4药源性内分泌系统疾病

1药源性内分泌系统疾病山东省千佛山医院孙淑娟2Questions内分泌系统与研究范畴？内分泌疾病？医源性内分泌疾病？药源性内分泌疾病？3Contents一、概述二、药源性甲状腺疾病三、药源性肾上腺疾病四、药源性高血糖症五、药源性低血糖症六、药源性性激素分泌紊乱4一、概述人体、腺体、分泌功能、分泌及传输方式外分泌：分泌物呈液体状，通过管道直接输送到脏器的腔道或体表，如胰液通过胰管到小肠，汗液通过汗腺管到体表。内分泌：一种特殊分泌方式，内分泌腺不具有导管，其分泌物称为激素，通过血液、淋巴液或组织液输送到全身，在特定的部位发挥不同作用。如甲状腺素、肾上腺素、胰岛素。一、概述内分泌学(endocrinology)：是研究机体内分泌腺、激素及其调节的一门学科。激素基因表达、激素合成、分泌、转运、激素与受体靶部位（器官、组织、细胞）的作用，以及机体各种组织、器官功能变化引起的激素水平异常，都属于内分泌学研究的内容。内分泌学研究由最初的腺体内分泌学研究、组织内分泌学研究，逐步深入到分子内分泌学研究。5一、概述内分泌系统(endocrinesystem)：是机体的重要调节系统。主要功能：是与神经、免疫系统的相互配合，共同调节机体代谢、生长发育、生殖衰老等各种生理活动和生命现象，以适应不断变化着的内外界环境，并维持机体内环境的相对稳定。组成：内分泌腺、内分泌组织、内分泌细胞及其所分泌的激素（包括激素受体、激素受体激动剂和拮抗剂）共同组成内分泌的信息传递系统。67一、概述内分泌腺(endocrinegland)：是没有分泌管的腺体，如垂体、甲状腺、甲状膀腺、胸腺、胰岛、肾上腺、性腺。其主要功能是合成和分泌激素。内分泌组织与细胞：是散在于组织器官中、具有分泌激素功能的细胞群。心血管、肺、肝、肾、胃肠道、皮肤、脂肪组织、脑（尤其下丘脑）等组织器官中，均存在着各种各样的内分泌细胞，如神经元、心房肌细胞、血管内皮细胞、平滑肌细胞、红细胞及脂肪细胞等。89一、概述内分泌系统与神经系统和免疫系统密切联系与配合，共同控制与维持机体内环境的平衡与稳定，确保机体的生长、发育、生殖、代谢、思维、运动等功能。通过神经系统、激素、细胞因子、生长因子与其它器官进行广泛的联系。10一、概述激素：内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的微量、高效能的生物活性物质，经组织液、血液、或淋巴液传递到靶细胞，与相应的受体相结合，影响机体代谢而发挥其调节作用，此种化学物质称为激素（hormone）。11远程分泌：糖皮质激素---血液旁分泌：性类固醇激素，由组织液扩散而直接作用邻近细胞-在卵巢的作用自分泌：胰腺细胞释放的胰岛素，可抑制同一细胞释放胰岛素神经分泌：具有内分泌功能的神经细胞既能产生和传导神经冲动，又能合成和释放激素。激素的分类1213下丘脑促甲状腺激素释放激素TRH三肽促性腺激素释放激素GnRH十肽生长素释放抑制激素（生长抑素）GHRIH十四肽生长素释放激素GHRH四十四肽促肾上腺皮质激素释放激素CRH四十一肽促黑（素细胞）激素释放因子MRF肽促黑（素细胞）激素释放抑制因子MIF肽催乳素释放因子PRF肽催乳素释放抑制因子PIF多巴胺(?)血管升压素（抗利尿激素）VP(ADH)九肽催产素OXT九肽主要来源激素英文缩写化学本质主要激素及其化学性质14腺垂体促肾上腺皮质激素ACTH三十九肽促甲状腺激素TSH糖蛋白促卵泡激素FSH糖蛋白黄体生成素LH糖蛋白促黑（素细胞）激素β─MSH十八肽催乳素PRL蛋白质生长素GH蛋白质甲状腺甲状腺素（四碘甲腺原氨酸）T4氨基酸三碘甲腺原氨酸T3氨基酸甲状腺C细胞降钙素CT三十二肽甲状旁腺甲状旁腺激素PTH蛋白质胰岛胰岛素蛋白质肾上腺：皮质糖皮质激素（如皮质醇）类固醇盐皮质激素（如醛固酮）类固醇肾上腺：髓质肾上腺素E胺类去甲肾上腺素NE胺类主要来源激素英文缩写化学本质15睾丸：间质细胞睾酮T类固醇支持细胞抑制素（卵巢也可产生）糖蛋白卵巢、胎盘雌二醇E2类固醇雌三醇E3类固醇孕酮P类固醇人绒毛膜促性腺激素hCG糖蛋白消化道、脑胃泌素十七肽胆襄收缩素—促胰酶素CCK-PZ三十三肽促胰液素二十七肽心房心房钠尿肽ANP二十一肽二十三肽松果体褪黑素MT胺类胸腺胸腺激素肽类各种组织前列腺素PG脂肪酸衍生物肾1，25，二羟维生素D31,25-(OH)2-VD3固醇类主要来源激素英文缩写化学本质16激素的高效能作用1718内分泌功能与失调内分泌功能：人体的生长发育、生殖、衰老均与内分泌有关。失调：内分泌失调对身体的危害极大垂体产生生长激素（GH)失衡，幼年GH分泌不足，侏儒症Dwarfism幼年GH分泌过多，巨人症Giantism成年后GH分泌过多，肢端肥大症Acromegaly甲状腺功能失调:甲亢，甲减。胰岛发生了病变:糖尿病。19巨人症（右）20肢端肥大症（右）21内分泌疾病内分泌疾病（endocrinicdisease,ED）：大多为自身免疫性疾病或继发于内分泌腺体肿瘤。垂体前叶与下丘脑疾病神经垂体疾病甲状腺疾病肾上腺皮质疾病嗜铬细胞瘤糖尿病低血糖性腺疾病发病机理：激素过多、激素缺乏、激素抵抗。22内分泌疾病的分类1.根据轴的概念分类:PrimaryorSecondary.2.根据病变的部位:eutopic/ectopic（在位、异位）垂体病、肾上腺病、性腺疾病3.根据功能:机能亢进机能减退23内分泌功能障碍的类型与病因功能增高肿瘤性自身免疫病：Graves病医源性：Cushing综合症、低血糖感染性或炎症性：亚急性甲状腺炎激活性受体突变：LH、TSH、Ca2+、PTH受体功能减退自身免疫病：Hashimoto甲状腺炎、Ⅰ型糖尿病、Addison病、多内分泌腺功能减退医源性：放谢诱发、手术感染性或炎症性激素突变酶、营养、维生素缺乏出血或梗塞：Sheehan综合症、肾上腺功能不全激素抵抗受体突变信号传导通路突变受体后：2型糖尿病24医源性内分泌疾病（iatrogenicendocrenicdisease,IED）手术药源性25一、概述药源性内分泌疾病（drug-inducedendocrenicdisease)是医源性内分泌疾病的重要组成部分，是指患者在治疗内分泌疾病或治疗其他疾病时，因为用药所引起的内分泌功能障碍。许多药物对内分泌腺体激素的合成与释放产生干扰，影响其功能，产生药源性内分泌疾病。26药源性内分泌疾病药源性甲状腺疾病药源性肾上腺疾病药源性高血糖症药源性低血糖症27二、药源性甲状腺疾病28甲状腺疾病单纯性甲状腺肿甲状腺功能亢进症甲状腺功能减退甲状腺炎症甲状腺肿瘤29甲状腺的解剖和生理概要甲状腺分左、右两叶，位于甲状软骨下方、气管的两旁，中间以峡部相连。峡部有时向上伸出一椎体叶，可与舌骨相连。30甲状腺的解剖和生理概要甲状腺由两层被膜包着：内层被膜叫甲状腺固有被膜；外层被膜又叫甲状腺外科被膜。甲状腺两叶的背面,在两层被膜间的间隙内，有甲状旁腺。31甲状腺的解剖和生理概要32甲状腺的解剖和生理概要喉返神经：支配声带运动，来自迷走神经，行走在气管、食管之间的沟内，并多在甲状腺下动脉分支间穿过。喉上神经：来自迷走神经。内支（感觉支）：分布在喉粘膜上；外支（运动支）：与甲状腺上动脉贴近、同行，支配环甲肌，使声带紧张。33甲状腺的解剖和生理概要甲状腺的生理功能：合成、储存、分泌甲状腺素（T3、T4）。甲状腺素的作用：维持生长发育：儿童：甲状腺功能不足时，躯体与智力发育均受影响，可致呆小病（克汀病）。成人：甲状腺功能不全时，则可引起粘液性水肿。促进代谢：甲状腺激素能促进物质氧化，增加氧耗，提高基础代谢率，使产热增多，而又不能很好利用。甲状腺功能亢进时有怕热、多汗等症状。神经系统及心血管效应：呆小病患者的中枢神经系统的发育发生障碍。甲状腺功能亢进时出现神经过敏、急躁、震颤、心率加快、心输出量增加等现象。因甲状腺激素可增强心脏对儿茶酚胺的敏感性。34甲状腺激素分泌的调节反馈调节意义：使激素的含量维持相对稳定的正常水平。（－）（－）寒冷、过度紧张等下丘脑垂体甲状腺促甲状腺激素释放激素TRH促甲状腺激素TSH甲状腺激素（+）（+）T3,T4T3的量虽远较T4为少，但T3与蛋白结合较松，易于分离，且其活性强而迅速，其生理作用较T4高4～5倍。35二、药源性甲状腺疾病单纯性甲状腺肿甲状腺功能亢进甲状腺功能减退甲状腺炎引起药源性甲状腺疾病的药物种类繁多,不同药物所致药源性甲状腺疾病的发病机制不同,临床表现不一。361.单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿（simplegoiter）：是因缺碘、先天性甲状腺激素合成障碍或致甲状腺肿物质等多种原因引起的非炎症性、非肿瘤性甲状腺肿大，不伴甲状腺功能减退或亢进表现。单纯性甲状腺肿患者约占人群的5％，多发生于青春期、妊娠期、哺乳期及绝经期，女性发病率是男性的3～5倍。本病与遗传有关，呈散发。371.单纯性甲状腺肿发病特性：地方性（endemic）：缺碘散发性（sporadic）：先天、食物、药物、碘过量代偿性（compensatory）：甲状腺部分切除术后，甲状腺素需要量增加381.单纯性甲状腺肿---病因甲状腺素原料（碘）的缺乏：多见，高原、山区，地方性。甲状腺素需要量的增高：青春期、妊娠期，相对不足。甲状腺素合成和分泌的障碍：摄碘过多：过多的碘盐使甲状腺中碘的有机化障碍，竞争过氧化物酶上的活性基团，酪氨酸碘化障碍而抑制甲状腺素的合成和释放，并可导致甲状腺肿（高碘性甲状腺肿）。致甲状腺肿物质：如硫脲类药物、硫氰酸盐、保泰松、碳酸锂等可阻碍TH合成，引起甲状腺肿。先天性甲状腺素合成障碍：由于某些酶的缺陷影响甲状腺素的合成或分泌，从而引起甲状腺肿。缺碘甲状腺素合成减少TSH分泌增多甲状腺滤泡上皮增生甲状腺肿大391.单纯性甲状腺肿—表现症状：甲状腺肿大，无全身症状，表面平滑，质地较软，无压痛。压迫：气管—→呼吸困难食管—→吞咽困难静脉—→面部青紫喉返神经—→声音嘶哑颈交感神经节—→霍纳（Horner）综合征401.单纯性甲状腺肿—进展颈部肿块压迫症状疼痛（增长迅速）结节内出血恶变继发甲亢41实验室及其他检查甲状腺功能检查：血清T4正常或偏低，T3、TSH正常或偏高。甲状腺摄131I率及T3抑制试验：摄131I率增高但无高峰前移，可被T3所抑制。甲状腺结节有自主功能时，可不被T3抑制。超声甲状腺扫描：可见弥漫性甲状腺肿，常呈均匀分布。421.单纯性甲状腺肿---治疗要点主要取决于病因，其治疗措施如下：补充碘剂:适于缺碘所致者。在地方性甲状腺肿流行地区可采用碘化食盐防治。停用可疑药物：由于摄入致甲状腺肿物质所致者，在停用后甲状腺肿一般可自行消失。成年人，特别是结节性甲状腺肿病人，应避免大剂量碘治疗，以免诱发碘甲亢。甲状腺制剂：无明显原因的单纯性甲状腺肿病人，可采用甲状腺制剂治疗，以补充内源性甲状腺素的不足，抑制TSH的分泌。手术治疗：单纯性甲状腺肿一般不宜手术治疗。431.单纯性甲状腺肿手术指征压迫气管、食管或喉返神经，引起临床症状者；胸骨后甲状腺肿；巨大甲状腺肿影响生活和工作者；结节性甲状腺肿继发功能亢进者；结节性甲状腺疑有恶变者。44手术切除：甲状腺次全切除能使90%以上的患者得到痊愈。术后主要并发症：术后呼吸困难和窒息：切口内出血压迫气管；喉头水肿；术后气管塌陷。喉返神经损伤：主要是手术操作直接损伤引起。喉上神经损伤：手足搐搦：手术时甲状旁腺误被一并切除，挫伤或其血液供应受累时，都可引起甲状旁腺功能不足，引起手足搐搦。甲状腺危象：发病原因迄今尚未肯定。临床表现多于术后12～36小时内发生高热，脉快而弱（＞120/min），病人烦燥、谵妄，甚至昏迷，并常有呕吐和水泻。术后复发甲状腺功能减退1.单纯性甲状腺肿451.单纯性甲状腺肿—预防在流行地区，甲状腺肿的集体