：先取纯化水20ml备用，再取设备最后一次清洗水10ml进行标记为A样。将预先取得的20ml纯化水分出10ml试样加该药品1%的日服剂量并标记为B样，两者进行对比。11.4.3检查标准：A样液颜色应比B样颜色浅。11.4.4结果见表4记录。12．再验证：如果存在下列情形之一时，须进行设备清洁程序的再验证：12．1清洁程序作重要修改。12．2生产的产品有所改变。12．3设备有重大变更。12．4规定的清洁程序验证周期（一年一次）。1115·022-01-2250D型高效湿法制粒机清洁验证方案第7页共10页陕西摩美得制药有限公司文件表1清洁程序执行情况检查记录设备名称250D性高效湿法制粒机型号250D产品名称双石通淋胶囊批号清洁程序250D型高效湿法制粒机清洁SOP清洁日期应按设备清洁程序进行清洁检查结果：检查人：日期：复核人：日期：1115·022-01-2250D型高效湿法制粒机清洁验证方案第8页共10页陕西摩美得制药有限公司文件表2设备清洁验证目检检测记录设备名称250D性高效湿法制粒机产品名称双石通淋胶囊批号清洗日期取样日期检验日期设备可见部位标准目检设备表面无可见残留物，鼻闻无残留气味。最终冲洗水应澄清、透明、无纤毛等异物。目检结果最难清洗部位标准用洁净白纱布擦拭后，纱布应无污迹。目检结果结论检查人：检查日期复核人：复核日期：1115·022-01-2250D型高效湿法制粒机清洁验证方案第9页共10页陕西摩美得制药有限公司文件表3微生物检验记录设备名称250D性高效湿法制粒机产品品名双石通淋胶囊批号清洁日期取样日期检验日期棉签取样检验细菌数1搅拌桨叶2切碎桨3出料口4阴性对照皿1皿2平均数皿1皿2平均数皿1皿2平均数皿1皿2平均数检验结果控制菌大肠埃希菌活螨检验结果标准细菌数≤50CFU／棉签（50cm2）；控制菌（口服：大肠埃希菌、活螨）不得检出。结论检查人：检查日期：复核人：复核日期：1115·022-01-2250D型高效湿法制粒机清洁验证方案第10页共10页陕西摩美得制药有限公司文件表4药品残留量检查记录设备名称250D高效湿法制粒机产品名称双石通淋胶囊批号清洗日期取样日期检验日期清洗水对比标准A样液颜色应比B样颜色浅。目检结果结论检