531-生物等效性研究报告主体

5.3.1.空腹生物等效性研究报告主体文件试验编号试验标题（阐述试验设计、试验制剂生产厂家、制剂规格、受试人群、给药方式等信息）1.0标题页试验编号试验标题受试制剂；参比制剂：报告版本及制定日期：研究方案版本及制定日期：试验周期#入组日期给药日期出组日期完成日期第#周期第#周期主要研究者申请人姓名单位地址联系方式负责人姓名单位地址联系方式1.1研究质量声明研究过程声明如下事项：-报告内容真实，忠于原始数据-试验过程符合方案设计-试验过程符合伦理要求-试验过程遵照GCP原则-样品检测过程严格执行SOP，符合GLP要求各阶段主要研究人员签字：研究单位姓名及职责（印刷）姓名（签字）签署日期（签字）质控声明如下：-本研究进行了试验过程中（包括给药过程是否符合随机表顺序）和试验后质控-研究过程完全符合方案要求和SOP-报告内容准确真实地描述了试验方法、试验过程和试验结果各阶段质控人员签字：研究单位姓名（印刷）职责（印刷）姓名（签字）签署日期（签字）--要求各阶段均有质控人员签字，例如临床试验阶段、样品检测阶段、数据分析阶段、报告撰写阶段等。2.0摘要申请人名称：试验编号注册地址：报告正文所在页码联系方式：研究药物制剂名称：药物活性成分名称规格：研究项目名称研究目的研究单位临床研究单位名称：地址：联系方式：样品检测单位名称：地址：联系方式：数据统计单位名称：地址：联系方式：报告撰写单位名称：地址：联系方式：伦理审批伦理委员会名称伦理委员会意见伦理委员会批准日期试验药物受试制剂参比制剂制剂名称（拟用）商品名规格批号批量生产厂家含量生产日期有效期给药方法试验日期起始日期结束日期临床试验样品分析药物代谢特征（说明原药及活性代谢产物的吸收、分布、代谢、排泄、转运情况，并论证拟定的待测物的药代参数与药物疗效评价的相关性）试验设计（说明平行/交叉/重复试验设计及其理由，并描述试验过程）空腹/餐后试验□空腹□餐后□空腹及餐后仅作其中一项的理由：参比制剂选择（参比制剂选择的理由）受试者例数（计划入组的受试者例数，试验的把握度）入选标准排除标准随机分组方法给药剂量（确定给药剂量的依据）采样方法（拟采集的生物样品类型、采样时间点设置、清洗期、样品预处理方法及保存方法等）检测方法预计的检测方法和检测限（根据最新文献等研究资料设定合理的检测方法和检测限度）数据统计分析（简述数据处理及统计方法）等效性评价（拟采用的生物等效性评价的方法及判定标准）试验结果（举例）药代参数参数（单位）算数均值±SD(%CV)(参与计算的例数)受试制剂参比制剂CmaxTmaxAUC0-tAUC0-infT1/2……统计结果药代参数（单位）几何均值及比值受试者内变异90%CI试验把握度（%）受试制剂参比制剂受试/参比CmaxAUC0-tAUC0-inf安全性评价（试验过程及试验后的安全性评价指标）结论原始资料保存地址保存内容单位名称/地址/联系方式3.0目录1.0标题页2.0摘要3.0目录4.0缩略语对照表5.0伦理审批6.0研究人员及研究单位7.0背景介绍8.0研究目的9.0临床研究过程10.0受试者11.0药代数据及统计分析12.0安全性评价13.0讨论及结论14.0图表15.0备案情况列表16.0附件4.0缩略语对照表5.0伦理审批5.1独立伦理委员会-伦理委员会名称：-说明递交伦理委员会讨论审批的文件名称、版本号、版本日期、递交时间和批准时间（例如方案、知情同意书样本等）-注明伦理委员会批件及组成成员文件的标题号（例如：附件16-1-3）5.2伦理审批过程-声明本研究的伦理审批过程是否符合ICHGCP、赫尔辛基宣言及国内相关法律法规的要求5.3受试者知情同意-声明试验开始前，研究者是否进行了受试者教育，所有受试者是否了解了试验过程和风险，并签署了知情同意书-提交所有受试者已签署的知情同意书复印件（附件16-3-4）6.0研究人员及研究单位-提交方案设计、研究协调、稽查、临床监查、样品分析、药代数据计算和统计分析、报告撰写、质控等各项职责负责人的信息研究人员信息表姓名及学历职责/单位/联系方式-提交表中所列人员的简历（附件16-1-4）-提交主要研究者的签字样章（附件16-1-5）各研究单位的职责单位在研究中承担的职责研究单位名称/地址/联系方式7.0背景介绍-简要描述该项生物等效性试验的背景、研究概况、以及与其他相关研究的相互关系。-须按时间顺序提交所进行的历次生物等效性试验的简要描述。8.0研究目的-简述本项生物等效性试验的研究目的。9.0临床研究过程9.1研究概况-概括描述试验目的、试验设计、随机方法、随机表、受试者入选条件、筛查指标、受试者试验前教育内容与要求、试验过程、清洗期、试验后安全性评价指标及结果。9.2试验设计依据-概括说明各项指标的设计依据9.3受试者选择9.3.1受试者入选情况9.3.2受试者排除情况9.3.3受试者剔除情况-记录剔除/退出原因，详见附件16-2-19.4试验过程9.4.1给药-描述受试者自入住试验中心至完成临床采样过程（详细给药时间和给药顺序详见9.4.5）-记录方案执行情况，包括受试者退出试验的情况9.4.2试验制剂信息-受试制剂：剂型、规格、生产厂家、批号、含量、生产日期、有效期、给药方法等-参比制剂：剂型、规格、生产厂家、批号、含量、生产日期、有效期、给药方法等-提供受试制剂和参比制剂的质检报告9.4.2.1试验制剂接收、发放和保管-说明试验制剂保存的温度、湿度、光线等储存条件-说明药物发放情况剂型；规格；商品名收到数量发放数量研究后保存的数量第一周期第二周期受试制剂参比制剂-说明试验后试验制剂的保存情况9.4.3受试者给药方法-描述受试者随机化方法，及每组给药顺序9.4.4研究给药剂量-概括说明给药剂量及确定的依据9.4.5每位受试者给药时间试验周期受试者编号给药日期给药时间段第一周期第二周期-说明受试者服药的依从性，以及是否有脱落情况9.4.6设盲-说明受试者服药信息是否对临床试验人员和检测人员设盲9.4.7试验前和试验过程中的其他治疗药物-说明受试者在试验前和试验过程中是否有同期使用的其他治疗药物9.4.8服药依从性-说明是否检查受试者受试者的服药依从性及检查结果。9.5药代参数和安全性评价指标9.5.1用于评价的药代参数和安全性评价指标-说明试验中评价的药代参数和安全性指标-报告试验的流程图9.5.2样品采集与储存-说明生物样品的种类、来源-说明样品采集拟采用样品管的抗凝剂-说明样品管的标识字样（包括备份样品）-说明样品储存方法9.5.3主要药代参数-说明试验评价的主要药代参数9.5.4药物浓度检测-说明样品采集时间点设置、采集样品量等信息-说明样品采集后的预处理方法和运输、保存条件-说明受试者样本储存（自取样至进行分析测试）的最长时间，以及样本制备提取后的储存条件和最长时间。说明储存过程是否符合方法学验证中样本稳定性的条件。-简述样品的分析方法、线性范围、最低定量限、以及未知样品测定过程中的质控情况未知样品测定的质控样品各浓度质控样品精密度范围（%CV）各质控样品准确度偏差范围（%）质控样品测定顺序是否均匀分布于待测样品中间-完整的分析方法的操作流程、方法学验证和样品分析报告及图谱详见附件16.5。9.6质量保证-说明如何进行试验过程及试验后的质控工作-说明临床试验过程的质控时间、内容和结果-说明样品检测过程的质控时间、内容和结果-说明数据转移、计算和报告过程的质控时间、内容和结果9.7统计方法及样本量确定9.7.1数据统计分析-简要说明采用的药代参数计算的软件及版本、药代参数及计算方法-说明统计分析软件及版本、参与统计分析的参数及统计方法、生物等效性计算过程及判断标准9.7.2样本量的确定-说明试验的样本量及相应的试验把握度-说明最终入选的受试者数量和性别、年龄、体重指数等指标9.8试验过程中的异常情况-说明试验过程中是否出现计划外的异常情况。10.0受试者10.1受试者试验过程-说明入选的受试者人口学特征-说明受试者是否试验前即了解试验过程和风险，以及知情同意书签署情况试验结束日期完成试验例数签署知情同意书例数入组例数脱落例数、编号及原因10.2特殊情况说明10.2.1样品采集采样日期受试者编号用药后小时数计划采样时间实际采样时间偏差时间偏差百分数是否纳入数据统计分析原因第一周期第二周期10.2.2其他特殊情况-简要说明其他不符合方案的情况，详细情况见16-2-2。11.0药代数据及统计分析11.1数据结构-说明完成各阶段试验及样品检测的受试者/样品数量。11.2人口学及其他基线值-简要说明入选的受试者人口学特征，详见附表16-2-4-简述受试者入组前筛查项目和结果-简述受试者入组前滥用药物筛查项目和结果11.3用药依从性-简述核查受试者用药依从性的方法和结果11.4受试者个体药代研究数据和表格11.4.1药代和统计分析11.4.1.1生物样品浓度-简述入组情况和样品采集情况-简述受试者脱落情况-简述受试者个体血药浓度用于药代参数计算的情况。药代参数及统计详见表16-2-5。11.4.1.2药代参数-简述使用的药代软件及版本参数（单位）算数均值±SD（%CV）（N=？）参比制剂受试制剂#TmaxCmaxAUC0-tAUC0-infKelT1/2#Tmax用中位数（最小值，最大值）表示11.4.1.3药代参数的统计分析-说明药代参数统计分析所用软件及版本-说明数据转换、计算过程药代参数统计表参数（单位）几何均值及比值（N=？）受试者内变异%CV90%置信区间把握度%受试制剂（T）参比制剂（R）(T/R)%CmaxAUC0-tAUC0-inf各因素的显著性统计表主要因素P值LnCmaxLnAUC0-tLnAUC0-inf给药序列给药周期制剂因素11.4.2统计分析异常情况-说明原始试验数据在取值、转移、统计计算中是否存在特殊处理的情况11.4.2.1协变量11.4.2.2缺失值及处理方法11.4.2.3中期分析及数据监察11.4.2.4多中心研究的相关情况11.4.3受试者个体浓度数据-列表汇总个体浓度数据及统计结果，详见附件16-2-5。11.4.4药效评价11.4.5药物相互作用和疾病影响因素分析11.4.6患者疾病因素对数据分析的影响11.4.7药代参数分析结论-受试制剂与参比制剂相比，是否符合生物等效性评价标准。12.0安全性评价12.1受试者参加试验总体情况-简要说明筛选、入组、脱落、完成试验的人数12.2不良事件12.2.1不良事件小结表受试者编号不良事件发生日期和时间所用药物与药物的关系12.2.2不良事件详情12.2.3不良事件分析-简述安全性评价内容和结果分析。详见附件16-2-712.3死亡等严重不良事件12.3.1死亡等严重不良事件小结12.3.2死亡等严重不良事件详细过程12.3.3对死亡等严重不良事件的分析受试者编号试验周期末次给药日期和时间是否退出试验不良事件发生日期和时间单次/多次轻重程度处理措施与研究药物的关系最终处理结束时间持续时间治疗详情检查指标变化情况评价12.4临床实验室评价12.4.1按受试者编号报告临床实验室检查异常值-临床实验室检查异常值结果详见附件16-2-8受试者编号检查项目治疗/处理方法复查方法12.4.2实验室检测指标的评价-简述实验室检测指标的评价过程和评价标准12.5与安全性评价相关的生命体征-说明安全性评价指标12.6安全性评价结论-说明受试者权益和安全保障措施及实施情况-简要总结安全性评价的结果13.0讨论及结论13.1讨论-对试验过程和结果进行汇总分析13.2结论13.2.1安全性和耐受性13.2.2吸收速度13.2.2.1Cmax-总结Cmax相关试验结果，说明相关数据来源文件的标题编号。13.2.2.2Tmax-总结Tmax相关试验结果，说明相关数据来源文件的标题编号。13.2.3吸收程度13.2.3.1AUC0-t-总结AUC0-t相关试验结果，说明相关数据来源文件的标题编号。13.2.3.2AUCinf-总结AUCinf相关试验结果，说明